Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Livskvalitet efter primær TORS vs IMRT for patienter med oropharynx pladecellekarcinom i tidligt stadie (QoLATI)

23. december 2025 opdateret af: Christian von Buchwald

Livskvalitet efter primær transoral robotkirurgi vs intensitetsmoduleret strålebehandling til patienter med oropharyngealt pladecellekarcinom i tidligt stadie: et randomiseret nationalt forsøg

Orofaryngealt pladecellekarcinom (OPSCC) er nu den hyppigst diagnosticerede hoved-halskræft i Danmark, hvilket primært skyldes stigningen i Human Papillomavirus (HPV). Patienter med HPV-positiv OPSCC har en signifikant højere overlevelsesrate sammenlignet med HPV-negativ OPSCC. Den traditionelle primære behandlingsform i Danmark er Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT), og i fremskredne stadier i kombination med kemoterapi. Siden 2009 har Transoral Robotic Surgery (TORS) gjort det muligt for kirurger at udføre minimalt invasiv kirurgi som et alternativ til standard strålebehandling, som anses for at være den primære behandling for OPSCC i mange lande. Der er mangel på randomiserede forsøg, der sammenligner langsigtede funktionelle resultater efter TORS eller IMRT. Aktuelle data stammer for det meste fra retrospektive undersøgelser med selektionsbias. Flere små retrospektive undersøgelser har dog vist lovende resultater ved sammenligning af de to behandlingsmodaliteter til fordel for TORS med hensyn til behandlingsrelateret synkefunktion og livskvalitet (QoL) uden at kompromittere overlevelsesresultater.

Denne undersøgelse har til formål at evaluere de tidlige og langsigtede funktionelle resultater efter to behandlingsarme 1) TORS kombineret med nakkedissektion og 2) IMRT±samtidig kemoterapi med særligt fokus på synke-relateret QoL.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det aktuelle studie er udført som et landsdækkende randomiseret fase III studie, der har til formål at undersøge de langsigtede funktionelle resultater efter primær TORS og nakkedissektion vs. IMRT±samtidig kemoterapi for oropharynx pladecellecarcinom i tidligt stadie.

Studiet er en registreret Dansk Hoved- og Halskræftgruppe (DAHANCA) 34 protokol.

Efterforskerne antager, at primær TORS±adjuverende behandling signifikant vil forbedre livskvaliteten ved 12 måneders opfølgning sammenlignet med IMRT±samtidig kemoterapi.

Primært endepunkt: QoL målt ved en sammensat MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI) score evalueret ved 12 måneders opfølgning efter behandling (10-point forskel)

Studere design:

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive rekrutteret fra tre danske hoved-halskræftcentre: Københavns Universitetshospital Rigshospitalet, Aarhus Universitetshospital og Odense Universitetshospital.

Forud for behandling vil alle patienter blive gennemgået og undersøgt på en tværfaglig teamkonference.

Inkluderede patienter vil blive randomiseret i forholdet 2:1:

Arm 1 (eksperimentel), n=92 patienter: TORS+nakkedissektion. Arm 2 (kontrol), n=46 patienter: IMRT±samtidig kemoterapi

DAHANCA-sekretariatet er ansvarlig for randomiseringsnøglen til enten forsøgs- eller kontrolarm. Efterforskerne vil stratificere for p16, køn, tumorlokation og klinisk tumor- og nodalstadium (T- og N-stadie) klassificering på tidspunktet for inklusion for at undgå en ujævn fordeling i den eksperimentelle arm sammenlignet med kontrolarmen.

Specifikationer for den eksperimentelle arm:

Patienter med klinisk positiv hals (cN+) vil blive tilbudt en stadiehals inden for 8 dage før den planlagte TORS. Baseret på den endelige patologi af halsprøven vil patienter enten blive henvist til endelig IMRT± samtidig kemoterapi (ekstrakapsulær forlængelse (ECE), eller mere end to lymfeknudemetastaser), eller de vil gennemgå TORS (ingen ekstrakapsulær forlængelse og maksimalt to lymfeknudemetastaser ).

For patienter med klinisk ingen tegn på lymfeknudemetastase (cN0), kan nakkedissektion udføres enten før (inden for 8 dage) eller samtidig (samme dag procedure) med TORS.

Indikationer for adjuverende strålebehandling:

Nodal sted:

  • Mere end to lymfeknudemetastaser
  • To lymfeknudemetastaser og begge over 1 cm i diameter.
  • Alle patologiske positive lymfeknuder (pN+) med ekstrakapsulær forlængelse (ECE)
  • Et nakkedissektionsknudeudbytte på mindre end 10 lymfeknuder pr. side (efter total indlejring af det resterende fedtvæv)

Tumorsted:

  • Involverede eller tætte resektionsmarginer på < 2 mm, hvis frie marginer ikke blev opnået efter supplerende resektioner per-operativt eller efter re-resektion i et sekundært indgreb.
  • Ved stadiemigrering til tumorstadier T3 eller T4 vil der ved en ellers radikal operation (R0) blive tilbudt adjuverende terapi baseret på en postoperativ konsultation mellem patient, kirurg og onkolog.

Indikationer for adjuverende kemoterapi:

• Utilstrækkelig resektionsmargin (

Specifikationer for kontrolarmen:

Det er hensigten, at strålebehandlingskvalitetsvurderinger skal udføres før den tredje behandlingsfraktion af et team fra et andet hoved-hals onkologisk center bestående af en fysiker og en onkolog. Den patientspecifikke gennemgang vil behandle følgende punkter i henhold til DAHANCA-retningslinjen: Klinisk målvolumen (CTV) og Organs-at-Risk (OAR) afgrænsning, måldosisdækning, OAR-dosisbesparelse og behandlingslængde.

Finansiering: Studieprotokollen er initieret af Øre- og halsafdelingen, Hoved- og halskirurgi på Rigshospitalet. Tilskud er modtaget af Sundhedsstyrelsen ("Midler til eksperimentel kræftkirurgi"), af Københavns Universitetshospital Rigshospitalet ("Rammebevilling") og Odense Universitetshospital ("Forskningspulje mellem OUH og RH").

Datahåndtering og etiske overvejelser: Data opbevares og håndteres i overensstemmelse med Datastyrelsens regler, The General Data Protection Regulation (GDPR) 2016/679 i EU's (EU) lov om databeskyttelse og privatlivets fred for alle individuelle borgere i EU og Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS), og i overensstemmelse med den nationale dataaftale mellem undersøgelsesstederne i overensstemmelse med Datatilsynets godkendelse (ID: RH-2017-362).

Under forsøget vil enheden for Good Clinical Practice (GCP) i Aarhus overvåge undersøgelsesforsøget i henhold til den givne protokol og den gældende lovgivning. Monitoreringsperioden vil bestå af de første 12 måneder af inklusion indtil det primære endepunkt.

Denne undersøgelse er blevet godkendt af Regional Committee on Health Research Ethics (ID: H-17031827)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

138

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller ældre
  2. Kan give informeret samtykke
  3. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) præstationsstatus 0-2
  4. Histologisk bekræftet orofaryngealt pladecellekarcinom (eksklusivt palatine mandler og tungebase-tumorer) med kendt p16-status
  5. Klinisk tumorstadie cT1-2 ifølge The Union for International Cancer Control (UICC), tumor (T), noder (N) og metastaser (M), (TNM) klassifikation, 8. udgave.
  6. Klinisk nodalstadie cN0-1 ifølge UICC, TNM klassifikation, 8. udgave, dog vil hos p16 positive patienter med unilateral metastase kun en nodal metastase op til maksimalt 4 cm i største diameter ifølge præoperativ billeddiagnostik medtages.
  7. Diagnostisk billeddannelse inklusive computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI) udført inden for 14 dage på tidspunktet for randomisering.
  8. En svulst, der anses for resektabel ifølge MR, klinisk undersøgelse og/eller ultralyd

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlige medicinske komorbiditeter eller ECOG/WHO præstationsstatus >2. Andre kontraindikationer til strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi
  2. Manglende evne til at deltage i fuldt strålebehandlingsforløb eller opfølgende besøg i ambulatoriet
  3. Fjernmetastaser
  4. Kliniske og radiologiske tegn på nodal ekstrakapsulær forlængelse
  5. Tidligere strålebehandling af hoved og nakke
  6. Tidligere hoved-halskræft
  7. Signifikant trismus (maksimal inter-incisal åbning ≤ 35 mm) [46]
  8. Ude af stand til eller vilje til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer
  9. Posterior pharyngeal væg involvering
  10. Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Transoral robotkirurgi (TORS)
Procedure: Transoral Robotic Surgery (TORS) med nakkedissektion
Robotassisteret resektion af den primære oropharyngeale tumor og ipsilateral udvalgt halsdissektion af lymfeknudeniveauer II-IV. Patienter med en primær base af tungekræft eller med betydelig involvering af tungebase eller den bløde gane defineret som over 1 cm, vil blive tilbudt en bilateral nakkedissektion på niveau II-IV.
Aktiv komparator: Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT)

Patienter med klinisk T1N0-stadium tilbydes accelereret strålebehandling til 66 Gy/33-fraktioner med samtidig nimorazol.

Patienter med klinisk T2N0-stadie tilbydes enten accelereret strålebehandling til 66 Gy/33-fraktioner med mulighed for ugentlig cisplatin for at tilpasse patienter eller hyperfraktioneret accelereret strålebehandling til 76 Gy/56-fraktioner, begge med samtidig nimorazol.

Patienter med klinisk T1-T2, N1 stadie tilbydes accelereret strålebehandling til 66 Gy/33 fraktioner og nimorazol med tilsætning af samtidig ugentlig cisplatin 40 mg/kvm for at passe patienterne.
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT)
Accelereret eller hyperfraktioneret strålebehandling
Medicin: Cisplatin
Samtidig ugentlig cisplatin 40 mg/kvm for at passe patienter
Medicin: Nimorazol.
Samtidig nimorazol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet relateret til synke af MDADI
Tidsramme: evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Forskel i synkerelaterede livskvalitet målt ved en sammensat MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI) score. MDADI er et selvadministreret spørgeskema med 20 punkter, der kvantificerer synke-relateret livskvalitet. Hvert punkt bedømmes på en 5-punkts Likert-skala (helt uenig, uenig, ingen mening, enig, meget enig). Den sammensatte MDADI-score opsummerer den overordnede præstation på de resterende 19 punkter i MDADI'en som et vægtet gennemsnit af de fysiske, følelsesmæssige og funktionelle subskalaspørgsmål. Opsummering og underskala MDADI-score er normaliseret til at variere fra 20 (ekstremt lavt fungerende) til 100 (højt fungerende).
evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nasogastrisk eller percutaneus rørafhængighed
Tidsramme: evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Slangeafhængighed defineret som antal dage/uger/måneder med slange indsat
evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Synkefunktion ved fiberendoskopisk evaluering
Tidsramme: evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Fiberendoskopisk vurdering af synke (FEES) vurderes efter følgende skalaer: en 8-punkts penetration-aspirationsskala (PAS), hvor en score på 1 afspejler ingen indtrængning af materiale i luftvejen, score på 2-5 afspejler penetration af materiale forbi strubehovedet additus ind i det supraglottiske rum og rejser så langt som til de sande stemmelæber, mens score på 6-8 afspejler trakeal aspiration af materiale under de sande stemmelæber; Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale: billedbaseret vurdering af sværhedsgraden af ​​pharyngeal rester efter indtagelse som observeret under synkning. Fem-punkts ordinær vurderingsskala baseret på resternes placering (vallecula og pyriform sinus) og mængde (ingen, spor, mild, moderat og alvorlig); den sammenfattende DIGEST-gradering: grad 1= mild, grad 2= moderat, grad 3= svær og grad 4= livstruende pharyngeal dysfagi.
evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Synkefunktion ved modificeret bariumsynkning
Tidsramme: evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Modificeret bariumindtagelse (MBS) er en fluoroskopisk procedure designet til at bestemme, om mad eller væske aspireres. Følgende skalaer bruges til at vurdere MBS: en 8-punkts Penetration-Aspiration Scale (PAS): en score på 1 afspejler ingen indtrængning af materiale i luftvejen, score på 2-5 afspejler penetration af materiale forbi larynxadditus ind i det supraglottiske rum og rejser så langt som til de sande stemmelæber, mens score på 6-8 afspejler trakeal aspiration af materiale under de sande stemmelæber; den sammenfattende DIGEST-gradering: grad 1= mild, grad 2= moderat, grad 3= svær og grad 4= livstruende pharyngeal dysfagi.
evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Patient rapporteret om livskvalitet af EORTC-QLQ-H&N35
Tidsramme: evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Målt af The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires EORTC-QLQ-H&N35. Det hoved- og halsspecifikke modul EORTC QLQ-H&N35 indeholder 35 emner, som kan kondenseres til 7 multi-item og 11 single-item skalaer. Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Patient rapporterede om livskvalitet af EORTC QLQ-C30
Tidsramme: evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Målt af The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire EORTC QLQ-C30. QLQ-C30 er sammensat af både multi-item-skalaer og enkelt-item-mål. Disse omfatter fem funktionelle skalaer, tre symptomskalaer, en global sundhedsstatus/QoL-skala og seks enkelte elementer. Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Behandlingsrelateret smerte
Tidsramme: evalueret ved baseline op til 12 måneder efter behandling
Daglig (eksperimentel arm) eller ugentlig (kontrolarm) selvrapporteret visuel analog skala (VAS) score fra 0-10 point, hvor en højere score indikerer større smerteintensitet. Måles indtil ingen behandlingsrelateret smerte registreres af patienten og uden behov for behandlingsrelateret smertestillende medicin
evalueret ved baseline op til 12 måneder efter behandling
Vægt
Tidsramme: evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Patienter, der vender tilbage til arbejde efter behandling
Tidsramme: evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Defineret som tiden (antal dage) før tilbagevenden til arbejde eller undladelse af at gøre dette efter behandling.
evalueret ved baseline, 3 og 12 måneder efter behandling
Sygelighed efter iscenesættelse af hals efter iscenesættelse af halsdissektion
Tidsramme: evalueret fra tidspunktet for nakkedissektion op til 14 dage efter behandling
Overvågning af hændelser med blødning, lymfødem eller nedsat nervefunktion efter iscenesættelse af nakkedissektion
evalueret fra tidspunktet for nakkedissektion op til 14 dage efter behandling
Nervefunktion
Tidsramme: evalueret ved baseline og op til 12 måneder efter behandling
Evaluering af risiko for nervefunktion under kirurgi (spinal tilbehør, hypoglossal, marginal mandibular gren af ​​ansigtsnerven, lingual og vagus nerve) vil blive vurderet ved en klinisk undersøgelse baseret på innervationen og funktionen af ​​hver nerve under opfølgning efter operationen. Nervefunktionen bestemmes som dikotom variabel: fungerende/ikke-fungerende.
evalueret ved baseline og op til 12 måneder efter behandling
Sen toksicitet
Tidsramme: vurderet 3, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder efter behandling
Brug af Stråleterapi Oncology Group/The European Organisation for Research and Treatment of Cancer (RTOG/EORTC) Late Radiation Morbidity Score. Bruger et graderingssystem fra 0-5 for forskellige vævsorganer: 0 - ingen symptomer, 5 - død direkte relateret til strålingseffekter
vurderet 3, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder efter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Tid fra randomisering til død uanset årsag.
evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Tiden fra randomisering til tegn på kræft findes.
evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Sygdomsspecifik overlevelse
Tidsramme: evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Tid fra randomisering til død af sygdommen (mundsvælgkræft).
evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Fjernt gentagelse
Tidsramme: evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Tid fra randomisering til fjern gentagelse
evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Lokoregionalt gentagelse
Tidsramme: evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år
Tid fra randomisering til recidiv i samme T-sted eller N-sted som initial cancerlokalisering
evalueret fra tidspunktet for randomisering op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christian von Buchwald

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Herlev Hospital
Naestved Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Christian von Buchwald, MD, DMSc., Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
  • Ledende efterforsker: Niclas Rubek, MD, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

11. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • The QoLATI Study
  • DAHANCA 34 (Anden identifikator: The Danish Head and Neck Cancer Group)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Virussygdomme

Kliniske forsøg med Transoral Robotic Surgery (TORS) med nakkedissektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner