中国の喘息患者におけるFeNOのレベル

はじめに 呼気中の一酸化窒素 (NO) 濃度 (FeNO) の測定は、気道の炎症に関連する非侵襲的な定量的バイオマーカーであることが示されています。 喘息の診断を補助するために FENO を使用することを支持する証拠は不十分ですが、最近の研究では、喘息の表現型と管理における FENO の有用性が示されています。 米国胸部学会 (ATS) の臨床診療ガイドラインでは、好酸球性気道炎症の診断、およびおそらく気道炎症による慢性呼吸器症状のある個人のステロイド反応性の可能性の判断に FeNO を使用することが推奨されています。 このガイドラインでは、FENO が 25 ppb 未満の成人では好酸球性炎症とコルチコステロイドへの反応性が低いことを示し、50 ppb を超えると好酸球性炎症を示し、症状のある患者ではコルチコステロイドへの反応性が高いと推奨しています。

しかし、ATS ガイドラインの検証研究では、患者のほぼ 4 分の 1 が中間の FENO 値 (つまり、 これは、ATS FeNO カットポイントの臨床的有用性を制限する可能性があります。 さらに、FENO 値は複数の要因の影響を受けます。 ヨーロッパ11カ国とオーストラリアの25センターからの3881人の被験者を対象としたデータを使用して、肺疾患のない男性と女性のFENOの決定要因を評価した最近の研究では、性別、喫煙状況、身長、IgE感作がFeNOレベルに影響を与えることがわかった。測定した。

以前の研究では、重大な肺疾患のない健康な中国人の子供と成人の FeNO レベルが白人集団よりも高いことも示されました。 一酸化窒素シンターゼ遺伝子の以前のジェノタイピングの発見は、一酸化窒素産生に関連するマイナー対立遺伝子の頻度が中国人被験者で大幅に低いことを示唆していました. したがって、さまざまな集団で喘息の状態を評価するためのカットオフ値を設定するときは、民族固有の参照を考慮する必要があります。

喘息の診断を行うための FeNO のカットオフに関する多くの研究があります。 しかし、実際の環境で喘息コントロールのレベルが異なる中国の喘息患者の FeNO のレベルに関する情報はあまりなく、健康な被験者の FeNO がより高いことを考えると、ATS 臨床診療ガイドラインが中国の喘息被験者に適用できるかどうかについてはあまり情報がありません。白人集団よりFeNO。

この研究の目的は、中国の喘息患者における FeNO のレベルを、1 年間にわたるさまざまなレベルの喘息コントロールに関して評価することです。

方法 被験者の募集 これは、香港の中国人成人喘息患者で FeNO を測定した観察研究です。 被験者は、香港のプリンスオブウェールズ病院の一般医療および呼吸器クリニックから募集されます。 研究の説明の後、研究者は、包含基準を満たし、除外基準のないすべての患者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。

包含基準:

• 18 歳から 90 歳までの中国人で、2019 年喘息のグローバル イニシアチブ (GINA) ガイドラインに従って喘息と診断された患者。 喘息は、一定の病歴があり、可変気流閉塞の証拠が以前に文書化されており、気管支拡張薬の投与後に FEV1 が 12% または 200 mL を超えて増加したか、気管支誘発試験で気管支過敏性が安定している場合の証拠がある患者と定義されます。

除外基準:

• -慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症、結核（TB）破壊された肺実質、肺切除歴および肺がんを含む他の既知の呼吸器疾患を伴う呼吸器疾患の患者
• 喫煙歴が10年以上の40歳以上の方
• 他の臨床試験で現在ランダム化されている患者
• 妊娠中の女性

さらに、上記で定義された呼吸器症状および喘息のない健康な被験者、ならびに慢性閉塞性肺疾患、結核および気管支拡張症の病歴などの他の重大な肺疾患を持ち、CXRが正常な被験者が対照被験者として採用されます。

被験者の評価:

募集後、喘息患者は研究クリニックで4か月ごとに1年間フォローアップされます。 患者は、各訪問で次の評価を受けます。

1. 被験者の人口統計学的特徴 被験者の人口統計学的特徴には、年齢、体重および身長、症状、病気の発症年齢、過去12か月の喘息の増悪または入院、過去12か月の投薬および予防接種が含まれます。
2. FeNO 測定 FeNO は、スパイロメトリーの前に測定されます。 FeNO は、ATS/ERS の推奨に従って、NIOX VERO (Circassia、オックスフォード、英国) を使用してオンラインで測定されます。 被験者は座位（ノーズクリップなし）になり、残気量まで吐き出し、マウスピースを挿入し、全肺気量まで吸い込み、50mL/s の一定流量で 10 秒間吐き出します。 測定は、3 つの FeNO 値の変化が 10% 未満になるまで、または 2 つの値の変化が 5% 未満になるまで繰り返されます。 平均 FeNO (ppb) が記録されます。 すべての被験者は、FeNO 測定前に少なくとも 30 分間、激しい身体活動や運動を控える必要があります。 さらに、被験者は試験前の 1 時間は食事を避け、6 時間はカフェインの摂取を避けるものとします。 被験者は、上気道または下気道感染症の4週間以内に検査されません。
3. 気管支拡張前および気管支拡張後のスパイロメトリー 米国胸部学会および欧州呼吸器学会の基準に従って、気管支拡張前および気管支拡張後のスパイロメトリーが実施されます。 香港中国人の更新されたスパイロメトリーの予測値は、予測される肺機能を計算するために使用されます。 Kong Chinese を使用して、予測される肺機能を計算します。
4. 在宅ピーク呼気流量（PEFR）モニタリング 患者は、PEFRモニタリングメーター（Mini-Wright、Clement Clarke International Ltd、エセックス、英国）を使用して自宅PEFRを測定するよう求められ、PEFRを3つのうちのベストとして記録するよう求められます吸入器を使用する前の朝の記録。 平均 PEFR は、フォローアップ前の 2 週間の毎日の PEFR の平均です。 PEFR 変動性は、Min%Max インデックス (追跡前の 2 週間にわたる最高 PEFR のパーセントとして表される最小 PEFR) を使用して計算されました。
5. 気道抵抗の強制振動評価 気道抵抗とリアクタンスは、TremoFlo C-100 (Thrasys、ハリファックス、カナダ) を使用して評価されます。 強制振動は、患者の呼吸気流に穏やかな多周波電波を重ね合わせることにより、潮呼吸中の呼吸器系の抵抗とリアクタンスを測定します。 測定された気道抵抗のパラメータには、R5 で示される 5 Hz での低周波抵抗と、R5 から R19 で示される 5 Hz から 19 Hz までの差が含まれます。 5 Hz での低周波リアクタンスは X5 として表されます。これは、弾性が慣性と釣り合うときの共振周波数です (つまり、 Fres) と低周波リアクタンス領域 (つまり ALX) は、研究で評価されているリアクタンス パラメーターです。
6. 血液検査 血中好酸球数および臨床的必要性に応じて決定される総 IgE レベルを含むルーチンの血液検査。
7. 皮膚プリック テスト 皮膚プリック テストは、ネコ、イヌ、ヤケヒョウヒダニ、D. ファリネ、アスペルギルス、カビ ミックス、ツリー ミックス、およびゴキブリを含むアレルゲン抽出物のパネルで実施されました。 3 mm の最小サイズの膨疹が陽性反応として定義されます。
8. 喘息コントロールの評価 過去4週間の喘息コントロールが評価されます。 それらは、GINA 201914 (付録 1) に従って、喘息症状のコントロールのさまざまなレベルに評価および分類されます。 全身ステロイドまたは入院のコースを必要とした喘息発作は、記録されます（患者に尋ね、健康記録をチェックすることによって）。 さらに、喘息コントロールテストおよび喘息コントロールアンケートを使用して、喘息コントロールを評価します。

対照被験者については、上記のように、人口統計学的特徴、FENOレベル、スパイロメトリー、気道抵抗、血液および皮膚テストの評価を受けるために、一度リサーチクリニックに参加します。

研究の主要評価項目: さまざまなレベルの喘息コントロールの中国人喘息における FeNO レベル。

副次的評価項目: FeNO レベルとその後 12 か月間の増悪のリスク、皮膚プリック テスト、IgE レベル、好酸球レベル、および肺機能パラメーター (スパイロメトリーと気道抵抗) を含む FeNO とアトピーおよび肺機能のメーカーとの相関関係。

統計データは、社会科学統計ソフトウェア (SPSS) for Window バージョン 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA) の統計パッケージによって分析されます。 対象の臨床的特徴は、正規分布パラメーターの平均 (SD) または非正規分布パラメーターの中央値 (IQR) として表されます。 喘息コントロールの異なるレベル間の FeNO レベルは、一元配置分散分析によって評価されますが、コントロールのレベルに関する個人差の範囲内で、経時的に、年齢、性別、身長、存在によって調整された反復測定による分散分析によって評価されますアトピー。 喘息群と対照群の FeNO レベルの比較は、独立したサンプル t 検定によって評価されます。 FENO のレベルと最初の増悪までの時間は、必要に応じて Cox 比例ハザード モデルとログランク検定によって評価されます。 p 値 < 0.05 は、統計的に有意であると見なされました。