FeNO:n taso kiinalaisilla astmapotilailla

Johdanto Fraktionaalisen typpioksidin (NO) pitoisuuden mittaamisen uloshengitetystä hengityksestä (FeNO) on osoitettu olevan ei-invasiivinen, kvantitatiivinen biomarkkeri, joka liittyy hengitysteiden tulehdukseen. Vaikka FENO:n käytön tueksi astman diagnosoinnissa ei ole riittävästi todisteita, viimeaikaiset tutkimukset osoittavat FENO:n hyödyn astman fenotyypityksen ja hoidon kannalta. American Thoracic Society (ATS) Clinical Practice Guideline suositteli FeNO:n käyttöä eosinofiilisen hengitystietulehduksen diagnosoinnissa ja steroidivasteen todennäköisyyden määrittämisessä henkilöillä, joilla on kroonisia hengitystieoireita, jotka mahdollisesti johtuvat hengitystietulehduksesta. Ohjeissa suositellaan aikuisilla, joilla on FENO alle 25 ppb (ppb), että eosinofiilinen tulehdus ja herkkyys kortikosteroideille ovat epätodennäköisempiä, ja yli 50 ppb viittaa eosinofiiliseen tulehdukseen ja oireellisilla potilailla vaste kortikosteroideille on todennäköistä.

ATS-ohjeen validointitutkimus osoitti kuitenkin, että lähes neljänneksellä potilaista oli keskitason FENO-arvot (ts. 25-50 ppb), mikä saattaa rajoittaa ATS FeNO -rajapisteiden kliinistä käyttökelpoisuutta. Lisäksi FENO-arvoihin vaikuttavat useat tekijät. Äskettäisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin FENO:n määrääviä tekijöitä miehillä ja naisilla, joilla ei ole keuhkosairautta, käyttäen tietoja 25 keskuksesta 11 Euroopan maasta ja Australiasta ja johon osallistui 3881 henkilöä. mitattu.

Aikaisempi tutkimus osoitti myös terveiden kiinalaisten lasten ja aikuisten, joilla ei ole merkittäviä keuhkosairauksia, FeNO-tasot korkeammat kuin valkoihoisilla. Aiemmat typpioksidisyntaasigeenien genotyyppilöydöt viittasivat siihen, että typpioksidin tuotantoon liittyvien vähäisten alleelien esiintymistiheydet olivat huomattavasti alhaisemmat kiinalaisilla koehenkilöillä. Siksi etniset viittaukset on otettava huomioon määritettäessä raja-arvoja astmatilan arvioimiseksi eri väestöryhmissä.

On olemassa monia tutkimuksia FeNO:n rajasta astman diagnoosin tekemiseen. Ei kuitenkaan ole paljon tietoa FeNO-tasosta kiinalaisilla astmapotilailla, joilla on eri tasoinen astman hallinta tosielämässä, ja siitä, voidaanko ATS:n kliinisen käytännön ohjeistusta soveltaa kiinalaisiin astmapotilaisiin, koska terveillä koehenkilöillä oli korkeampi FeNO kuin valkoihoinen väestö.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kiinalaisten astmapotilaiden FeNO-tasoa suhteessa astman eri tasoihin yhden vuoden ajanjaksolla.

Menetelmä Kohteen rekrytointi Tämä on havaintotutkimus, jossa FeNO:ta mitattiin kiinalaisilla aikuisilla astmapotilailla Hongkongissa. Koehenkilöt rekrytoidaan Prince of Walesin sairaalan yleislääketieteelliseltä ja hengityselinklinikalta Hongkongista. Tutkimuksen selityksen jälkeen tutkija saa kirjallisen suostumuksen kaikilta potilailta, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole poissulkemiskriteerejä.

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–90-vuotiaat kiinalaiset, joilla on astmadiagnoosi The Global Initiative for Asthma (GINA) -ohjeen 2019 mukaan. Astma määritellään sellaisiksi, joilla on johdonmukainen historia ja aiempaa dokumentoitua näyttöä vaihtelevasta ilmavirtauksen tukkeutumisesta, jossa on näyttöä FEV1:n noususta yli 12 % tai 200 ml keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeen tai keuhkoputkien yliherkkyyttä keuhkoputken provokaatiotesteissä, kun tilanne on vakaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hengityselinsairauksia ja muita tunnettuja hengityselinsairauksia, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosin (TB) tuhoama keuhkoparenkyymi, keuhkojen resektio ja keuhkosyöpä
• Yli 40-vuotiaat henkilöt, joiden tupakointihistoria on yli 10 pakkausvuotta
• Potilaat on tällä hetkellä satunnaistettu muihin kliinisiin tutkimuksiin
• Raskaana olevat naiset

Lisäksi terveitä koehenkilöitä, joilla ei ole edellä määriteltyjä hengitystieoireita ja astmaa, ja muita merkittäviä keuhkosairauksia, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, tuberkuloosi ja keuhkoputkentulehdus), joilla on normaali CXR, rekrytoidaan kontrollihenkilöiksi.

Aiheiden arviointi:

Rekrytoinnin jälkeen astmapotilasta seurataan tutkimusklinikalla 4 kuukauden välein vuoden ajan. Potilaille tehdään seuraava arviointi jokaisella käynnillä.

1. Koehenkilöiden demografiset ominaisuudet Koehenkilöiden demografisia tunnusmerkkejä ovat ikä, paino ja pituus, oireet, taudin alkamisikä, astman paheneminen tai sairaalahoito viimeisen 12 kuukauden aikana, lääkkeiden ottaminen ja rokotukset viimeisen 12 kuukauden aikana.
2. FeNO-mittaus FeNO mitataan ennen spirometriaa. FeNO mitataan verkossa käyttämällä NIOX VERO -laitetta (Circassia, Oxford, UK) ATS/ERS-suositusten mukaisesti. Koehenkilöt ovat istuma-asennossa (ilman nenäpidikettä), hengittävät ulos jäännöstilavuuteen asti, laittavat suukappaleen sisään, hengittävät keuhkojen kokonaiskapasiteettiin asti ja hengittävät sitten ulos 10 sekunnin ajan tasaisella virtausnopeudella 50 ml/s. Mittaus toistetaan, kunnes kolme FeNO-arvoa vaihteli alle 10 % tai kaksi arvoa alle 5 %. Keskimääräinen FeNO (ppb) tallennetaan sitten. Kaikkien koehenkilöiden on pidättäydyttävä raskaasta fyysistä aktiivisuutta tai harjoittelua vähintään 30 minuuttia ennen FeNO-mittausta. Lisäksi koehenkilöiden tulee välttää syömistä tunnin ajan ja kofeiinin nauttimista 6 tuntia ennen testiä. Koehenkilöitä ei testata 4 viikon kuluessa ylempien tai alempien hengitysteiden infektiosta.
3. Spirometria ennen ja jälkeen keuhkoputkia Spirometria ennen ja jälkeen keuhkoputkia tehdään American Thoracic Societyn ja European Respiratory Societyn standardien mukaisesti.14 Päivitettyjä ennustettuja spirometriaarvoja Hongkongin kiinalle käytetään ennustetun keuhkon toiminnan laskemiseen.ong Ennustetun keuhkojen toiminnan laskemiseen käytetään Kong Chinese -kiinaa.
4. Kotiinhengityksen huippuvirtausnopeuden (PEFR) seuranta Potilaita pyydetään mittaamaan PEFR-arvonsa PEFR-monitorointimittarilla (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, UK) ja heitä pyydetään kirjaamaan PEFR-arvonsa parhaaksi kolmesta. tallenteet aamulla ennen inhalaattorien käyttöä. Keskimääräinen PEFR on päivittäisen PEFR:n keskiarvo 2 viikkoa ennen seurantaa. PEFR-vaihtelu laskettiin käyttämällä Min%Max-indeksiä (minimi PEFR, ilmaistuna prosentteina parhaasta PEFR:stä 2 viikon aikana ennen seurantaa).
5. Hengitysteiden vastuksen pakotettu värähtelyarvio Ilmateiden vastus ja reaktanssi arvioidaan TremoFlo C-100:lla (Thrasys, Halifax, Kanada). Pakkovärähtely mittaa hengityselinten vastusta ja reaktanssia hengityksen aikana kohdistamalla hellävaraisen monitaajuisen ilmaaallon potilaan hengitysilmavirtaan. Mitatut hengitysteiden vastuksen parametrit sisältävät matalataajuisen resistanssin 5 Hz:llä, joka on merkitty R5:ksi, ja eron 5 Hz:stä 19 Hz:iin R5:stä R19:ään. Matalataajuista reaktanssia 5 Hz:llä merkitään X5:llä, resonanssitaajuudella, kun kimmoisuus tasapainottaa inertiaa (ts. Fres) ja matalataajuisen reaktanssialueen (ts. ALX) ovat tutkimuksessa arvioitavia reaktanssiparametreja.
6. Verikoe Rutiiniverikoe, mukaan lukien veren eosinofiilien määrä ja kokonais-IgE-taso kliinisen tarpeen mukaan.
7. Ihopistokoe Ihonpistotesti suoritettiin allergeeniuutteiden paneelilla, johon sisältyivät kissa, koira, dermatophagoides pteronyssinus ja D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix ja torakka. Positiiviseksi vastaukseksi määritellään vähintään 3 mm:n renkaan koko.
8. Astman hallinnan arviointi Astman hallinta viimeisten 4 viikon aikana arvioidaan. Ne arvioidaan ja luokitellaan eri tasoihin astman oireiden hallinnassa GINA 201914:n (liite 1) mukaisesti. Systeemisiä steroideja tai sairaalahoitoa vaatineet astmakohtaukset dokumentoidaan (kysymällä potilaalta ja tarkistamalla myös terveystiedot). Lisäksi astman hallinnan arvioinnissa käytetään Astmakontrollitestiä ja Astmakontrollikyselyä.

Kontrollikohteen osalta he käyvät kerran tutkimusklinikalla suorittamassa demografisia ominaisuuksia, FENO-tasoa, spirometriaa, hengitysteiden vastustuskykyä sekä veri- ja ihotestiä edellä kuvatulla tavalla.

Tutkimuksen ensisijainen päätepiste: FeNO-taso kiinalaisen astman eri tasoilla astman hallinnassa.

Toissijainen päätetapahtuma: FeNO-taso ja pahenemisriski seuraavien 12 kuukauden aikana, FeNO:n korrelaatio atopian ja keuhkojen toiminnan tekijöiden kanssa, mukaan lukien ihopistokoe, IgE-taso, eosinofiilitaso ja keuhkojen toimintaparametrit (spirometria ja hengitysteiden vastus).

Tilastot Tiedot analysoidaan Social Science Statistical -ohjelmiston (SPSS) tilastopaketilla Windowsille, versio 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA). Koehenkilöiden kliiniset ominaisuudet ilmaistaan ​​keskiarvona (SD) normaalijakautuneiden parametrien osalta tai mediaanina (IQR) ei-normaalisti jakautuneiden parametrien osalta. FeNO-tasot astman eri tasojen välillä arvioidaan yksisuuntaisella ANOVA-analyysillä, kun taas yksittäisten vaihteluiden sisällä kontrollitason ja ajan suhteen arvioidaan ANOVA:lla toistuvin mittauksin, mukautettuna iän, sukupuolen, pituuden ja sairauden esiintymisen mukaan. atopia. Astma- ja kontrolliryhmän FeNO-tasojen vertailu arvioidaan riippumattomalla näyte-t-testillä. FENO-tasot ja aika ensimmäiseen pahenemiseen arvioidaan Coxin verrannollisten vaarojen mallilla ja log-rank-testillä tarvittaessa. P-arvoa < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.