Livello di FeNO nei pazienti con asma cinese

Introduzione La misurazione della concentrazione frazionaria di ossido nitrico (NO) nel respiro espirato (FeNO) ha dimostrato di essere un biomarcatore quantitativo non invasivo correlato all'infiammazione delle vie aeree. Sebbene vi siano prove inadeguate a sostegno dell'uso del FENO per facilitare la diagnosi dell'asma, studi recenti dimostrano l'utilità del FENO nella fenotipizzazione e nella gestione dell'asma. Le linee guida per la pratica clinica dell'American Thoracic Society (ATS) raccomandano l'uso di FeNO nella diagnosi dell'infiammazione eosinofila delle vie aeree e nel determinare la probabilità di risposta agli steroidi in individui con sintomi respiratori cronici probabilmente dovuti all'infiammazione delle vie aeree. La linea guida raccomanda negli adulti con FENO inferiore a 25 parti per miliardo (ppb) indica che l'infiammazione eosinofila e la risposta ai corticosteroidi sono meno probabili, e superiore a 50 ppb indica l'infiammazione eosinofila e, nei pazienti sintomatici, è probabile la risposta ai corticosteroidi.

Tuttavia, uno studio di validazione delle linee guida ATS ha mostrato che quasi un quarto dei pazienti aveva valori FENO intermedi (es. 25-50ppb), che può limitare l'utilità clinica dei punti di taglio ATS FeNO. Inoltre, i valori FENO sono influenzati da molteplici fattori. In un recente studio che ha valutato i determinanti del FENO in uomini e donne senza malattie polmonari utilizzando i dati di 25 centri in 11 paesi europei e in Australia coinvolgendo 3881 soggetti, è emerso che il sesso, l'abitudine al fumo, l'altezza, la sensibilizzazione IgE influirebbero sul livello di FeNO misurato.

Uno studio precedente ha anche mostrato che i livelli di FeNO di bambini e adulti cinesi sani senza malattie polmonari significative sono più alti rispetto alla popolazione caucasica. Una precedente genotipizzazione dei geni dell'ossido nitrico sintasi suggeriva che le frequenze degli alleli minori associati alla produzione di ossido nitrico erano sostanzialmente inferiori nei soggetti cinesi. Pertanto, i riferimenti etnici specifici devono essere considerati quando si impostano i valori di cut-off per valutare lo stato di asma nelle diverse popolazioni.

Ci sono molti studi sul cut-off di FeNO per fare una diagnosi di asma. Non ci sono, tuttavia, molte informazioni sul livello di FeNO nei pazienti asmatici cinesi con diversi livelli di controllo dell'asma in un contesto di vita reale e se le linee guida di pratica clinica ATS siano applicabili per i soggetti asmatici cinesi dato che i soggetti sani avevano un più alto FeNO rispetto alla popolazione caucasica.

Lo scopo di questo studio è valutare il livello di FeNO nei pazienti asmatici cinesi rispetto ai diversi livelli di controllo dell'asma per un periodo di 1 anno.

Metodo Reclutamento dei soggetti Questo è uno studio osservazionale in cui la FeNO è stata misurata in pazienti asmatici adulti cinesi a Hong Kong. I soggetti saranno reclutati dalla clinica medica e respiratoria generale del Prince of Wales Hospital di Hong Kong. Dopo una spiegazione dello studio, lo sperimentatore otterrà il consenso informato scritto da tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e senza criteri di esclusione.

Criterio di inclusione:

• Soggetti cinesi di età compresa tra 18 e 90 anni e con diagnosi di asma secondo la linea guida The Global Initiative for Asthma (GINA) 2019. L'asma è definito come quelli con una storia consistente e una precedente evidenza documentata di ostruzione variabile del flusso aereo, con evidenza di un aumento del FEV1 superiore al 12% o 200 ml dopo broncodilatatore o iperreattività bronchiale al test di provocazione bronchiale, quando stabile.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattie respiratorie con altre malattie respiratorie note tra cui broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchiectasie, tubercolosi (TB)-parenchima polmonare distrutto, anamnesi di resezione polmonare e cancro ai polmoni
• Individui di età superiore ai 40 anni con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti-anno
• Pazienti attualmente randomizzati in altri studi clinici
• Donne incinte

Inoltre, verranno reclutati come soggetti di controllo soggetti sani senza sintomi respiratori e asma come definiti sopra e altre malattie polmonari significative, come broncopneumopatia cronica ostruttiva, storia di tubercolosi e bronchiectasie) con CXR normale.

Valutazione delle materie:

Dopo il reclutamento, il paziente asmatico sarà seguito nella clinica di ricerca ogni 4 mesi per un anno. I pazienti avranno la seguente valutazione in ogni visita.

1. Caratteristiche demografiche dei soggetti Le caratteristiche demografiche dei soggetti includeranno età, peso corporeo e altezza, sintomi, età di insorgenza della malattia, riacutizzazioni o ricovero ospedaliero negli ultimi 12 mesi per asma, assunzione di farmaci e vaccinazioni negli ultimi 12 mesi.
2. Misurazione del FeNO Il FeNO sarà misurato prima della spirometria. FeNO sarà misurato online utilizzando un NIOX VERO (Circassia, Oxford, UK) secondo le raccomandazioni ATS/ERS. I soggetti saranno in posizione seduta (senza stringinaso), espireranno fino al volume residuo, inseriranno un boccaglio, inspireranno fino alla capacità polmonare totale, quindi espireranno per 10 secondi a una portata costante di 50 ml/s. La misurazione verrà ripetuta fino a quando tre valori di FeNO variano meno del 10% o due valori variano meno del 5%. Verrà quindi registrato il FeNO medio (in ppb). Tutti i soggetti devono astenersi da attività fisica intensa o esercizio fisico per almeno 30 minuti prima della misurazione FeNO. Inoltre, i soggetti devono evitare di mangiare per 1 ora e di ingerire caffeina per 6 ore prima del test. I soggetti non verranno testati entro 4 settimane da un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore.
3. Spirometria pre e post broncodilatatore Verrà eseguita la spirometria pre e post broncodilatatore secondo gli standard dell'American Thoracic Society e dell'European Respiratory Society.14 I valori spirometrici previsti aggiornati per i cinesi di Hong Kong verranno utilizzati per calcolare la funzione polmonare prevista.ong Il cinese Kong verrà utilizzato per calcolare la funzione polmonare prevista.
4. Monitoraggio del picco di flusso espiratorio domestico (PEFR) Ai pazienti verrà chiesto di misurare il proprio PEFR domestico utilizzando un misuratore di monitoraggio PEFR (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, Regno Unito) e verrà chiesto di registrare il proprio PEFR come il migliore di tre registrazioni al mattino prima dell'uso di inalatori. Il PEFR medio è la media del PEFR giornaliero per le 2 settimane precedenti il ​​follow-up. La variabilità del PEFR è stata calcolata utilizzando l'indice Min%Max (PEFR minimo, espresso come percentuale del miglior PEFR nelle 2 settimane precedenti il ​​follow-up).
5. Valutazione oscillatoria forzata della resistenza delle vie aeree La resistenza e la reattanza delle vie aeree saranno valutate utilizzando il TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Canada). L'oscillazione forzata misura la resistenza e la reattanza del sistema respiratorio durante la respirazione corrente sovrapponendo una delicata onda d'aria multifrequenza al flusso d'aria respiratorio del paziente. I parametri della resistenza delle vie aeree misurati includeranno la resistenza a bassa frequenza a 5 Hz indicata come R5 e la differenza da 5 Hz a 19 Hz indicata come R5 a R19. La reattanza a bassa frequenza a 5 Hz è indicata come X5, frequenza di risonanza quando l'elasticità bilancia l'inerzia (cioè Fres) e l'area di reattanza a bassa frequenza (es. ALX) sono parametri di reattanza valutati nello studio.
6. Analisi del sangue Analisi del sangue di routine, inclusa la conta degli eosinofili nel sangue e il livello totale di IgE come determinato dalla necessità clinica.
7. Skin prick test Il prick test cutaneo è stato eseguito con un pannello di estratti allergenici comprendenti gatto, cane, dermatophagoides pteronyssinus e D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix e blatta. Una dimensione minima del pomfo di 3 mm sarà definita come risposta positiva.
8. Valutazione del controllo dell'asma Verrà valutato il controllo dell'asma nelle ultime 4 settimane. Saranno valutati e classificati in diversi livelli di controllo dei sintomi dell'asma, secondo GINA 201914 (appendice 1). Gli attacchi asmatici che hanno richiesto cicli di steroidi sistemici o ricovero saranno documentati (chiedendo al paziente e verificando anche con la cartella clinica). Inoltre, il test di controllo dell'asma e il questionario sul controllo dell'asma verranno utilizzati per valutare il controllo dell'asma.

Per il soggetto di controllo, parteciperanno alla clinica di ricerca una volta per avere valutazioni delle caratteristiche demografiche, livello di FENO, spirometria, resistenza delle vie aeree, test del sangue e della pelle come descritto sopra.

Endpoint primario dello studio: livello di FeNO nell'asma cinese di diversi livelli di controllo dell'asma.

Endpoint secondario: livello di FeNO e rischio di esacerbazione nei successivi 12 mesi, correlazione di FeNO con i responsabili dell'atopia e della funzione polmonare inclusi skin prick test, livello di IgE, livello di eosinofili e parametri di funzionalità polmonare (spirometria e resistenza delle vie aeree).

I dati statistici saranno analizzati dal pacchetto statistico del software statistico per le scienze sociali (SPSS) per Window, versione 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA). Le caratteristiche cliniche dei soggetti saranno espresse come media (DS) per i parametri normalmente distribuiti o mediana (IQR) per quelli non normalmente distribuiti. I livelli di FeNO tra i diversi livelli di controllo dell'asma saranno valutati mediante ANOVA unidirezionale, mentre all'interno delle variazioni individuali rispetto al livello di controllo e nel tempo saranno valutati mediante ANOVA con misure ripetute, aggiustate per età, sesso, altezza e presenza di atopia. Il confronto dei livelli di FeNO dell'asma e del gruppo di controllo sarà valutato mediante t-test di campioni indipendenti. I livelli di FENO e il tempo alla prima riacutizzazione saranno valutati mediante il modello dei rischi proporzionali di Cox e il log-rank test a seconda dei casi. Un p-value <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.