Nivå av FeNO hos kinesiska astmapatienter

Inledning Mätning av fraktionerad kväveoxid (NO) koncentration i utandningsluft (FeNO) har visat sig vara en icke-invasiv, kvantitativ biomarkör relaterad till luftvägsinflammation. Även om det finns otillräckliga bevis för att stödja användningen av FENO för att hjälpa diagnosen astma, visar nyare studier användbarheten av FENO vid fenotypning och hantering av astma. American Thoracic Society (ATS) Clinical Practice Guideline rekommenderade användningen av FeNO vid diagnos av eosinofil luftvägsinflammation och för att bestämma sannolikheten för steroidrespons hos individer med kroniska luftvägssymtom, möjligen på grund av luftvägsinflammation. Riktlinjen rekommenderar hos vuxna med FENO mindre än 25 delar per miljard (ppb) indikerar att eosinofil inflammation och känslighet för kortikosteroider är mindre sannolikt, och mer än 50 ppb indikerar eosinofil inflammation och, hos symtomatiska patienter, är lyhördhet för kortikosteroider sannolikt.

En valideringsstudie av ATS-riktlinjen visade dock att nästan en fjärdedel av patienterna hade mellanliggande FENO-värden (dvs. 25-50ppb), vilket kan begränsa den kliniska användbarheten av ATS FeNO-cut-points. Dessutom påverkas FENO-värden av flera faktorer. I en nyligen genomförd studie som utvärderade bestämningsfaktorerna för FENO hos män och kvinnor utan lungsjukdomar med hjälp av data från 25 centra i 11 europeiska länder och Australien som involverade 3881 försökspersoner, fann man att kön, rökstatus, längd, IgE-sensibilisering skulle påverka FeNO-nivån mätt.

En tidigare studie visade också att FeNO-nivåerna hos friska kinesiska barn och vuxna utan betydande lungsjukdomar är högre än den kaukasiska befolkningen. Tidigare genotypningsfynd av kväveoxidsyntasgener antydde att frekvensen av mindre alleler associerade med kväveoxidproduktion var betydligt lägre hos kinesiska försökspersoner. Därför måste etniskt specifika referenser beaktas vid fastställande av gränsvärden för bedömning av astmastatus i olika populationer.

Det finns många studier om gränsen för FeNO för att ställa en diagnos av astma. Det finns dock inte mycket information om nivån av FeNO hos kinesiska astmapatienter med olika nivåer av astmakontroll i en verklig miljö och om ATS kliniska riktlinjer är tillämpliga för kinesiska astmapatienter med tanke på att de friska försökspersonerna hade en högre FeNO än den kaukasiska befolkningen.

Syftet med denna studie är att bedöma nivån av FeNO hos kinesiska astmapatienter med avseende på de olika nivåerna av astmakontroll under en period av 1 år.

Metod Subjektsrekrytering Detta är en observationsstudie där FeNO mättes hos vuxna kinesiska astmapatienter i Hong Kong. Försökspersoner kommer att rekryteras från den allmänna medicinska och respiratoriska kliniken vid Prince of Wales Hospital i Hong Kong. Efter en förklaring av studien kommer utredaren att inhämta skriftligt informerat samtycke från alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna och utan uteslutningskriterier.

Inklusionskriterier:

• Kinesiska försökspersoner i åldern mellan 18 och 90 år och har en astmadiagnos enligt The Global Initiative for Asthma (GINA) guideline 2019. Astma definieras som de med en konsekvent historia och tidigare dokumenterade tecken på variabelt luftflödesobstruktion, med tecken på en ökning av FEV1 större än 12 % eller 200 ml efter bronkdilaterande eller bronkial hyperrespons på bronkial provokationstestning, när den är stabil.

Exklusions kriterier:

• Patienter med luftvägssjukdomar med andra kända luftvägssjukdomar inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektasi, tuberkulos (TB) förstört lungparenkym, historia av lungresektion och lungcancer
• Individer äldre än 40 år med en rökhistoria på mer än 10 pack-år
• Patienter randomiserade i andra kliniska studier
• Gravid kvinna

Dessutom kommer friska försökspersoner utan andningssymtom och astma enligt definitionen ovan, och andra signifikanta lungsjukdomar, såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom, tuberkulos i anamnesen och bronkiektasi) med normal CXR att rekryteras som kontrollpersoner.

Bedömning av ämnena:

Efter rekrytering kommer astmapatienter att följas upp på forskningskliniken var 4:e månad under ett år. Patienterna kommer att få följande bedömning vid varje besök.

1. Demografiska egenskaper hos försökspersonerna Demografiska egenskaper hos försökspersonerna kommer att inkludera ålder, kroppsvikt och längd, symtom, ålder för sjukdomsdebut, exacerbationer eller sjukhusinläggning under de senaste 12 månaderna för astma, medicinering och vaccinationer under de senaste 12 månaderna.
2. FeNO-mätning FeNO kommer att mätas före spirometri. FeNO kommer att mätas online med en NIOX VERO (Circassia, Oxford, Storbritannien) enligt ATS/ERS rekommendationer. Försökspersonerna kommer att sitta (utan näsklämma), andas ut till kvarvarande volym, för in ett munstycke, andas in till total lungkapacitet och andas sedan ut i 10 sekunder med en konstant flödeshastighet på 50 ml/s. Mätningen kommer att upprepas tills tre FeNO-värden varierade mindre än 10 % eller två värden varierade mindre än 5 %. Medelvärdet för FeNO (i ppb) kommer då att registreras. Alla försökspersoner måste avstå från ansträngande fysisk aktivitet eller träning i minst 30 minuter före FeNO-mätning. Dessutom ska försökspersoner undvika att äta i 1 timme och koffein i 6 timmar före testet. Försökspersoner kommer inte att testas inom 4 veckor efter en övre eller nedre luftvägsinfektion.
3. Spirometri pre- och post-bronkodilator Spirometri pre- och post-bronkodilator enligt American Thoracic Society och European Respiratory Society standarder kommer att utföras.14 De uppdaterade predikterade spirometrivärdena för Hongkong-kineser kommer att användas för att beräkna den förutsagda lungfunktionen.ong Kongkinesiska kommer att användas för att beräkna den förutspådda lungfunktionen.
4. Övervakning av toppexspiratoriskt flöde i hemmet (PEFR) Patienterna kommer att ombes mäta sin PEFR i hemmet med en PEFR-övervakningsmätare (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, Storbritannien) och kommer att bli ombedd att registrera sin PEFR som den bästa av tre inspelningar på morgonen före användning av inhalatorer. Genomsnittlig PEFR är medelvärdet av den dagliga PEFR under de 2 veckorna före uppföljningen. PEFR-variabilitet beräknades med hjälp av Min%Max-index (minsta PEFR, uttryckt som en procentandel av bästa PEFR under 2 veckor före uppföljning).
5. Forcerad oscillerande bedömning av luftvägsmotstånd Luftvägsmotstånd och reaktans kommer att bedömas med TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Kanada). Forcerad oscillerande mäter resistansen och reaktansen i andningssystemet under tidvattenandning genom att överlagra en mild flerfrekvent luftvåg på patientens andningsluftflöde. Parametrarna för luftvägsmotstånd som mäts kommer att inkludera lågfrekvent motstånd vid 5 Hz betecknat som R5 och skillnaden från 5 Hz till 19 Hz betecknat som R5 till R19. Lågfrekvent reaktans vid 5 Hz betecknas som X5, resonansfrekvens när elasticiteten balanserar trögheten (dvs. Fres) och det lågfrekventa reaktansområdet (dvs. ALX) är reaktansparametrar som utvärderas i studien.
6. Blodprov Rutinmässigt blodprov, inklusive antal eosinofiler i blodet och total IgE-nivå enligt kliniskt behov.
7. Hudstickstest Hudstickstest utfördes med en panel av allergenextrakt inklusive katt, hund, dermatophagoides pteronyssinus och D. farinae, Aspergillus, mögelmix, trädmix och kackerlacka. En minsta valstorlek på 3 mm kommer att definieras som ett positivt svar.
8. Bedömning av astmakontroll Astmakontroll under de senaste 4 veckorna kommer att bedömas. De kommer att utvärderas och klassificeras i olika nivåer av astmasymtomkontroll, enligt GINA 201914 (bilaga 1). De astmatiska attackerna som krävde kurer av systemisk steroid eller sjukhusvistelse kommer att dokumenteras (genom att fråga patienten och även kontrollera med journaler). Dessutom kommer astmakontrolltest och astmakontrollfrågeformulär att användas för att bedöma astmakontrollen.

För kontrollperson kommer de att besöka forskningskliniken en gång för att göra bedömningar av demografiska egenskaper, FENO-nivå, spirometri, luftvägsmotstånd, blod- och hudtest enligt beskrivningen ovan.

Studiens primära effektmått: FeNO-nivå i kinesisk astma av olika nivåer av astmakontroll.

Sekundärt effektmått: FeNO-nivå och risk för exacerbation under de efterföljande 12 månaderna, korrelation av FeNO med skapare av atopi och lungfunktion inklusive hudpricktest, IgE-nivå, eosinofilnivå och lungfunktionsparametrar (spirometri och luftvägsmotstånd).

Statistik Data kommer att analyseras av Statistical Package of the Social Science Statistical software (SPSS) för Window, version 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA). De kliniska egenskaperna hos försökspersonerna kommer att uttryckas som medelvärde (SD) för normalfördelade parametrar eller median (IQR) för icke-normalfördelade. FeNO-nivåer mellan olika nivåer av astmakontroll kommer att bedömas med envägs ANOVA, medan inom individuella variationer med avseende på kontrollnivå och över tid kommer att bedömas av ANOVA med upprepade mätningar, justerade efter ålder, kön, längd och närvaro av atopi. Jämförelse av FeNO-nivåerna i astma- och kontrollgruppen kommer att bedömas genom ett oberoende prov t-test. Nivåer av FENO och tid till första exacerbation kommer att bedömas med Cox proportional-hazards-modell och log-rank test som är lämpligt. Ett p-värde < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.