Nivel de FeNO en pacientes chinos con asma

Introducción Se ha demostrado que la medición de la concentración fraccional de óxido nítrico (NO) en el aliento exhalado (FeNO) es un biomarcador cuantitativo no invasivo relacionado con la inflamación de las vías respiratorias. Aunque no hay evidencia adecuada para respaldar el uso de FENO para ayudar en el diagnóstico del asma, estudios recientes demuestran la utilidad de FENO en la determinación del fenotipo y el tratamiento del asma. La Guía de práctica clínica de la American Thoracic Society (ATS) recomendó el uso de FeNO en el diagnóstico de la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias y para determinar la probabilidad de respuesta a los esteroides en personas con síntomas respiratorios crónicos posiblemente debido a la inflamación de las vías respiratorias. La guía recomienda en adultos con FENO menos de 25 partes por billón (ppb) indica que es menos probable que haya inflamación eosinofílica y respuesta a los corticosteroides, y más de 50 ppb indica inflamación eosinofílica y, en pacientes sintomáticos, es probable que haya respuesta a los corticosteroides.

Sin embargo, un estudio de validación de la guía ATS mostró que casi una cuarta parte de los pacientes tenían valores intermedios de FENO (es decir, 25-50 ppb), lo que puede limitar la utilidad clínica de los puntos de corte ATS FeNO. Además, los valores de FENO se ven afectados por múltiples factores. En un estudio reciente que evaluó los determinantes de FENO en hombres y mujeres sin enfermedades pulmonares utilizando datos de 25 centros en 11 países europeos y Australia que involucraron a 3881 sujetos, se encontró que el sexo, el tabaquismo, la altura y la sensibilización IgE afectarían el nivel de FeNO Medido.

Un estudio anterior también mostró que los niveles de FeNO de niños y adultos chinos sanos sin enfermedades pulmonares significativas son más altos que los de la población caucásica. Los hallazgos anteriores de genotipado de los genes de la óxido nítrico sintasa sugirieron que las frecuencias de los alelos menores asociados con la producción de óxido nítrico eran sustancialmente más bajas en los sujetos chinos. Por lo tanto, se deben considerar las referencias étnicas específicas al establecer los valores de corte para evaluar el estado del asma en diferentes poblaciones.

Hay muchos estudios sobre el punto de corte de FeNO para hacer un diagnóstico de asma. Sin embargo, no hay mucha información sobre el nivel de FeNO en pacientes asmáticos chinos con diferentes niveles de control del asma en un entorno de la vida real y si la guía de práctica clínica de la ATS es aplicable para los sujetos asmáticos chinos dado que los sujetos sanos tenían una mayor FeNO que la población caucásica.

El objetivo de este estudio es evaluar el nivel de FeNO en pacientes chinos con asma con respecto a los diferentes niveles de control del asma durante un período de 1 año.

Método Reclutamiento de sujetos Este es un estudio observacional en el que se midió FeNO en pacientes adultos chinos con asma en Hong Kong. Los sujetos serán reclutados de la clínica médica y respiratoria general del Hospital Prince of Wales en Hong Kong. Tras una explicación del estudio, el investigador obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión y sin criterios de exclusión.

Criterios de inclusión:

• Sujetos chinos con edades comprendidas entre los 18 y los 90 años y que tengan un diagnóstico de asma según la guía The Global Initiative for Asthma (GINA) de 2019. El asma se define como aquellos con antecedentes consistentes y evidencia previa documentada de obstrucción variable del flujo de aire, con evidencia de un aumento en FEV1 superior al 12% o 200 ml después del broncodilatador o hiperreactividad bronquial en la prueba de provocación bronquial, cuando está estable.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedades respiratorias con otras enfermedades respiratorias conocidas, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias, parénquima pulmonar destruido por tuberculosis (TB), antecedentes de resección pulmonar y cáncer de pulmón
• Individuos mayores de 40 años con antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes-año
• Pacientes actualmente aleatorizados en otros estudios clínicos
• Mujeres embarazadas

Además, se reclutarán como sujetos de control sujetos sanos sin síntomas respiratorios y asma como se define anteriormente y otras enfermedades pulmonares significativas, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, antecedentes de tuberculosis y bronquiectasias) con CXR normal.

Evaluación de las materias:

Después del reclutamiento, se realizará un seguimiento del paciente con asma en la clínica de investigación cada 4 meses durante un año. Los pacientes tendrán la siguiente valoración en cada visita.

1. Características demográficas de los sujetos Las características demográficas de los sujetos incluirán edad, peso corporal y altura, síntomas, edad de aparición de la enfermedad, exacerbaciones o ingreso hospitalario en los últimos 12 meses por asma, toma de medicamentos y vacunas en los últimos 12 meses.
2. Medición de FeNO FeNO se medirá antes de la espirometría. FeNO se medirá en línea utilizando un NIOX VERO (Circassia, Oxford, Reino Unido) de acuerdo con las recomendaciones de ATS/ERS. Los sujetos estarán sentados (sin pinza nasal), exhalar hasta el volumen residual, insertar una boquilla, inhalar hasta la capacidad pulmonar total y luego exhalar durante 10 segundos a una velocidad de flujo constante de 50 ml/s. La medición se repetirá hasta que tres valores de FeNO varíen menos del 10 % o dos valores varíen menos del 5 %. A continuación, se registrará el FeNO medio (en ppb). Todos los sujetos deben abstenerse de realizar actividad física extenuante o ejercicio durante al menos 30 minutos antes de la medición de FeNO. Además, los sujetos deberán evitar comer durante 1 hora e ingerir cafeína durante 6 horas antes de la prueba. Los sujetos no serán evaluados dentro de las 4 semanas posteriores a una infección del tracto respiratorio superior o inferior.
3. Espirometría pre y post broncodilatador Se realizará espirometría pre y post broncodilatador según los estándares de la American Thoracic Society y la European Respiratory Society14. Los valores de espirometría previstos actualizados para los chinos de Hong Kong se utilizarán para calcular la función pulmonar prevista. Kong Chinese se utilizará para calcular la función pulmonar predicha.
4. Monitoreo de la tasa de flujo espiratorio máximo (PEFR) en el hogar Se les pedirá a los pacientes que midan su PEFR en el hogar usando un medidor de monitoreo de PEFR (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, Reino Unido) y se les pedirá que registren su PEFR como el mejor de tres grabaciones en la mañana antes del uso de inhaladores. La PEFR media es la media de la PEFR diaria durante las 2 semanas anteriores al seguimiento. La variabilidad del PEFR se calculó mediante el índice Min%Max (PEFR mínimo, expresado como porcentaje del mejor PEFR durante 2 semanas antes del seguimiento).
5. Evaluación de oscilación forzada de la resistencia de las vías respiratorias La resistencia y la reactancia de las vías respiratorias se evaluarán con TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Canadá). La oscilación forzada mide la resistencia y la reactancia del sistema respiratorio durante la respiración corriente superponiendo una suave onda de aire multifrecuencia al flujo de aire respiratorio del paciente. Los parámetros medidos de la resistencia de las vías respiratorias incluirán la resistencia de baja frecuencia a 5 Hz, denominada R5, y la diferencia de 5 Hz a 19 Hz, denominada R5 a R19. La reactancia de baja frecuencia a 5 Hz se denota como X5, frecuencia resonante cuando la elasticidad equilibra la inercia (es decir, Fres) y el área de reactancia de baja frecuencia (es decir, ALX) son parámetros de reactancia que se evalúan en el estudio.
6. Análisis de sangre Análisis de sangre de rutina, incluido el recuento de eosinófilos en sangre y el nivel total de IgE según lo determine la necesidad clínica.
7. Prueba de punción cutánea La prueba de punción cutánea se realizó con un panel de extractos de alérgenos que incluyen gato, perro, dermatophagoides pteronyssinus y D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix y cucaracha. Un tamaño mínimo de roncha de 3 mm se definirá como una respuesta positiva.
8. Evaluación del control del asma Se evaluará el control del asma en las últimas 4 semanas. Serán evaluados y clasificados en diferentes niveles de control de síntomas de asma, según GINA 201914 (anexo 1). Los ataques asmáticos que requirieron ciclos de esteroides sistémicos u hospitalización serán documentados (preguntando al paciente y también consultando con los registros de salud). Además, la prueba de control del asma y el cuestionario de control del asma se utilizarán para evaluar el control del asma.

Para el sujeto de control, asistirá a la clínica de investigación una vez para realizar evaluaciones de características demográficas, nivel de FENO, espirometría, resistencia de las vías respiratorias, análisis de sangre y piel como se describe anteriormente.

Punto final primario del estudio: nivel de FeNO en el asma chino de diferentes niveles de control del asma.

Criterio de valoración secundario: nivel de FeNO y riesgo de exacerbación en los 12 meses posteriores, correlación de FeNO con factores de atopia y función pulmonar, incluida la prueba cutánea, nivel de IgE, nivel de eosinófilos y parámetros de función pulmonar (espirometría y resistencia de las vías respiratorias).

Los datos estadísticos serán analizados por el paquete estadístico del software estadístico de ciencias sociales (SPSS) para Windows, versión 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, EE. UU.). Las características clínicas de los sujetos se expresarán como media (DE) para los parámetros de distribución normal o mediana (RIC) para los de distribución no normal. Los niveles de FeNO entre los diferentes niveles de control del asma se evaluarán mediante ANOVA de una vía, mientras que las variaciones intraindividuales en cuanto al nivel de control y en el tiempo se evaluarán mediante ANOVA con medidas repetidas, ajustadas por edad, sexo, altura y presencia de atopia La comparación de los niveles de FeNO del grupo de asma y control se evaluará mediante una prueba t de muestra independiente. Los niveles de FENO y el tiempo hasta la primera exacerbación se evaluarán mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox y la prueba de rango logarítmico, según corresponda. Un valor de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.