Niveau af FeNO hos kinesiske astmapatienter

Introduktion Måling af fraktioneret nitrogenoxid (NO) koncentration i udåndet ånde (FeNO) har vist sig at være en ikke-invasiv, kvantitativ biomarkør relateret til luftvejsinflammation. Selvom der er utilstrækkelig evidens til at understøtte brugen af ​​FENO til at hjælpe med diagnosticering af astma, viser nyere undersøgelser FENOs anvendelighed til fænotyping og håndtering af astma. American Thoracic Society (ATS) Clinical Practice Guideline anbefalede brugen af ​​FeNO til diagnosticering af eosinofil luftvejsinflammation og til bestemmelse af sandsynligheden for steroidrespons hos personer med kroniske luftvejssymptomer, muligvis på grund af luftvejsinflammation. Retningslinjen anbefaler, at voksne med FENO mindre end 25 dele per milliard (ppb) indikerer, at eosinofil inflammation og reaktion på kortikosteroider er mindre sandsynlig, og mere end 50 ppb indikerer eosinofil inflammation, og hos symptomatiske patienter er reaktion på kortikosteroider sandsynlig.

En valideringsundersøgelse af ATS-retningslinjen viste imidlertid, at næsten en fjerdedel af patienterne havde mellemliggende FENO-værdier (dvs. 25-50ppb), hvilket kan begrænse den kliniske anvendelighed af ATS FeNO-cut-points. Desuden påvirkes FENO-værdier af flere faktorer. I en nylig undersøgelse, der vurderede determinanterne af FENO hos mænd og kvinder uden lungesygdomme ved hjælp af data fra 25 centre i 11 europæiske lande og Australien, der involverede 3881 forsøgspersoner, blev det fundet, at køn, rygestatus, højde, IgE-sensibilisering ville påvirke FeNO-niveauet målt.

En tidligere undersøgelse viste også, at FeNO-niveauerne hos raske kinesiske børn og voksne uden signifikante lungesygdomme er højere end den kaukasiske befolkning. Et tidligere genotypefund af nitrogenoxidsyntase-gener antydede, at frekvenserne af mindre alleler forbundet med nitrogenoxidproduktion var væsentligt lavere hos kinesiske forsøgspersoner. Derfor skal etnisk-specifikke referencer tages i betragtning ved fastsættelse af grænseværdierne for vurdering af astmastatus i forskellige populationer.

Der er mange undersøgelser om afskæringen af ​​FeNO til at stille en diagnose af astma. Der er dog ikke meget information om niveauet af FeNO hos kinesiske astmapatienter med forskellige niveauer af astmakontrol i et virkeligt liv, og om ATS kliniske retningslinjer er anvendelige for kinesiske astmapersoner, da de raske forsøgspersoner havde en højere FeNO end den kaukasiske befolkning.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere niveauet af FeNO hos kinesiske astmapatienter med hensyn til de forskellige niveauer af astmakontrol over en periode på 1 år.

Metode Emnerekruttering Dette er et observationsstudie, hvor FeNO blev målt i kinesiske voksne astmapatienter i Hong Kong. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra den generelle medicinske og respiratoriske klinik på Prince of Wales Hospital i Hong Kong. Efter en forklaring af undersøgelsen vil investigator indhente det skriftlige informerede samtykke fra alle de patienter, der opfylder inklusionskriterierne og uden eksklusionskriterier.

Inklusionskriterier:

• Kinesiske forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 90 år og har en astmadiagnose i henhold til The Global Initiative for Asthma (GINA) guideline 2019. Astma er defineret som dem med en konsekvent historie og tidligere dokumenteret tegn på variabel luftstrømsobstruktion, med tegn på en stigning i FEV1 på mere end 12 % eller 200 ml efter bronkodilatator eller bronkial hyperrespons på bronkial provokationstest, når stabil.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med luftvejssygdomme med andre kendte luftvejssygdomme, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasi, tuberkulose (TB)-ødelagt lungeparenkym, historie med lungeresektion og lungekræft
• Personer ældre end 40 år med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår
• Patienter randomiseret i andre kliniske undersøgelser
• Gravid kvinde

Derudover vil raske forsøgspersoner uden luftvejssymptomer og astma som defineret ovenfor, og andre væsentlige lungesygdomme, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, tuberkulose og bronkiektasi) med normal CXR blive rekrutteret som kontrolpersoner.

Vurdering af fagene:

Efter rekruttering vil astmapatient blive fulgt op i forskningsklinikken hver 4. måned i et år. Patienterne vil have følgende vurdering ved hvert besøg.

1. Demografiske karakteristika for forsøgspersonerne Demografiske karakteristika for forsøgspersonerne vil omfatte alder, kropsvægt og højde, symptomer, alder for sygdomsdebut, eksacerbationer eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 12 måneder for astma, medicinindtagelse og vaccinationer inden for de seneste 12 måneder.
2. FeNO-måling FeNO vil blive målt før spirometri. FeNO vil blive målt online ved hjælp af en NIOX VERO (Circassia, Oxford, UK) i henhold til ATS/ERS anbefalinger. Forsøgspersonerne vil være i siddende stilling (uden næseklemme), ånde ud til restvolumen, indsætte et mundstykke, inhalere til total lungekapacitet og derefter ånde ud i 10 sekunder ved en konstant flowhastighed på 50 ml/s. Målingen vil blive gentaget, indtil tre FeNO-værdier varierede mindre end 10 % eller to værdier varierede mindre end 5 %. Den gennemsnitlige FeNO (i ppb) vil derefter blive registreret. Alle forsøgspersoner skal afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet eller motion i mindst 30 minutter før FeNO-måling. Derudover skal forsøgspersoner undgå at spise i 1 time og koffeinindtagelse i 6 timer før testen. Forsøgspersoner vil ikke blive testet inden for 4 uger efter en øvre eller nedre luftvejsinfektion.
3. Spirometri præ- og postbronkodilatator Der vil blive udført spirometri præ- og postbronkodilator i henhold til American Thoracic Society og European Respiratory Society standarder.14 De opdaterede forudsagte spirometriværdier for Hongkong-kinesere vil blive brugt til at beregne den forudsagte lungefunktion.ong Kong kinesisk vil blive brugt til at beregne den forudsagte lungefunktion.
4. Overvågning af peak ekspiratorisk flowhastighed (PEFR) i hjemmet Patienterne vil blive bedt om at måle deres hjemme-PEFR ved hjælp af en PEFR-monitoreringsmåler (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, UK) og vil blive bedt om at registrere deres PEFR som den bedste af tre optagelser om morgenen før brug af inhalatorer. Gennemsnitlig PEFR er gennemsnittet af den daglige PEFR i de 2 uger før opfølgningen. PEFR-variabiliteten blev beregnet ved hjælp af Min%Max-indekset (minimum PEFR, udtrykt som en procentdel af den bedste PEFR over 2 uger før opfølgning).
5. Tvungen oscillerende vurdering af luftvejsmodstand Luftvejsmodstand og reaktans vil blive vurderet ved hjælp af TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Canada). Forceret oscillerende måler respirationssystemets modstand og reaktans under tidevandsånding ved at overlejre en blid multi-frekvens luftbølge på patientens respiratoriske luftstrøm. De målte parametre for luftvejsmodstand vil omfatte lavfrekvent modstand ved 5 Hz angivet som R5 og forskellen fra 5 Hz til 19 Hz angivet som R5 til R19. Lavfrekvent reaktans ved 5 Hz betegnes som X5, resonansfrekvens, når elasticitet balancerer inerti (dvs. Fres) og lavfrekvent reaktansområdet (dvs. ALX) er reaktansparametre, der vurderes i undersøgelsen.
6. Blodprøve Rutinemæssig blodprøve, inklusive eosinofiltal i blodet og totalt IgE-niveau som bestemt af klinisk behov.
7. Hudpriktest Hudpriktest blev udført med et panel af allergenekstrakter, herunder kat, hund, dermatophagoides pteronyssinus og D. farinae, Aspergillus, Skimmelblanding, Træblanding og kakerlak. En minimumshvalstørrelse på 3 mm vil blive defineret som et positivt svar.
8. Vurdering af astmakontrol Astmakontrol i de seneste 4 uger vil blive vurderet. De vil blive evalueret og klassificeret i forskellige niveauer af astmasymptomkontrol ifølge GINA 201914 (bilag 1). De astmatiske anfald, der krævede forløb med systemisk steroid eller hospitalsindlæggelse, vil blive dokumenteret (ved at spørge patienten og også tjekke med sundhedsjournaler). Derudover vil astmakontroltest og astmakontrolspørgeskema blive brugt til at vurdere astmakontrol.

For kontrolperson vil de deltage i forskningsklinikken én gang for at få vurderinger af demografiske karakteristika, FENO-niveau, spirometri, luftvejsmodstand, blod- og hudtest som beskrevet ovenfor.

Undersøgelsens primære endepunkt: FeNO-niveau i kinesisk astma af forskellige niveauer af astmakontrol.

Sekundært endepunkt: FeNO-niveau og risiko for forværring i de efterfølgende 12 måneder, korrelation af FeNO med skabere af atopi og lungefunktion, herunder hudpriktest, IgE-niveau, eosinofilniveau og lungefunktionsparametre (spirometri og luftvejsmodstand).

Statistik Data vil blive analyseret af Statistical Package of the Social Science Statistical software (SPSS) til Window, Version 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA). De kliniske karakteristika for forsøgspersonerne vil blive udtrykt som middelværdi (SD) for normalfordelte parametre eller median (IQR) for ikke-normalfordelte. FeNO niveauer mellem forskellige niveauer af astmakontrol vil blive vurderet ved envejs ANOVA, mens inden for individuelle variationer med hensyn til kontrolniveau og over tid vil blive vurderet af ANOVA med gentagne mål, justeret efter alder, køn, højde og tilstedeværelse af atopi. Sammenligning af FeNO-niveauerne i astma- og kontrolgruppen vil blive vurderet ved uafhængig prøve-t-test. Niveauer af FENO og tid til første eksacerbation vil blive vurderet ved Cox proportional-hazards model og log-rank test efter behov. En p-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.