Уровень FeNO у китайских больных астмой

Введение Было показано, что измерение фракционной концентрации оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе (FeNO) является неинвазивным количественным биомаркером, связанным с воспалением дыхательных путей. Хотя нет достаточных доказательств в поддержку использования FENO для диагностики астмы, недавние исследования демонстрируют полезность FENO для фенотипирования и лечения астмы. В Руководстве по клинической практике Американского торакального общества (ATS) рекомендуется использовать FeNO для диагностики эозинофильного воспаления дыхательных путей и для определения вероятности реакции на стероиды у лиц с хроническими респираторными симптомами, возможно, вызванными воспалением дыхательных путей. В руководстве рекомендуется, чтобы у взрослых с FENO менее 25 частей на миллиард (ppb) означало, что эозинофильное воспаление и реакция на кортикостероиды менее вероятны, а более 50 частей на миллиард указывает на эозинофильное воспаление, а у пациентов с симптомами вероятна реакция на кортикостероиды.

Тем не менее, проверочное исследование рекомендаций ATS показало, что почти у четверти пациентов были промежуточные значения FENO (т. 25-50 частей на миллиард), что может ограничивать клиническую полезность пороговых значений ATS FeNO. Кроме того, на значения FENO влияет множество факторов. В недавнем исследовании, в котором оценивались детерминанты FENO у мужчин и женщин без заболеваний легких с использованием данных 25 центров в 11 странах Европы и Австралии с участием 3881 субъекта, было обнаружено, что пол, статус курения, рост, сенсибилизация IgE будут влиять на уровень FeNO. измерено.

Предыдущее исследование также показало, что уровни FeNO у здоровых китайских детей и взрослых без серьезных заболеваний легких выше, чем у европейского населения. Более ранние результаты генотипирования генов синтазы оксида азота показали, что частоты минорных аллелей, связанных с продукцией оксида азота, были значительно ниже у китайских субъектов. Таким образом, при установлении пороговых значений для оценки статуса астмы в различных популяциях необходимо учитывать этническую специфику.

Существует множество исследований порогового значения FeNO для постановки диагноза астмы. Однако имеется немного информации об уровне FeNO у китайских пациентов с астмой с разным уровнем контроля астмы в условиях реальной жизни, а также о том, применимо ли руководство по клинической практике ATS для китайских пациентов с астмой, учитывая, что здоровые люди имели более высокий уровень. FeNO, чем население европеоидной расы.

Целью данного исследования является оценка уровня FeNO у пациентов с астмой в Китае в зависимости от различных уровней контроля над астмой в течение 1 года.

Метод Набор участников Это обсервационное исследование, в котором FeNO измеряли у взрослых пациентов с астмой из Китая в Гонконге. Субъекты будут набраны из общей медицинской и респираторной клиники больницы принца Уэльского в Гонконге. После объяснения исследования исследователь получит письменное информированное согласие от всех пациентов, которые соответствуют критериям включения и не имеют критериев исключения.

Критерии включения:

• Китайцы в возрасте от 18 до 90 лет с диагнозом астма в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA) 2019 г. Астма определяется как пациенты с постоянным анамнезом и предшествующими документально подтвержденными признаками переменной обструкции дыхательных путей, с доказательствами увеличения ОФВ1 более чем на 12% или 200 мл после применения бронхолитиков или гиперреактивности бронхов при бронхиальном провокационном тесте в стабильном состоянии.

Критерий исключения:

• Пациенты с респираторными заболеваниями с другими известными респираторными заболеваниями, включая хроническую обструктивную болезнь легких, бронхоэктазы, пораженную туберкулезом (ТБ) паренхиму легких, резекцию легкого в анамнезе и рак легкого
• Лица старше 40 лет со стажем курения более 10 пачек-лет.
• Пациенты, в настоящее время рандомизированные в других клинических исследованиях
• Беременные женщины

Кроме того, в качестве контрольных субъектов будут набраны здоровые субъекты без респираторных симптомов и астмы, как определено выше, и других серьезных заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких, туберкулез и бронхоэктазы в анамнезе) с нормальной рентгенограммой.

Оценка предметов:

После набора пациент с астмой будет наблюдаться в исследовательской клинике каждые 4 месяца в течение одного года. При каждом посещении пациенты будут проходить следующую оценку.

1. Демографические характеристики субъектов Демографические характеристики субъектов будут включать возраст, массу тела и рост, симптомы, возраст начала заболевания, обострения или госпитализации за последние 12 месяцев по поводу астмы, прием лекарств и прививки за последние 12 месяцев.
2. Измерение FeNO FeNO будет измеряться перед спирометрией. FeNO будет измеряться онлайн с использованием NIOX VERO (Черкесия, Оксфорд, Великобритания) в соответствии с рекомендациями ATS/ERS. Субъекты будут находиться в положении сидя (без зажима для носа), выдохнуть до остаточного объема, вставить мундштук, вдохнуть до полной емкости легких, а затем выдохнуть в течение 10 секунд с постоянной скоростью потока 50 мл/с. Измерение будет повторяться до тех пор, пока три значения FeNO не изменятся менее чем на 10% или два значения не изменятся менее чем на 5%. Затем будет записано среднее значение FeNO (в частях на миллиард). Все испытуемые должны воздерживаться от напряженной физической активности или упражнений в течение как минимум 30 минут до измерения FeNO. Кроме того, испытуемые должны избегать приема пищи в течение 1 часа и приема кофеина в течение 6 часов до теста. Субъекты не будут тестироваться в течение 4 недель после инфекции верхних или нижних дыхательных путей.
3. Будет проведена спирометрия до и после бронходилятатора Спирометрия до и после бронходилататора в соответствии со стандартами Американского торакального общества и Европейского респираторного общества.14 Обновленные прогнозируемые значения спирометрии для китайцев из Гонконга будут использоваться для расчета прогнозируемой функции легких. Kong Chinese будет использоваться для расчета прогнозируемой функции легких.
4. Мониторинг домашней пиковой скорости выдоха (ПСВ) Пациентов попросят измерить их домашнюю ПСВ с помощью измерителя для мониторинга ПССВ (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Эссекс, Великобритания) и запишут их ПСВ как лучший из трех записи утром перед применением ингаляторов. Средняя ПСВ — это среднее суточное значение ПСВ за 2 недели до наблюдения. Вариабельность ПСВ рассчитывали с использованием индекса Min%Max (минимальная ПСВ, выраженная в процентах от наилучшей ПСВ за 2 недели до наблюдения).
5. Форсированная колебательная оценка сопротивления дыхательных путей Сопротивление и реактивность дыхательных путей будут оцениваться с использованием TremoFlo C-100 (Thrasys, Галифакс, Канада). Форсированный осциллятор измеряет сопротивление и реактивность дыхательной системы во время спокойного дыхания путем наложения мягкой многочастотной воздушной волны на дыхательный поток пациента. Измеряемые параметры сопротивления дыхательных путей будут включать низкочастотное сопротивление на частоте 5 Гц, обозначенное как R5, и разность от 5 Гц до 19 Гц, обозначенную как R5-R19. Низкочастотное реактивное сопротивление при 5 Гц обозначается как X5, резонансная частота, когда упругость уравновешивает инерцию (т.е. Fres) и область низкочастотного реактивного сопротивления (т.е. ALX) — параметры реактивности, оцениваемые в исследовании.
6. Анализ крови Рутинный анализ крови, включая количество эозинофилов в крови и уровень общего IgE в соответствии с клинической необходимостью.
7. Кожный прик-тест Кожный прик-тест проводили с набором экстрактов аллергенов, включая кошачий, собачий, dermatophagoides pteronyssinus и D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix и таракан. Минимальный размер волдыря 3 мм будет определяться как положительный ответ.
8. Оценка контроля над астмой Будет оцениваться контроль над астмой за последние 4 недели. Они будут оцениваться и классифицироваться по разным уровням контроля симптомов астмы в соответствии с GINA 201914 (приложение 1). Астматические приступы, которые потребовали курсов системных стероидов или госпитализации, будут задокументированы (спросив пациента, а также сверившись с медицинской картой). Кроме того, для оценки контроля над астмой будут использоваться Тест по контролю над астмой и Анкета по контролю над астмой.

Что касается контрольного субъекта, они посетят исследовательскую клинику один раз, чтобы пройти оценку демографических характеристик, уровня FENO, спирометрии, сопротивления дыхательных путей, анализов крови и кожи, как описано выше.

Первичная конечная точка исследования: уровень FeNO при астме у китайцев с разным уровнем контроля над астмой.

Вторичная конечная точка: уровень FeNO и риск обострения в последующие 12 месяцев, корреляция FeNO с факторами атопии и функцией легких, включая кожный прик-тест, уровень IgE, уровень эозинофилов и параметры функции легких (спирометрия и сопротивление дыхательных путей).

Статистические данные будут проанализированы с помощью статистического пакета статистического программного обеспечения для социальных наук (SPSS) для Windows, версия 22.0.0 (IBM SPSS Inc, Иллинойс, США). Клинические характеристики субъектов будут выражены как среднее (SD) для нормально распределенных параметров или медиана (IQR) для ненормально распределенных. Уровни FeNO между различными уровнями контроля астмы будут оцениваться с помощью однофакторного дисперсионного анализа, в то время как в пределах индивидуальных вариаций в отношении уровня контроля и с течением времени будут оцениваться с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями, скорректированными по возрасту, полу, росту и наличию атопия. Сравнение уровней FeNO в группе больных астмой и контрольной группе будет оцениваться с помощью независимого выборочного t-критерия. Уровни FENO и время до первого обострения будут оцениваться с помощью модели пропорциональных рисков Кокса и логарифмического рангового теста по мере необходимости. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.