Poziom FeNO u chińskich pacjentów z astmą

Wprowadzenie Pomiar stężenia ułamkowego tlenku azotu (NO) w wydychanym powietrzu (FeNO) okazał się nieinwazyjnym, ilościowym biomarkerem zapalenia dróg oddechowych. Chociaż nie ma wystarczających dowodów na poparcie stosowania FENO do wspomagania diagnozy astmy, ostatnie badania wykazują przydatność FENO w fenotypowaniu i leczeniu astmy. Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej (ATS) zalecają stosowanie FeNO w diagnostyce eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych oraz w określaniu prawdopodobieństwa odpowiedzi na steroidy u osób z przewlekłymi objawami ze strony układu oddechowego, prawdopodobnie spowodowanymi zapaleniem dróg oddechowych. Wytyczne zalecają, aby u dorosłych FENO poniżej 25 części na miliard (ppb) wskazywało na zapalenie eozynofilowe i odpowiedź na kortykosteroidy była mniej prawdopodobna, a wartość powyżej 50 ppb wskazuje na zapalenie eozynofilowe, a u pacjentów z objawami odpowiedź na kortykosteroidy jest prawdopodobna.

Jednak badanie walidacyjne wytycznych ATS wykazało, że prawie jedna czwarta pacjentów miała pośrednie wartości FENO (tj. 25-50ppb), co może ograniczać przydatność kliniczną punktów odcięcia ATS FeNO. Ponadto na wartości FENO wpływa wiele czynników. W niedawnym badaniu, w którym oceniano determinanty FENO u mężczyzn i kobiet bez chorób płuc, wykorzystując dane z 25 ośrodków w 11 krajach europejskich i Australii z udziałem 3881 osób, stwierdzono, że płeć, palenie tytoniu, wzrost, uczulenie IgE wpływają na poziom FeNO wymierzony.

Wcześniejsze badanie wykazało również, że poziomy FeNO u zdrowych chińskich dzieci i dorosłych bez poważnych chorób płuc są wyższe niż w populacji kaukaskiej. Wcześniejsze odkrycia genotypowania genów syntazy tlenku azotu sugerowały, że częstości pomniejszych alleli związanych z produkcją tlenku azotu były znacznie niższe u Chińczyków. Dlatego przy ustalaniu wartości odcięcia dla oceny stanu astmy w różnych populacjach należy wziąć pod uwagę odniesienia specyficzne dla danej grupy etnicznej.

Istnieje wiele badań dotyczących odcięcia FeNO w celu postawienia diagnozy astmy. Istnieje jednak niewiele informacji na temat poziomu FeNO u chińskich pacjentów z astmą o różnych poziomach kontroli astmy w rzeczywistych warunkach oraz czy wytyczne praktyki klinicznej ATS mają zastosowanie do chińskich pacjentów z astmą, biorąc pod uwagę, że osoby zdrowe miały wyższy FeNO niż populacja kaukaska.

Celem pracy jest ocena poziomu FeNO u chińskich pacjentów z astmą w odniesieniu do różnych poziomów kontroli astmy w okresie 1 roku.

Metoda Rekrutacja uczestników Jest to badanie obserwacyjne, w którym mierzono FeNO u chińskich dorosłych pacjentów z astmą w Hong Kongu. Badani będą rekrutowani z ogólnej kliniki medycznej i oddechowej Szpitala Księcia Walii w Hongkongu. Po wyjaśnieniu badania badacz uzyska pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów spełniających kryteria włączenia i bez kryteriów wykluczenia.

Kryteria przyjęcia:

• Chińczycy w wieku od 18 do 90 lat, u których zdiagnozowano astmę zgodnie z wytycznymi The Global Initiative for Asthma (GINA) z 2019 r. Astmę definiuje się jako astmę ze spójnym wywiadem i wcześniej udokumentowanymi dowodami zmiennej niedrożności przepływu powietrza przez drogi oddechowe, z dowodami wzrostu FEV1 o ponad 12% lub 200 ml po podaniu leku rozszerzającego oskrzela lub nadreaktywności oskrzeli w testach prowokacyjnych oskrzeli, jeśli są stabilne.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobami układu oddechowego z innymi znanymi chorobami układu oddechowego, w tym z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, rozstrzeniem oskrzeli, gruźlicą (TB), zniszczonym miąższem płuca, resekcją płuca w wywiadzie i rakiem płuca
• Osoby w wieku powyżej 40 lat z historią palenia powyżej 10 paczkolat
• Pacjenci obecnie randomizowani w innych badaniach klinicznych
• Kobiety w ciąży

Ponadto zdrowi osobniki bez objawów ze strony układu oddechowego i astmy, jak zdefiniowano powyżej, i innych istotnych chorób płuc, takich jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, gruźlica i rozstrzenie oskrzeli w wywiadzie) z prawidłowym CXR będą rekrutowani jako osobniki kontrolne.

Ocena przedmiotów:

Po rekrutacji pacjent z astmą będzie obserwowany w klinice badawczej co 4 miesiące przez rok. Pacjenci będą mieli następującą ocenę podczas każdej wizyty.

1. Charakterystyka demograficzna osobników Charakterystyka demograficzna osobników będzie obejmować wiek, masę ciała i wzrost, objawy, wiek wystąpienia choroby, zaostrzenia lub przyjęcie do szpitala w ciągu ostatnich 12 miesięcy z powodu astmy, przyjmowanie leków i szczepienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
2. Pomiar FeNO FeNO zostanie zmierzony przed wykonaniem spirometrii. FeNO będzie mierzone online za pomocą NIOX VERO (Circassia, Oxford, Wielka Brytania) zgodnie z zaleceniami ATS/ERS. Badani będą w pozycji siedzącej (bez zacisku na nos), wydychają do objętości resztkowej, wkładają ustnik, wdychają do całkowitej pojemności płuc, a następnie wydychają przez 10 sekund przy stałym natężeniu przepływu 50 ml/s. Pomiar będzie powtarzany, aż trzy wartości FeNO zmienią się o mniej niż 10% lub dwie wartości zmienią się o mniej niż 5%. Następnie zostanie zarejestrowana średnia FeNO (w ppb). Wszyscy badani muszą powstrzymać się od forsownej aktywności fizycznej lub ćwiczeń przez co najmniej 30 minut przed pomiarem FeNO. Ponadto badani powinni unikać jedzenia przez 1 godzinę i spożywania kofeiny przez 6 godzin przed badaniem. Pacjenci nie będą badani w ciągu 4 tygodni od zakażenia górnych lub dolnych dróg oddechowych.
3. Spirometria przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela Spirometria przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami American Thoracic Society i European Respiratory Society.14 Zaktualizowane przewidywane wartości spirometryczne dla języka chińskiego z Hongkongu zostaną użyte do obliczenia przewidywanej funkcji płuc Do obliczenia przewidywanej czynności płuc zostanie wykorzystany chiński Kong.
4. Monitorowanie szczytowego przepływu wydechowego (PEFR) w domu Pacjenci zostaną poproszeni o zmierzenie PEFR w domu za pomocą miernika do monitorowania PEFR (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, Wielka Brytania) i zostaną poproszeni o zapisanie PEFR jako najlepszego z trzech nagrania rano przed użyciem inhalatorów. Średni PEFR to średnia dobowa PEFR z ostatnich 2 tygodni przed wizytą kontrolną. Zmienność PEFR obliczono za pomocą wskaźnika Min%Max (minimalny PEFR, wyrażony jako procent najlepszego PEFR w ciągu 2 tygodni przed wizytą kontrolną).
5. Ocena oporu dróg oddechowych metodą wymuszonej oscylacji Opór i reaktancja dróg oddechowych zostaną ocenione przy użyciu TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Kanada). Wymuszona oscylacja mierzy opór i reaktancję układu oddechowego podczas oddychania pływowego poprzez nałożenie delikatnej fali powietrza o wielu częstotliwościach na przepływ powietrza oddechowego pacjenta. Mierzone parametry oporu dróg oddechowych będą obejmowały rezystancję dla niskich częstotliwości przy 5 Hz oznaczoną jako R5 oraz różnicę od 5 Hz do 19 Hz oznaczoną jako R5 do R19. Reaktancja niskiej częstotliwości przy 5 Hz jest oznaczona jako X5, częstotliwość rezonansowa, gdy elastyczność równoważy bezwładność (tj. Fres) i obszar reaktancji niskich częstotliwości (tj. ALX) to parametry reaktancji oceniane w badaniu.
6. Badanie krwi Rutynowe badanie krwi, w tym liczba eozynofili we krwi i całkowity poziom IgE, zgodnie z potrzebami klinicznymi.
7. Punktowy test skórny Punktowy test skórny przeprowadzono z panelem ekstraktów alergenów obejmujących koty, psy, dermatophagoides pteronyssinus i D. farinae, Aspergillus, mieszankę pleśni, mieszankę drzew i karalucha. Minimalna wielkość bąbla wynosząca 3 mm zostanie zdefiniowana jako odpowiedź pozytywna.
8. Ocena kontroli astmy Zostanie oceniona kontrola astmy w ciągu ostatnich 4 tygodni. Zostaną one ocenione i sklasyfikowane według różnych poziomów kontroli objawów astmy, zgodnie z GINA 201914 (załącznik 1). Ataki astmy, które wymagały ogólnoustrojowych sterydów lub hospitalizacji, zostaną udokumentowane (poprzez zapytanie pacjenta, a także sprawdzenie dokumentacji medycznej). Ponadto do oceny kontroli astmy zostaną użyte Test kontroli astmy i kwestionariusz kontroli astmy.

Osoby z grupy kontrolnej będą jednorazowo zgłaszać się do kliniki badawczej w celu oceny cech demograficznych, poziomu FENO, spirometrii, oporu dróg oddechowych, badania krwi i badania skóry, jak opisano powyżej.

Pierwszorzędowy punkt końcowy badania: poziom FeNO w astmie chińskiej o różnym stopniu kontroli astmy.

Drugorzędowy punkt końcowy: poziom FeNO i ryzyko zaostrzenia w ciągu kolejnych 12 miesięcy, korelacja FeNO z czynnikami atopii i czynnością płuc, w tym punktowymi testami skórnymi, poziomem IgE, poziomem eozynofili i parametrami czynnościowymi płuc (spirometria i opór dróg oddechowych).

Statystyka Dane będą analizowane przez pakiet Statistical Package oprogramowania Social Science Statistical (SPSS) dla systemu Windows, wersja 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA). Charakterystyka kliniczna pacjentów zostanie wyrażona jako średnia (SD) dla parametrów o rozkładzie normalnym lub mediana (IQR) dla parametrów o rozkładzie innym niż normalny. Stężenia FeNO pomiędzy różnymi poziomami kontroli astmy będą oceniane za pomocą jednokierunkowej analizy ANOVA, podczas gdy w ramach indywidualnych zmian w odniesieniu do poziomu kontroli i w czasie będą oceniane za pomocą analizy ANOVA z powtarzanymi pomiarami, dostosowanymi do wieku, płci, wzrostu i obecności atopia. Porównanie poziomów FeNO w grupie chorych na astmę i grupie kontrolnej zostanie ocenione za pomocą testu t niezależnej próbki. Poziomy FENO i czas do pierwszego zaostrzenia zostaną ocenione odpowiednio za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa i testu log-rank. Wartość p < 0,05 uznano za istotną statystycznie.