Niveau van FeNO bij Chinese astmapatiënten

Inleiding Het is aangetoond dat meting van fractionele stikstofmonoxide (NO)-concentratie in uitgeademde lucht (FeNO) een niet-invasieve, kwantitatieve biomarker is die verband houdt met luchtwegontsteking. Hoewel er onvoldoende bewijs is om het gebruik van FENO als hulpmiddel bij de diagnose van astma te ondersteunen, tonen recente studies het nut van FENO aan bij fenotypering en behandeling van astma. In de Clinical Practice Guideline van de American Thoracic Society (ATS) werd het gebruik van FeNO aanbevolen bij de diagnose van eosinofiele luchtwegontsteking en bij het bepalen van de waarschijnlijkheid van reactie op steroïden bij personen met chronische ademhalingssymptomen, mogelijk als gevolg van luchtwegontsteking. De richtlijn beveelt bij volwassenen met FENO minder dan 25 delen per miljard (ppb) aan dat eosinofiele ontsteking en respons op corticosteroïden minder waarschijnlijk zijn, en meer dan 50 ppb duidt op eosinofiele ontsteking en bij symptomatische patiënten is respons op corticosteroïden waarschijnlijk.

Een validatiestudie van de ATS-richtlijn toonde echter aan dat bijna een vierde van de patiënten intermediaire FENO-waarden had (d.w.z. 25-50ppb), wat de klinische bruikbaarheid van de ATS FeNO-cutpoints kan beperken. Bovendien worden FENO-waarden door meerdere factoren beïnvloed. In een recent onderzoek waarin de determinanten van FENO bij mannen en vrouwen zonder longziekte werden beoordeeld met behulp van gegevens uit 25 centra in 11 Europese landen en Australië met 3881 proefpersonen, werd vastgesteld dat geslacht, rookstatus, lengte en IgE-sensibilisatie het FeNO-niveau zouden beïnvloeden. gemeten.

Een eerdere studie toonde ook aan dat de FeNO-waarden van gezonde Chinese kinderen en volwassenen zonder significante longziekten hoger zijn dan die van de blanke bevolking. Een eerdere genotyperingsbevinding van stikstofmonoxidesynthase-genen suggereerde dat de frequenties van kleine allelen die verband houden met de productie van stikstofmonoxide aanzienlijk lager waren bij Chinese proefpersonen. Daarom moeten etnisch-specifieke referenties in overweging worden genomen bij het bepalen van de afkapwaarden voor het beoordelen van de astmastatus in verschillende populaties.

Er zijn veel onderzoeken naar de afkapwaarde van FeNO voor het stellen van de diagnose astma. Er is echter niet veel informatie over het niveau van FeNO bij Chinese astmapatiënten met verschillende niveaus van astmacontrole in een real-life setting en of de ATS klinische praktijkrichtlijn van toepassing is op Chinese astmapatiënten aangezien de gezonde proefpersonen een hogere FeNO dan de blanke bevolking.

Het doel van deze studie is om het niveau van FeNO bij Chinese astmapatiënten te beoordelen met betrekking tot de verschillende niveaus van astmacontrole over een periode van 1 jaar.

Methode Proefpersoonwerving Dit is een observationele studie waarin FeNO werd gemeten bij Chinese volwassen astmapatiënten in Hong Kong. Onderwerpen zullen worden gerekruteerd uit de algemene medische en respiratoire kliniek van het Prince of Wales Hospital in Hong Kong. Na een uitleg van het onderzoek zal de onderzoeker de schriftelijke geïnformeerde toestemming verkrijgen van alle patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria en zonder uitsluitingscriteria.

Inclusiecriteria:

• Chinese proefpersonen tussen de 18 en 90 jaar die de diagnose astma hebben volgens de Global Initiative for Asthma (GINA) richtlijn 2019. Astma wordt gedefinieerd als mensen met een consistente geschiedenis en eerder gedocumenteerd bewijs van variabele luchtstroomobstructie, met bewijs van een toename van FEV1 van meer dan 12% of 200 ml na bronchodilatator of bronchiale hyperreactiviteit bij bronchiale provocatietesten, indien stabiel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met aandoeningen van de luchtwegen met andere bekende aandoeningen van de luchtwegen, waaronder chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasie, door tuberculose (TB) vernietigd longparenchym, voorgeschiedenis van longresectie en longkanker
• Personen ouder dan 40 jaar met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
• Patiënten momenteel gerandomiseerd in andere klinische onderzoeken
• Zwangere vrouw

Daarnaast zullen gezonde proefpersonen zonder ademhalingssymptomen en astma zoals hierboven gedefinieerd, en andere significante longziekten, zoals chronische obstructieve longziekte, voorgeschiedenis van tuberculose en bronchiëctasie) met normale CXR worden aangeworven als controlepersonen.

Beoordeling van de onderwerpen:

Na werving wordt de astmapatiënt gedurende een jaar om de 4 maanden opgevolgd in de onderzoekskliniek. Patiënten krijgen bij elk bezoek de volgende beoordeling.

1. Demografische kenmerken van de proefpersonen Demografische kenmerken van de proefpersonen omvatten leeftijd, lichaamsgewicht en lengte, symptomen, leeftijd waarop de ziekte begint, exacerbaties of ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden voor astma, medicatiegebruik en vaccinaties in de afgelopen 12 maanden.
2. FeNO-meting FeNO wordt vóór spirometrie gemeten. FeNO zal online worden gemeten met behulp van een NIOX VERO (Circassia, Oxford, VK) volgens de ATS/ERS-aanbevelingen. De proefpersonen bevinden zich in de zittende positie (zonder neusklem), ademen uit tot het restvolume, brengen een mondstuk in, ademen in tot de totale longcapaciteit en ademen vervolgens gedurende 10 seconden uit met een constante stroomsnelheid van 50 ml/s. De meting wordt herhaald totdat drie FeNO-waarden minder dan 10% varieerden of twee waarden minder dan 5% varieerden. Vervolgens wordt het gemiddelde FeNO (in ppb) geregistreerd. Alle proefpersonen moeten gedurende ten minste 30 minuten voorafgaand aan de FeNO-meting afzien van zware lichamelijke activiteit of lichaamsbeweging. Bovendien moeten de proefpersonen gedurende 1 uur vóór de test niet eten en gedurende 6 uur geen cafeïne innemen. Proefpersonen worden niet getest binnen 4 weken na een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen.
3. Spirometrie pre- en post-bronchodilatator Spirometrie pre- en post-bronchodilatator volgens de normen van de American Thoracic Society en European Respiratory Society.14 De bijgewerkte voorspelde spirometriewaarden voor Hong Kong Chinese zullen worden gebruikt om de voorspelde longfunctie te berekenen.ong Kong Chinese zal worden gebruikt om de voorspelde longfunctie te berekenen.
4. Home Peak Expiratoire Flow Rate (PEFR)-bewaking Patiënten wordt gevraagd hun thuis-PEFR te meten met behulp van een PEFR-bewakingsmeter (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, VK) en wordt gevraagd om hun PEFR als de beste van drie vast te leggen opnames in de ochtend vóór het gebruik van inhalatoren. Gemiddelde PEFR is het gemiddelde van de dagelijkse PEFR gedurende de 2 weken voorafgaand aan de follow-up. PEFR-variabiliteit werd berekend met behulp van de Min%Max-index (minimale PEFR, uitgedrukt als een percentage van de beste PEFR gedurende 2 weken vóór de follow-up).
5. Geforceerde oscillerende beoordeling van luchtwegweerstand Luchtwegweerstand en reactantie zullen worden beoordeeld met behulp van de TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Canada). Geforceerde oscillatie meet de weerstand en reactantie van het ademhalingssysteem tijdens getijdenademhaling door een zachte luchtgolf met meerdere frequenties op de ademhalingsluchtstroom van de patiënt te leggen. De parameters van de gemeten luchtwegweerstand omvatten laagfrequente weerstand bij 5 Hz, aangeduid als R5, en het verschil tussen 5 Hz en 19 Hz, aangeduid als R5 tot R19. Laagfrequente reactantie bij 5 Hz wordt aangeduid als X5, resonantiefrequentie wanneer elasticiteit in evenwicht is met traagheid (d.w.z. Fres) en het laagfrequente reactantiegebied (d.w.z. ALX) zijn reactantieparameters die in de studie worden beoordeeld.
6. Bloedonderzoek Routinematig bloedonderzoek, inclusief het aantal eosinofielen in het bloed en het totale IgE-gehalte zoals bepaald door de klinische behoefte.
7. Huidpriktest De huidpriktest werd uitgevoerd met een panel van allergeenextracten, waaronder kat, hond, dermatophagoides pteronyssinus en D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix en kakkerlak. Een minimale kwaddelgrootte van 3 mm wordt gedefinieerd als een positieve reactie.
8. Beoordeling van astmacontrole Astmacontrole in de afgelopen 4 weken zal worden beoordeeld. Ze zullen worden geëvalueerd en ingedeeld in verschillende niveaus van astmasymptomencontrole, volgens GINA 201914 (bijlage 1). De astmatische aanvallen die kuren met systemische steroïden of ziekenhuisopname vereisten, zullen worden gedocumenteerd (door de patiënt te vragen en ook te controleren met medische dossiers). Daarnaast zullen de astmacontroletest en de astmacontrolevragenlijst worden gebruikt om de astmacontrole te beoordelen.

Voor controleproefpersonen zullen ze één keer naar de onderzoekskliniek gaan voor beoordelingen van demografische kenmerken, FENO-niveau, spirometrie, luchtwegweerstand, bloed- en huidtest zoals hierboven beschreven.

Primair eindpunt van de studie: FeNO-niveau bij Chinees astma van verschillende niveaus van astmacontrole.

Secundair eindpunt: FeNO-niveau en risico op exacerbatie in de daaropvolgende 12 maanden, correlatie van FeNO met makers van atopie en longfunctie inclusief huidpriktest, IgE-niveau, eosinofielenniveau en longfunctieparameters (spirometrie en luchtwegweerstand).

Statistieken De gegevens worden geanalyseerd door het statistische pakket van de Social Science Statistical-software (SPSS) voor Windows, versie 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, VS). De klinische kenmerken van de proefpersonen worden uitgedrukt als gemiddelde (SD) voor normaal verdeelde parameters of mediaan (IQR) voor niet-normaal verdeelde parameters. FeNO-niveaus tussen verschillende niveaus van astmacontrole zullen worden beoordeeld door middel van ANOVA in één richting, terwijl binnen individuele variaties met betrekking tot het niveau van controle en in de loop van de tijd zullen worden beoordeeld door ANOVA met herhaalde metingen, aangepast op leeftijd, geslacht, lengte en aanwezigheid van astma. atopie. Vergelijking van de FeNO-niveaus van de astma- en controlegroep zal worden beoordeeld door onafhankelijke steekproef t-test. De niveaus van FENO en de tijd tot de eerste exacerbatie zullen worden beoordeeld door middel van het Cox-model voor proportionele risico's en de log-rank-test, indien van toepassing. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.