Nível de FeNO em pacientes chineses com asma

Introdução A medição da concentração fracionada de óxido nítrico (NO) no ar exalado (FeNO) demonstrou ser um biomarcador quantitativo não invasivo relacionado à inflamação das vias aéreas. Embora haja evidências inadequadas para apoiar o uso da FENO para auxiliar no diagnóstico de asma, estudos recentes demonstram a utilidade da FENO na fenotipagem e no manejo da asma. A Diretriz de Prática Clínica da American Thoracic Society (ATS) recomendou o uso de FeNO no diagnóstico de inflamação eosinofílica das vias aéreas e na determinação da probabilidade de resposta a esteróides em indivíduos com sintomas respiratórios crônicos, possivelmente devido à inflamação das vias aéreas. A diretriz recomenda em adultos com FENO menos de 25 partes por bilhão (ppb) indica inflamação eosinofílica e resposta a corticosteróides são menos prováveis, e maior que 50 ppb indica inflamação eosinofílica e, em pacientes sintomáticos, é provável resposta a corticosteróides.

No entanto, um estudo de validação da diretriz da ATS mostrou que quase um quarto dos pacientes apresentavam valores intermediários de FENO (ou seja, 25-50ppb), o que pode limitar a utilidade clínica dos pontos de corte ATS FeNO. Além disso, os valores da FENO são afetados por múltiplos fatores. Em um estudo recente que avaliou os determinantes da FENO em homens e mulheres sem doenças pulmonares usando dados de 25 centros em 11 países europeus e na Austrália envolvendo 3.881 indivíduos, descobriu-se que sexo, tabagismo, altura, sensibilização de IgE afetariam o nível de FeNO medido.

Um estudo anterior também mostrou que os níveis de FeNO de crianças e adultos chineses saudáveis ​​sem doenças pulmonares significativas são maiores do que na população caucasiana. Achados anteriores de genotipagem de genes da sintase do óxido nítrico sugeriram que as frequências de alelos menores associados à produção de óxido nítrico eram substancialmente mais baixas em indivíduos chineses. Portanto, referências étnicas específicas devem ser consideradas ao definir os valores de corte para avaliar o estado de asma em diferentes populações.

Existem muitos estudos sobre o ponto de corte da FeNO para o diagnóstico de asma. Não há, no entanto, muita informação sobre o nível de FeNO em pacientes chineses com asma com diferentes níveis de controle da asma em um ambiente da vida real e se a diretriz de prática clínica da ATS é aplicável para indivíduos chineses com asma, uma vez que os indivíduos saudáveis ​​tiveram uma maior FeNO do que a população caucasiana.

O objetivo deste estudo é avaliar o nível de FeNO em pacientes asmáticos chineses em relação aos diferentes níveis de controle da asma durante um período de 1 ano.

Método Recrutamento de indivíduos Este é um estudo observacional no qual a FeNO foi medida em pacientes adultos chineses com asma em Hong Kong. Os indivíduos serão recrutados na clínica médica e respiratória geral do Hospital Prince of Wales, em Hong Kong. Após uma explicação do estudo, o investigador obterá o consentimento informado por escrito de todos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e sem critérios de exclusão.

Critério de inclusão:

• Indivíduos chineses com idade entre 18 e 90 anos e com diagnóstico de asma de acordo com a diretriz 2019 da Iniciativa Global para Asma (GINA). Asma é definida como aquela com história consistente e evidência prévia documentada de obstrução variável ao fluxo aéreo, com evidência de aumento do VEF1 maior que 12% ou 200 mL após broncodilatador ou hiperresponsividade brônquica no teste de broncoprovocação, quando estável.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doenças respiratórias com outras doenças respiratórias conhecidas, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia, parênquima pulmonar destruído por tuberculose (TB), história de ressecção pulmonar e câncer de pulmão
• Indivíduos com mais de 40 anos com história tabágica superior a 10 maços-ano
• Pacientes atualmente randomizados em outros estudos clínicos
• mulheres grávidas

Além disso, indivíduos saudáveis ​​sem sintomas respiratórios e asma conforme definido acima, e outras doenças pulmonares significativas, como doença pulmonar obstrutiva crônica, história de tuberculose e bronquiectasia) com RXT normal serão recrutados como indivíduos controle.

Avaliação das disciplinas:

Após o recrutamento, o paciente com asma será acompanhado na clínica de pesquisa a cada 4 meses durante um ano. Os pacientes terão a seguinte avaliação em cada visita.

1. Características demográficas dos indivíduos As características demográficas dos indivíduos incluirão idade, peso corporal e altura, sintomas, idade de início da doença, exacerbações ou internação hospitalar nos últimos 12 meses por asma, uso de medicamentos e vacinas nos últimos 12 meses.
2. Medição da FeNO A FeNO será medida antes da espirometria. A FeNO será medida online usando um NIOX VERO (Circassia, Oxford, Reino Unido) de acordo com as recomendações da ATS/ERS. Os indivíduos ficarão sentados (sem clipe nasal), expirarão até o volume residual, inserirão um bocal, inspirarão até a capacidade pulmonar total e, então, expirarão por 10 segundos a um fluxo constante de 50mL/s. A medição será repetida até que três valores de FeNO variem menos que 10% ou dois valores variem menos que 5%. A FeNO média (em ppb) será registrada. Todos os indivíduos devem abster-se de atividade física extenuante ou exercício por pelo menos 30 minutos antes da medição de FeNO. Além disso, os sujeitos devem evitar comer por 1 hora e ingerir cafeína por 6 horas antes do teste. Os indivíduos não serão testados dentro de 4 semanas após uma infecção do trato respiratório superior ou inferior.
3. Espirometria pré e pós-broncodilatador Será realizada espirometria pré e pós-broncodilatador de acordo com os padrões da American Thoracic Society e da European Respiratory Society.14 Os valores de espirometria previstos atualizados para chineses de Hong Kong serão usados ​​para calcular a função pulmonar prevista. O chinês Kong será usado para calcular a função pulmonar prevista.
4. Monitoramento da taxa de fluxo expiratório máximo (PEFR) em casa Os pacientes serão solicitados a medir seu PEFR em casa usando um medidor de monitoramento PEFR (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, Reino Unido) e serão solicitados a registrar seu PEFR como o melhor de três gravações pela manhã, antes do uso dos inaladores. O PEFR médio é a média do PEFR diário nas 2 semanas anteriores ao acompanhamento. A variabilidade PEFR foi calculada usando o índice Min%Max (PEFR mínimo, expresso como uma porcentagem do melhor PEFR durante 2 semanas antes do acompanhamento).
5. Avaliação oscilatória forçada da resistência das vias aéreas A resistência e a reatância das vias aéreas serão avaliadas usando o TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Canadá). A oscilação forçada mede a resistência e a reatância do sistema respiratório durante a respiração tidal, sobrepondo uma suave onda de ar de multifrequência ao fluxo de ar respiratório do paciente. Os parâmetros de resistência das vias aéreas medidos incluirão a resistência de baixa frequência em 5 Hz denotada como R5 e a diferença de 5 Hz a 19 Hz denotada como R5 a R19. A reatância de baixa frequência a 5 Hz é denotada como X5, frequência ressonante quando a elasticidade equilibra a inércia (ou seja, Fres) e a área de reatância de baixa frequência (ou seja, ALX) são parâmetros de reatância que estão sendo avaliados no estudo.
6. Exame de sangue Exame de sangue de rotina, incluindo contagem de eosinófilos no sangue e nível de IgE total conforme determinado pela necessidade clínica.
7. Teste cutâneo em picada O teste cutâneo em picada foi realizado com um painel de extratos de alérgenos, incluindo gato, cachorro, dermatophagoides pteronyssinus e D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix e barata. Um tamanho mínimo de pápula de 3 mm será definido como uma resposta positiva.
8. Avaliação do controle da asma Será avaliado o controle da asma nas últimas 4 semanas. Eles serão avaliados e classificados em diferentes níveis de controle dos sintomas da asma, conforme GINA 201914 (anexo 1). Os ataques asmáticos que exigiram cursos de esteróides sistêmicos ou hospitalização serão documentados (perguntando ao paciente e também verificando os registros de saúde). Além disso, o Asthma Control Test e o questionário de controle da asma serão usados ​​para avaliar o controle da asma.

Para o sujeito de controle, eles comparecerão à clínica de pesquisa uma vez para fazer avaliações de características demográficas, nível de FENO, espirometria, resistência das vias aéreas, sangue e teste cutâneo conforme descrito acima.

Objetivo primário do estudo: nível de FeNO na asma chinesa de diferentes níveis de controle da asma.

Endpoint secundário: nível de FeNO e risco de exacerbação nos 12 meses subsequentes, correlação de FeNO com marcadores de atopia e função pulmonar, incluindo teste cutâneo, nível de IgE, nível de eosinófilos e parâmetros de função pulmonar (espirometria e resistência das vias aéreas).

Estatísticas Os dados serão analisados ​​pelo Statistical Package do software Social Science Statistical (SPSS) for Window, Versão 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, EUA). As características clínicas dos sujeitos serão expressas como média (DP) para parâmetros com distribuição normal ou mediana (IQR) para parâmetros com distribuição não normal. Os níveis de FeNO entre diferentes níveis de controle da asma serão avaliados por ANOVA one-way, enquanto as variações individuais em relação ao nível de controle e ao longo do tempo serão avaliadas por ANOVA com medidas repetidas, ajustadas por idade, sexo, altura e presença de atopia. A comparação dos níveis de FeNO do grupo asma e controle será avaliada pelo teste t para amostras independentes. Os níveis de FENO e o tempo até a primeira exacerbação serão avaliados pelo modelo de riscos proporcionais de Cox e pelo teste de log-rank, conforme apropriado. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.