Hladina FeNO u čínských pacientů s astmatem

Úvod Měření frakční koncentrace oxidu dusnatého (NO) ve vydechovaném dechu (FeNO) se ukázalo jako neinvazivní kvantitativní biomarker související se zánětem dýchacích cest. Ačkoli neexistují dostatečné důkazy na podporu použití FENO k diagnostice astmatu, nedávné studie prokazují užitečnost FENO při fenotypizaci a léčbě astmatu. Směrnice pro klinickou praxi American Thoracic Society (ATS) doporučovala použití FeNO při diagnostice eozinofilního zánětu dýchacích cest a při stanovení pravděpodobnosti reakce na steroidy u jedinců s chronickými respiračními příznaky pravděpodobně způsobenými zánětem dýchacích cest. Směrnice doporučuje u dospělých s FENO nižším než 25 ppb (ppb) indikuje eozinofilní zánět a reakce na kortikosteroidy je méně pravděpodobná a hodnota vyšší než 50 ppb indikuje eosinofilní zánět a u symptomatických pacientů je pravděpodobná reakce na kortikosteroidy.

Validační studie směrnice ATS však ukázala, že téměř jedna čtvrtina pacientů měla střední hodnoty FENO (tj. 25–50 ppb), což může omezovat klinickou užitečnost hraničních hodnot ATS FeNO. Kromě toho jsou hodnoty FENO ovlivněny mnoha faktory. V nedávné studii, která hodnotila determinanty FENO u mužů a žen bez plicních onemocnění s použitím údajů z 25 center v 11 evropských zemích a Austrálii zahrnující 3 881 subjektů, bylo zjištěno, že pohlaví, kouření, výška a senzibilizace IgE ovlivní hladinu FeNO. měřeno.

Předchozí studie také ukázala, že hladiny FeNO u zdravých čínských dětí a dospělých bez závažných plicních onemocnění jsou vyšší než u kavkazské populace. Dřívější nálezy genotypizace genů syntázy oxidu dusnatého naznačovaly, že frekvence minoritních alel spojených s produkcí oxidu dusnatého byly u čínských subjektů podstatně nižší. Při stanovování hraničních hodnot pro hodnocení stavu astmatu v různých populacích je proto třeba vzít v úvahu etnické specifické odkazy.

Existuje mnoho studií o cut-off FeNO pro stanovení diagnózy astmatu. Není však mnoho informací o hladině FeNO u čínských pacientů s astmatem s různou úrovní kontroly astmatu v reálném životě a o tom, zda je doporučení ATS pro klinickou praxi použitelné pro čínské subjekty s astmatem, protože zdraví jedinci měli vyšší FeNO než u kavkazské populace.

Cílem této studie je zhodnotit hladinu FeNO u čínských pacientů s astmatem s ohledem na různé úrovně kontroly astmatu po dobu 1 roku.

Metoda Nábor subjektů Toto je observační studie, ve které byl FeNO měřen u dospělých čínských pacientů s astmatem v Hong Kongu. Subjekty budou rekrutovány ze všeobecné lékařské a respirační kliniky nemocnice Prince of Wales v Hong Kongu. Po vysvětlení studie získá zkoušející písemný informovaný souhlas od všech pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení a bez kritérií pro vyloučení.

Kritéria pro zařazení:

• Číňané ve věku 18 až 90 let s diagnózou astmatu podle doporučení The Global Initiative for Asthma (GINA) z roku 2019. Astma je definováno jako astma s konzistentní anamnézou a dříve zdokumentovanými známkami variabilní obstrukce proudění vzduchu, se známkami zvýšení FEV1 o více než 12 % nebo 200 ml po bronchodilataci nebo bronchiální hyperreaktivitě při bronchiálním provokačním testu, když je stabilní.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s respiračním onemocněním s jinými známými respiračními onemocněními včetně chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiektázie, tuberkulózou (TBC) zničeného plicního parenchymu, resekce plic v anamnéze a rakoviny plic
• Jedinci starší 40 let s historií kouření delší než 10 balených let
• Pacienti jsou v současné době randomizováni do jiných klinických studií
• Těhotná žena

Kromě toho budou jako kontrolní subjekty zařazeni zdraví jedinci bez respiračních symptomů a astmatu, jak je definováno výše, a dalších významných plicních onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc, anamnéza tuberkulózy a bronchiektázie) s normálním CXR.

Hodnocení předmětů:

Po náboru bude pacient s astmatem sledován na výzkumné klinice každé 4 měsíce po dobu jednoho roku. Pacienti budou mít při každé návštěvě následující hodnocení.

1. Demografické charakteristiky subjektů Demografické charakteristiky subjektů budou zahrnovat věk, tělesnou hmotnost a výšku, symptomy, věk propuknutí nemoci, exacerbace nebo přijetí do nemocnice v posledních 12 měsících pro astma, užívání léků a očkování v posledních 12 měsících.
2. Měření FeNO FeNO bude měřeno před spirometrií. FeNO bude měřeno online pomocí NIOX VERO (Circassia, Oxford, UK) podle doporučení ATS/ERS. Subjekty budou vsedě (bez nosní svorky), vydechnou na zbytkový objem, vloží náústek, nadechnou se do celkové kapacity plic a poté vydechnou po dobu 10 sekund při konstantní průtokové rychlosti 50 ml/s. Měření se bude opakovat, dokud se tři hodnoty FeNO nemění o méně než 10 % nebo dokud se dvě hodnoty nemění o méně než 5 %. Poté bude zaznamenán střední FeNO (v ppb). Všechny subjekty se musí alespoň 30 minut před měřením FeNO zdržet namáhavé fyzické aktivity nebo cvičení. Kromě toho by se subjekty měly vyhýbat jídlu po dobu 1 hodiny a požití kofeinu po dobu 6 hodin před testem. Subjekty nebudou testovány do 4 týdnů po infekci horních nebo dolních cest dýchacích.
3. Spirometrie před a po bronchodilataci Bude provedena spirometrie před a po bronchodilataci podle standardů American Thoracic Society a European Respiratory Society.14 Aktualizované předpokládané hodnoty spirometrie pro hongkongské Číňany budou použity k výpočtu předpokládané funkce plic.ong K výpočtu předpokládané funkce plic bude použita čínština Kong.
4. Domácí monitorování maximálního výdechového průtoku (PEFR) Pacienti budou požádáni, aby změřili svůj domácí PEFR pomocí monitorovacího měřiče PEFR (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, UK) a budou požádáni, aby zaznamenali svůj PEFR jako nejlepší ze tří. nahrávky ráno před použitím inhalátorů. Průměrná PEFR je průměrem denní PEFR za 2 týdny před kontrolou. Variabilita PEFR byla vypočtena pomocí indexu Min%Max (minimální PEFR, vyjádřeno jako procento nejlepší PEFR za 2 týdny před sledováním).
5. Nucené oscilační hodnocení odporu dýchacích cest Odpor a reaktance dýchacích cest budou hodnoceny pomocí TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Kanada). Nucená oscilace měří odpor a reaktanci dýchacího systému během dechového dýchání superponováním jemné vícefrekvenční vzduchové vlny na dýchací proud pacienta. Parametry měřeného odporu dýchacích cest budou zahrnovat nízkofrekvenční odpor při 5 Hz označený jako R5 a rozdíl od 5 Hz do 19 Hz označený jako R5 až R19. Nízkofrekvenční reaktance při 5 Hz se označuje jako X5, rezonanční frekvence, když elasticita vyrovnává setrvačnost (tj. Fres) a oblast nízkofrekvenční reaktance (tj. ALX) jsou parametry reaktance hodnocené ve studii.
6. Krevní test Rutinní krevní test, včetně krevního počtu eozinofilů a celkové hladiny IgE podle klinické potřeby.
7. Kožní prick test Kožní prick test byl proveden s panelem alergenových extraktů zahrnujících kočky, psy, dermatophagoides pteronyssinus a D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix a šváb. Minimální velikost pupínků 3 mm bude definována jako pozitivní odpověď.
8. Posouzení kontroly astmatu Bude hodnocena kontrola astmatu za poslední 4 týdny. Budou hodnoceny a klasifikovány do různých úrovní kontroly symptomů astmatu podle GINA 201914 (příloha 1). Astmatické záchvaty, které si vyžádaly cykly systémových steroidů nebo hospitalizaci, budou zdokumentovány (dotazem pacienta a také kontrolou zdravotních záznamů). Kromě toho bude k posouzení kontroly astmatu použit Test kontroly astmatu a dotazník kontroly astmatu.

U kontrolního subjektu se jednou zúčastní výzkumné kliniky, kde budou vyhodnoceny demografické charakteristiky, hladina FENO, spirometrie, odpor dýchacích cest, krevní a kožní test, jak je popsáno výše.

Primární cíl studie: hladina FeNO u čínského astmatu s různými úrovněmi kontroly astmatu.

Sekundární cíl: hladina FeNO a riziko exacerbace v následujících 12 měsících, korelace FeNO s původci atopie a plicních funkcí včetně kožního prick testu, hladiny IgE, hladiny eozinofilů a parametrů plicních funkcí (spirometrie a rezistence dýchacích cest).

Statistická data budou analyzována statistickým balíčkem sociálního statistického softwaru (SPSS) pro Windows, verze 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA). Klinické charakteristiky subjektů budou vyjádřeny jako průměr (SD) pro normálně distribuované parametry nebo medián (IQR) pro nenormálně distribuované parametry. Hladiny FeNO mezi různými úrovněmi kontroly astmatu budou hodnoceny jednosměrnou ANOVA, zatímco v rámci jednotlivých variací s ohledem na úroveň kontroly a v průběhu času budou hodnoceny ANOVA s opakovanými měřeními, upravenými podle věku, pohlaví, výšky a přítomnosti atopie. Porovnání hladin FeNO u astmatu a kontrolní skupiny bude hodnoceno nezávislým výběrovým t-testem. Úrovně FENO a doba do první exacerbace budou posouzeny Coxovým modelem proporcionálních rizik a log-rank testem podle potřeby. Za statisticky významnou byla považována p-hodnota < 0,05.