FeNO-Spiegel bei chinesischen Asthmapatienten

Einführung Die Messung der fraktionierten Stickoxidkonzentration (NO) in der ausgeatmeten Luft (FeNO) hat sich als nicht-invasiver, quantitativer Biomarker im Zusammenhang mit Atemwegsentzündungen erwiesen. Obwohl es keine ausreichenden Beweise gibt, um die Verwendung von FENO zur Unterstützung der Diagnose von Asthma zu unterstützen, zeigen neuere Studien die Nützlichkeit von FENO bei der Phänotypisierung und Behandlung von Asthma. Die Clinical Practice Guideline der American Thoracic Society (ATS) empfahl die Verwendung von FeNO bei der Diagnose einer eosinophilen Atemwegsentzündung und zur Bestimmung der Wahrscheinlichkeit einer Steroidreaktion bei Personen mit chronischen Atemwegssymptomen, die möglicherweise auf eine Atemwegsentzündung zurückzuführen sind. Die Leitlinie empfiehlt bei Erwachsenen mit FENO, dass weniger als 25 Teile pro Milliarde (ppb) auf eine eosinophile Entzündung hinweisen und ein Ansprechen auf Kortikosteroide weniger wahrscheinlich sind, und mehr als 50 ppb auf eine eosinophile Entzündung hinweisen und bei symptomatischen Patienten ein Ansprechen auf Kortikosteroide wahrscheinlich sind.

Eine Validierungsstudie der ATS-Leitlinie zeigte jedoch, dass fast ein Viertel der Patienten intermediäre FENO-Werte (d. h. 25-50 ppb), was den klinischen Nutzen der ATS-FeNO-Grenzwerte einschränken kann. Darüber hinaus werden die FENO-Werte von mehreren Faktoren beeinflusst. In einer kürzlich durchgeführten Studie, in der die Determinanten von FENO bei Männern und Frauen ohne Lungenerkrankungen unter Verwendung von Daten aus 25 Zentren in 11 europäischen Ländern und Australien mit 3881 Probanden bewertet wurden, wurde festgestellt, dass Geschlecht, Raucherstatus, Größe und IgE-Sensibilisierung den FeNO-Spiegel beeinflussen würden gemessen.

Eine frühere Studie zeigte auch, dass die FeNO-Werte von gesunden chinesischen Kindern und Erwachsenen ohne signifikante Lungenerkrankungen höher sind als die der kaukasischen Bevölkerung. Ein früherer Genotypisierungsbefund von Stickoxid-Synthase-Genen deutete darauf hin, dass die Frequenzen kleinerer Allele, die mit der Stickoxid-Produktion assoziiert sind, bei chinesischen Probanden wesentlich niedriger waren. Daher müssen bei der Festlegung der Cut-off-Werte zur Beurteilung des Asthmastatus in verschiedenen Bevölkerungsgruppen ethnische Besonderheiten berücksichtigt werden.

Es gibt viele Studien zum Grenzwert von FeNO für die Diagnosestellung von Asthma. Es gibt jedoch nicht viele Informationen über den FeNO-Spiegel bei chinesischen Asthmapatienten mit unterschiedlichem Grad der Asthmakontrolle in einer realen Umgebung und darüber, ob die ATS-Leitlinie für die klinische Praxis auf chinesische Asthmapatienten anwendbar ist, da die gesunden Probanden einen höheren hatten FeNO als die kaukasische Bevölkerung.

Das Ziel dieser Studie ist es, den FeNO-Spiegel bei chinesischen Asthmapatienten im Hinblick auf die verschiedenen Grade der Asthmakontrolle über einen Zeitraum von 1 Jahr zu bewerten.

Methode Probandenrekrutierung Dies ist eine Beobachtungsstudie, in der FeNO bei erwachsenen chinesischen Asthmapatienten in Hongkong gemessen wurde. Die Probanden werden aus der allgemeinen medizinischen und respiratorischen Klinik des Prince of Wales Hospital in Hongkong rekrutiert. Nach einer Erläuterung der Studie holt der Prüfer die schriftliche Einverständniserklärung aller Patienten ein, die die Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllen.

Einschlusskriterien:

• Chinesische Probanden im Alter zwischen 18 und 90 Jahren mit einer Asthmadiagnose gemäß der Richtlinie 2019 der Global Initiative for Asthma (GINA). Asthma ist definiert als Personen mit einer konsistenten Anamnese und zuvor dokumentierten Anzeichen einer variablen Atemwegsobstruktion, mit Anzeichen eines Anstiegs des FEV1 von mehr als 12 % oder 200 ml nach Bronchodilatator oder bronchialer Hyperreagibilität bei bronchialen Provokationstests, wenn stabil.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Atemwegserkrankungen mit anderen bekannten Atemwegserkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Bronchiektasen, Tuberkulose (TB)-zerstörtem Lungenparenchym, Lungenresektion in der Vorgeschichte und Lungenkrebs
• Personen über 40 Jahre mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren
• Patienten, die derzeit in anderen klinischen Studien randomisiert wurden
• Schwangere Frau

Darüber hinaus werden gesunde Probanden ohne respiratorische Symptome und Asthma wie oben definiert und andere signifikante Lungenerkrankungen, wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Tuberkulose und Bronchiektasen in der Vorgeschichte) mit normalem CXR als Kontrollprobanden rekrutiert.

Bewertung der Fächer:

Nach der Rekrutierung wird der Asthmapatient ein Jahr lang alle 4 Monate in der Forschungsklinik nachbeobachtet. Die Patienten werden bei jedem Besuch wie folgt beurteilt.

1. Demografische Merkmale der Probanden Zu den demografischen Merkmalen der Probanden gehören Alter, Körpergewicht und -größe, Symptome, Alter bei Krankheitsbeginn, Exazerbationen oder Krankenhauseinweisungen in den letzten 12 Monaten wegen Asthma, Medikamenteneinnahme und Impfungen in den letzten 12 Monaten.
2. FeNO-Messung FeNO wird vor der Spirometrie gemessen. FeNO wird online mit einem NIOX VERO (Circassia, Oxford, UK) gemäß ATS/ERS-Empfehlungen gemessen. Die Probanden befinden sich in sitzender Position (ohne Nasenklammer), atmen bis zum Restvolumen aus, führen ein Mundstück ein, atmen bis zur gesamten Lungenkapazität ein und atmen dann 10 Sekunden lang bei einer konstanten Flussrate von 50 ml/s aus. Die Messung wird wiederholt, bis drei FeNO-Werte um weniger als 10 % oder zwei Werte um weniger als 5 % schwanken. Das mittlere FeNO (in ppb) wird dann aufgezeichnet. Alle Probanden müssen vor der FeNO-Messung mindestens 30 Minuten lang auf anstrengende körperliche Aktivität oder Sport verzichten. Darüber hinaus müssen die Probanden vor dem Test 1 Stunde lang auf Essen und 6 Stunden lang auf Koffein verzichten. Die Probanden werden nicht innerhalb von 4 Wochen nach einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege getestet.
3. Spirometrie vor und nach Bronchodilatator Spirometrie vor und nach Bronchodilatator gemäß den Standards der American Thoracic Society und der European Respiratory Society wird durchgeführt.14 Die aktualisierten vorhergesagten Spirometriewerte für Chinesen aus Hongkong werden verwendet, um die vorhergesagte Lungenfunktion zu berechnen Kong Chinese wird verwendet, um die vorhergesagte Lungenfunktion zu berechnen.
4. Überwachung der expiratorischen Spitzenflussrate (PEFR) zu Hause Die Patienten werden gebeten, ihren PEFR zu Hause mit einem PEFR-Überwachungsmessgerät (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, UK) zu messen, und werden gebeten, ihren PEFR als den besten von dreien aufzuzeichnen Aufnahmen am Morgen vor der Verwendung von Inhalatoren. Der mittlere PEFR ist der Mittelwert des täglichen PEFR für die 2 Wochen vor der Nachuntersuchung. Die PEFR-Variabilität wurde anhand des Min%Max-Index (minimaler PEFR, ausgedrückt als Prozentsatz des besten PEFR über 2 Wochen vor der Nachsorge) berechnet.
5. Erzwungene Oszillationsbewertung des Atemwegswiderstands Der Atemwegswiderstand und die Reaktanz werden mit dem TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Kanada) bewertet. Die erzwungene Oszillation misst den Widerstand und die Reaktanz des Atmungssystems während der Atempause, indem dem Atemluftstrom des Patienten eine sanfte Multifrequenz-Luftwelle überlagert wird. Die Parameter des gemessenen Atemwegswiderstands umfassen den Niederfrequenzwiderstand bei 5 Hz, bezeichnet als R5, und die Differenz von 5 Hz bis 19 Hz, bezeichnet als R5 bis R19. Die niederfrequente Reaktanz bei 5 Hz wird als X5 bezeichnet, Resonanzfrequenz, wenn die Elastizität die Trägheit ausgleicht (d. h. Fres) und dem niederfrequenten Reaktanzbereich (d.h. ALX) sind Reaktanzparameter, die in der Studie bewertet werden.
6. Bluttest Routine-Bluttest, einschließlich Eosinophilenzahl im Blut und Gesamt-IgE-Spiegel, je nach klinischer Notwendigkeit.
7. Haut-Prick-Test Der Haut-Prick-Test wurde mit einer Reihe von Allergenextrakten durchgeführt, darunter Katze, Hund, Dermatophagoides pteronyssinus und D. farinae, Aspergillus, Schimmelpilzmischung, Baummischung und Küchenschabe. Als positive Antwort wird eine minimale Quaddelgröße von 3 mm definiert.
8. Beurteilung der Asthmakontrolle Die Asthmakontrolle in den letzten 4 Wochen wird beurteilt. Sie werden gemäß GINA 201914 (Anhang 1) bewertet und in verschiedene Stufen der Asthmasymptomkontrolle eingeteilt. Die Asthmaanfälle, die Kurse mit systemischen Steroiden oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten, werden dokumentiert (durch Befragung des Patienten und Überprüfung der Krankenakten). Darüber hinaus werden der Asthmakontrolltest und der Fragebogen zur Asthmakontrolle verwendet, um die Asthmakontrolle zu beurteilen.

Für Kontrollpersonen werden sie einmal die Forschungsklinik besuchen, um Bewertungen der demografischen Merkmale, des FENO-Spiegels, der Spirometrie, des Atemwegswiderstands, des Blut- und Hauttests wie oben beschrieben zu erhalten.

Primärer Endpunkt der Studie: FeNO-Spiegel bei chinesischem Asthma unterschiedlicher Asthmakontrolle.

Sekundärer Endpunkt: FeNO-Spiegel und Exazerbationsrisiko in den folgenden 12 Monaten, Korrelation von FeNO mit Atopie- und Lungenfunktionsträgern einschließlich Pricktest, IgE-Spiegel, Eosinophilenspiegel und Lungenfunktionsparameter (Spirometrie und Atemwegswiderstand).

Statistik Daten werden mit dem Statistical Package der Social Science Statistical Software (SPSS) für Window, Version 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA) analysiert. Die klinischen Merkmale der Probanden werden als Mittelwert (SD) für normalverteilte Parameter oder Median (IQR) für nicht normalverteilte Parameter ausgedrückt. Die FeNO-Spiegel zwischen verschiedenen Asthmakontrollniveaus werden durch einfache ANOVA bestimmt, während individuelle Variationen in Bezug auf das Kontrollniveau und über die Zeit durch ANOVA mit wiederholten Messungen bewertet werden, angepasst an Alter, Geschlecht, Größe und Vorhandensein von Atopie. Der Vergleich der FeNO-Spiegel der Asthma- und der Kontrollgruppe wird durch einen unabhängigen Stichproben-t-Test bewertet. Die FENO-Spiegel und die Zeit bis zur ersten Exazerbation werden gegebenenfalls mit dem Cox-Proportional-Hazards-Modell und dem Log-Rank-Test bewertet. Ein p-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.