中国哮喘患者FeNO水平

简介 呼出气 (FeNO) 中一氧化氮 (NO) 浓度的测量已被证明是一种与气道炎症相关的非侵入性定量生物标志物。 虽然没有足够的证据支持使用 FENO 来帮助诊断哮喘，但最近的研究证明了 FENO 在哮喘的表型分析和管理中的作用。 美国胸科学会 (ATS) 临床实践指南建议使用 FeNO 诊断嗜酸性粒细胞性气道炎症，并确定可能因气道炎症导致慢性呼吸道症状的个体对类固醇反应的可能性。 该指南建议成人 FENO 低于十亿分之 25 (ppb) 表明嗜酸性粒细胞炎症和对皮质类固醇的反应不太可能，大于 50 ppb 表明嗜酸性粒细胞炎症，并且在有症状的患者中，可能对皮质类固醇有反应。

然而，一项 ATS 指南的验证研究表明，几乎四分之一的患者具有中间 FENO 值（即 25-50ppb），这可能会限制 ATS FeNO 临界点的临床用途。 此外，FENO 值受多种因素影响。 最近一项研究使用来自 11 个欧洲国家和澳大利亚的 25 个中心涉及 3881 名受试者的数据评估了没有肺部疾病的男性和女性 FENO 的决定因素，结果发现性别、吸烟状况、身高、IgE 致敏会影响 FeNO 水平测量。

先前的一项研究还表明，没有明显肺部疾病的健康中国儿童和成人的 FeNO 水平高于白种人。 一氧化氮合酶基因的早期基因分型发现表明，与一氧化氮产生相关的次要等位基因的频率在中国受试者中要低得多。 因此，在设置评估不同人群哮喘状况的临界值时，必须考虑种族特异性参考。

关于 FeNO 的截断值诊断哮喘的研究较多。 然而，关于在现实生活中不同哮喘控制水平的中国哮喘患者的 FeNO 水平以及 ATS 临床实践指南是否适用于中国哮喘受试者的信息并不多，因为健康受试者的 FeNO 水平较高。 FeNO 高于高加索人群。

本研究的目的是评估中国哮喘患者在 1 年期间的不同哮喘控制水平的 FeNO 水平。

方法 受试者招募 这是一项观察性研究，其中测量了香港中国成年哮喘患者的 FeNO。 受试者将从香港威尔斯亲王医院的普通内科和呼吸科门诊招募。 在对研究进行解释后，研究者将获得所有符合纳入标准且无排除标准的患者的书面知情同意书。

纳入标准：

• 中国受试者年龄在 18 至 90 岁之间，根据 2019 年全球哮喘防治倡议 (GINA) 指南被诊断为哮喘。 哮喘定义为具有一致的病史和先前记录的可变气流阻塞证据，有证据表明 FEV1 在支气管扩张剂后增加超过 12% 或 200 mL，或在稳定时支气管激发试验显示支气管高反应性。

排除标准：

• 患有其他已知呼吸系统疾病的呼吸系统疾病患者，包括慢性阻塞性肺病、支气管扩张、肺结核 (TB) 破坏的肺实质、肺切除史和肺癌
• 吸烟史超过 10 包年的 40 岁以上人士
• 目前在其他临床研究中随机分组的患者
• 孕妇

此外，将招募没有呼吸道症状和上述定义的哮喘以及其他显着肺部疾病（例如慢性阻塞性肺病、肺结核和支气管扩张病史）且 CXR 正常的健康受试者作为对照受试者。

科目评估：

招募后，哮喘患者将在研究诊所每 4 个月进行一次随访，为期一年。 患者将在每次访问中进行以下评估。

1. 受试者的人口统计学特征受试者的人口统计学特征将包括年龄、体重和身高、症状、发病年龄、在过去12个月内因哮喘恶化或入院、在过去12个月内服用药物和接种疫苗。
2. FeNO 测量 FeNO 将在肺量计之前进行测量。 FeNO 将根据 ATS/ERS 建议使用 NIOX VERO（Circassia，Oxford，UK）在线测量。 受试者将处于坐位（不带鼻夹），呼气至残气量，插入咬嘴，吸气至肺总量，然后以 50mL/s 的恒定流速呼气 10 秒。 重复测量，直到三个 FeNO 值变化小于 10% 或两个值变化小于 5%。 然后将记录平均 FeNO（以 ppb 为单位）。 在 FeNO 测量之前，所有受试者都必须避免剧烈运动或锻炼至少 30 分钟。 此外，受试者应在测试前 1 小时内避免进食，6 小时内避免摄入咖啡因。 上呼吸道或下呼吸道感染后 4 周内不会对受试者进行检测。
3. 将根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会标准进行支气管扩张剂前后肺活量测定。 14 香港华人更新后的预测肺活量值将用于计算预测肺功能。ong Kong Chinese 将用于计算预测的肺功能。
4. 家庭峰值呼气流速 (PEFR) 监测 患者将被要求使用 PEFR 监测仪（Mini-Wright，Clement Clarke International Ltd，英国埃塞克斯）测量他们的家庭 PEFR，并被要求将他们的 PEFR 记录为三个中最好的一个早上使用吸入器前的记录。 平均 PEFR 是随访前 2 周每日 PEFR 的平均值。 使用 Min%Max 指数（最小 PEFR，表示为随访前 2 周内最佳 PEFR 的百分比）计算 PEFR 变异性。
5. 气道阻力的强制振荡评估 将使用 TremoFlo C-100（Thrasys，哈利法克斯，加拿大）评估气道阻力和电抗。 强制振荡通过将温和的多频电波叠加到患者的呼吸气流上来测量潮式呼吸期间呼吸系统的阻力和电抗。 测量的气道阻力参数将包括表示为 R5 的 5 Hz 低频阻力和表示为 R5 至 R19 的 5 Hz 至 19 Hz 的差值。 5Hz时的低频电抗表示为X5，弹性平衡惯性时的谐振频率（即 Fres）和低频电抗区（即 ALX) 是研究中评估的电抗参数。
6. 验血 常规验血，包括血液嗜酸性粒细胞计数和根据临床需要确定的总 IgE 水平。
7. 皮肤点刺试验 皮肤点刺试验是用一组过敏原提取物进行的，包括猫、狗、屋尘螨和粉尘螨、曲霉菌、霉菌混合物、树混合物和蟑螂。 3 毫米的最小风团大小将被定义为阳性反应。
8. 哮喘控制评估 将评估过去 4 周的哮喘控制情况。 根据 GINA 201914（附录 1），他们将被评估并分为不同级别的哮喘症状控制。 需要全身性类固醇或住院疗程的哮喘发作将被记录下来（通过询问患者并核对健康记录）。 此外，哮喘控制测试和哮喘控制问卷将用于评估哮喘控制。

对于对照受试者，他们将参加研究诊所一次，以评估人口统计学特征、FENO 水平、肺活量测定、气道阻力、血液和皮肤测试，如上所述。

研究的主要终点：不同哮喘控制水平的中国哮喘患者的FeNO水平。

次要终点：FeNO 水平和随后 12 个月的恶化风险，FeNO 与特应性和肺功能指标的相关性，包括皮肤点刺试验、IgE 水平、嗜酸性粒细胞水平和肺功能参数（肺活量测定和气道阻力）。

统计数据将由社会科学统计软件 (SPSS) 的统计包进行分析，版本 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA)。 受试者的临床特征将表示为正态分布参数的平均值 (SD) 或非正态分布参数的中位数 (IQR)。 不同哮喘控制水平之间的 FeNO 水平将通过单向方差分析进行评估，而在控制水平和随时间变化方面的个体差异将通过重复测量的方差分析进行评估，并根据年龄、性别、身高和存在过敏症。 哮喘组和对照组的 FeNO 水平比较将通过独立样本 t 检验进行评估。 FENO 的水平和首次恶化的时间将通过 Cox 比例风险模型和适当的对数秩检验进行评估。 p 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。