Niveau de FeNO chez les patients asthmatiques chinois

Introduction La mesure de la concentration fractionnaire d'oxyde nitrique (NO) dans l'air expiré (FeNO) s'est avérée être un biomarqueur quantitatif non invasif lié à l'inflammation des voies respiratoires. Bien qu'il n'y ait pas suffisamment de preuves pour soutenir l'utilisation de FENO pour faciliter le diagnostic de l'asthme, des études récentes démontrent l'utilité de FENO dans le phénotypage et la gestion de l'asthme. Les directives de pratique clinique de l'American Thoracic Society (ATS) recommandaient l'utilisation de FeNO dans le diagnostic de l'inflammation des voies respiratoires éosinophiles et dans la détermination de la probabilité de réponse aux stéroïdes chez les personnes présentant des symptômes respiratoires chroniques éventuellement dus à une inflammation des voies respiratoires. La directive recommande chez les adultes avec FENO moins de 25 parties par milliard (ppb) indique une inflammation éosinophile et une réactivité aux corticostéroïdes sont moins probables, et supérieure à 50 ppb indique une inflammation éosinophile et, chez les patients symptomatiques, une réactivité aux corticostéroïdes sont probables.

Cependant, une étude de validation de la directive ATS a montré que près d'un quart des patients avaient des valeurs FENO intermédiaires (c'est-à-dire 25-50ppb), ce qui peut limiter l'utilité clinique des seuils ATS FeNO. De plus, les valeurs FENO sont affectées par plusieurs facteurs. Dans une étude récente qui a évalué les déterminants de FENO chez les hommes et les femmes sans maladies pulmonaires en utilisant les données de 25 centres dans 11 pays européens et l'Australie impliquant 3881 sujets, il a été constaté que le sexe, le statut tabagique, la taille, la sensibilisation aux IgE affecteraient le niveau de FeNO mesuré.

Une étude antérieure a également montré que les niveaux de FeNO d'enfants et d'adultes chinois en bonne santé sans maladies pulmonaires importantes sont plus élevés que ceux de la population caucasienne. Des découvertes antérieures de génotypage des gènes de l'oxyde nitrique synthase suggéraient que les fréquences des allèles mineurs associés à la production d'oxyde nitrique étaient considérablement plus faibles chez les sujets chinois. Par conséquent, les références ethniques spécifiques doivent être prises en compte lors de la définition des valeurs seuils pour évaluer le statut asthmatique dans différentes populations.

Il existe de nombreuses études sur le seuil de FeNO pour poser un diagnostic d'asthme. Il n'y a cependant pas beaucoup d'informations sur le niveau de FeNO chez les patients asthmatiques chinois avec différents niveaux de contrôle de l'asthme dans un contexte réel et si les directives de pratique clinique de l'ATS sont applicables aux sujets asthmatiques chinois étant donné que les sujets sains avaient un taux plus élevé. FeNO que la population caucasienne.

Le but de cette étude est d'évaluer le niveau de FeNO chez les asthmatiques chinois par rapport aux différents niveaux de contrôle de l'asthme sur une période de 1 an.

Méthode Recrutement des sujets Il s'agit d'une étude observationnelle dans laquelle FeNO a été mesuré chez des adultes chinois asthmatiques à Hong Kong. Les sujets seront recrutés à la clinique médicale générale et respiratoire de l'hôpital Prince of Wales de Hong Kong. Après une explication de l'étude, l'investigateur obtiendra le consentement éclairé écrit de tous les patients répondant aux critères d'inclusion et sans critère d'exclusion.

Critère d'intégration:

• Sujets chinois âgés de 18 à 90 ans et ayant un diagnostic d'asthme selon la directive 2019 de la Global Initiative for Asthma (GINA). L'asthme est défini comme ceux qui ont des antécédents constants et des preuves documentées d'obstruction variable des voies respiratoires, avec des preuves d'une augmentation du VEMS supérieure à 12 % ou 200 mL après un bronchodilatateur ou une hyperréactivité bronchique lors d'un test de provocation bronchique, lorsqu'ils sont stables.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de maladies respiratoires avec d'autres maladies respiratoires connues, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique, la bronchectasie, le parenchyme pulmonaire détruit par la tuberculose (TB), les antécédents de résection pulmonaire et le cancer du poumon
• Individus de plus de 40 ans avec un historique de tabagisme de plus de 10 paquets-années
• Patients actuellement randomisés dans d'autres études cliniques
• Femmes enceintes

De plus, des sujets sains sans symptômes respiratoires et asthme tels que définis ci-dessus, et d'autres maladies pulmonaires importantes, telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, des antécédents de tuberculose et de bronchectasie) avec CXR normal seront recrutés comme sujets témoins.

Évaluation des matières :

Après recrutement, le patient asthmatique sera suivi en clinique de recherche tous les 4 mois pendant un an. Les patients auront l'évaluation suivante à chaque visite.

1. Caractéristiques démographiques des sujets Les caractéristiques démographiques des sujets comprendront l'âge, le poids corporel et la taille, les symptômes, l'âge d'apparition de la maladie, les exacerbations ou l'hospitalisation au cours des 12 derniers mois pour l'asthme, la prise de médicaments et les vaccinations au cours des 12 derniers mois.
2. Mesure de FeNO FeNO sera mesuré avant la spirométrie. Le FeNO sera mesuré en ligne à l'aide d'un NIOX VERO (Circassia, Oxford, UK) conformément aux recommandations ATS/ERS. Les sujets seront en position assise (sans pince-nez), expireront jusqu'au volume résiduel, insèreront un embout buccal, inspireront jusqu'à la capacité pulmonaire totale, puis expireront pendant 10 secondes à un débit constant de 50 ml/s. La mesure sera répétée jusqu'à ce que trois valeurs de FeNO varient de moins de 10 % ou deux valeurs varient de moins de 5 %. Le FeNO moyen (en ppb) sera alors enregistré. Tous les sujets doivent s'abstenir de toute activité physique ou exercice intense pendant au moins 30 minutes avant la mesure de FeNO. De plus, les sujets doivent éviter de manger pendant 1 heure et d'ingérer de la caféine pendant 6 heures avant le test. Les sujets ne seront pas testés dans les 4 semaines suivant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures.
3. Spirométrie pré- et post-bronchodilatateur Une spirométrie pré- et post-bronchodilatateur selon les normes de l'American Thoracic Society et de l'European Respiratory Society sera effectuée.14 Les valeurs de spirométrie prédites mises à jour pour les Chinois de Hong Kong seront utilisées pour calculer la fonction pulmonaire prédite.ong Le chinois Kong sera utilisé pour calculer la fonction pulmonaire prédite.
4. Surveillance du débit expiratoire de pointe (PEFR) à domicile Les patients seront invités à mesurer leur PEFR à domicile à l'aide d'un compteur de surveillance PEFR (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, Royaume-Uni) et seront invités à enregistrer leur PEFR comme le meilleur des trois enregistrements le matin avant l'utilisation d'inhalateurs. Le PEFR moyen est la moyenne du PEFR quotidien des 2 semaines précédant le suivi. La variabilité du PEFR a été calculée à l'aide de l'indice Min%Max (PEFR minimum, exprimé en pourcentage du meilleur PEFR sur 2 semaines avant le suivi).
5. Évaluation par oscillation forcée de la résistance des voies respiratoires La résistance et la réactance des voies respiratoires seront évaluées à l'aide du TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Canada). L'oscillation forcée mesure la résistance et la réactance du système respiratoire pendant la respiration courante en superposant une onde d'air multifréquence douce sur le flux d'air respiratoire du patient. Les paramètres de résistance des voies respiratoires mesurés incluront la résistance basse fréquence à 5 Hz notée R5 et la différence de 5 Hz à 19 Hz notée R5 à R19. La réactance basse fréquence à 5 Hz est notée X5, fréquence de résonance lorsque l'élasticité équilibre l'inertie (c'est-à-dire Fres) et la zone de réactance basse fréquence (c'est-à-dire ALX) sont des paramètres de réactance évalués dans l'étude.
6. Test sanguin Test sanguin de routine, y compris le nombre d'éosinophiles sanguins et le taux d'IgE total, tel que déterminé par les besoins cliniques.
7. Test de piqûre cutanée Le test de piqûre cutanée a été réalisé avec un panel d'extraits d'allergènes comprenant chat, chien, dermatophagoides pteronyssinus et D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix et cafard. Une taille minimale de papule de 3 mm sera définie comme une réponse positive.
8. Évaluation du contrôle de l'asthme Le contrôle de l'asthme au cours des 4 dernières semaines sera évalué. Ils seront évalués et classés en différents niveaux de contrôle des symptômes de l'asthme, selon GINA 201914 (annexe 1). Les crises d'asthme qui ont nécessité des cures de stéroïdes systémiques ou une hospitalisation seront documentées (en interrogeant le patient et en vérifiant également avec les dossiers de santé). De plus, le test de contrôle de l'asthme et le questionnaire de contrôle de l'asthme seront utilisés pour évaluer le contrôle de l'asthme.

Pour le sujet témoin, ils se rendront à la clinique de recherche une fois pour avoir des évaluations des caractéristiques démographiques, du niveau FENO, de la spirométrie, de la résistance des voies respiratoires, des tests sanguins et cutanés, comme décrit ci-dessus.

Critère d'évaluation principal de l'étude : niveau de FeNO dans l'asthme chinois de différents niveaux de contrôle de l'asthme.

Critère secondaire : taux de FeNO et risque d'exacerbation dans les 12 mois suivants, corrélation de FeNO avec les facteurs d'atopie et la fonction pulmonaire, y compris le test cutané, le taux d'IgE, le taux d'éosinophiles et les paramètres de la fonction pulmonaire (spirométrie et résistance des voies respiratoires).

Les données statistiques seront analysées par le package statistique du logiciel statistique des sciences sociales (SPSS) pour Windows, version 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA). Les caractéristiques cliniques des sujets seront exprimées en moyenne (ET) pour les paramètres normalement distribués ou en médiane (IQR) pour ceux qui ne le sont pas. Les niveaux de FeNO entre différents niveaux de contrôle de l'asthme seront évalués par ANOVA à un facteur, tandis que les variations individuelles concernant le niveau de contrôle et dans le temps seront évaluées par ANOVA avec des mesures répétées, ajustées en fonction de l'âge, du sexe, de la taille et de la présence de atopie. La comparaison des niveaux de FeNO du groupe asthmatique et du groupe témoin sera évaluée par un test t d'échantillon indépendant. Les niveaux de FENO et le délai avant la première exacerbation seront évalués par le modèle à risques proportionnels de Cox et le test du log-rank, le cas échéant. Une valeur de p < 0,05 était considérée comme statistiquement significative.