Nivå av FeNO hos kinesiske astmapasienter

Introduksjon Måling av fraksjonert nitrogenoksid (NO) konsentrasjon i utåndet pust (FeNO) har vist seg å være en ikke-invasiv, kvantitativ biomarkør relatert til luftveisbetennelse. Selv om det er utilstrekkelig bevis for å støtte bruken av FENO for å hjelpe diagnosen astma, viser nyere studier nytten av FENO i fenotyping og behandling av astma. American Thoracic Society (ATS) Clinical Practice Guideline anbefalte bruk av FeNO ved diagnostisering av eosinofil luftveisbetennelse og for å bestemme sannsynligheten for steroidrespons hos personer med kroniske luftveissymptomer, muligens på grunn av luftveisbetennelse. Retningslinjen anbefaler hos voksne med FENO mindre enn 25 deler per milliard (ppb) indikerer at eosinofil betennelse og respons på kortikosteroider er mindre sannsynlig, og større enn 50 ppb indikerer eosinofil betennelse og, hos symptomatiske pasienter, er respons på kortikosteroider sannsynlig.

En valideringsstudie av ATS-retningslinjen viste imidlertid at nesten en fjerdedel av pasientene hadde mellomliggende FENO-verdier (dvs. 25-50ppb), noe som kan begrense den kliniske nytten av ATS FeNO-kuttpunkter. Videre påvirkes FENO-verdier av flere faktorer. I en fersk studie som vurderte determinantene av FENO hos menn og kvinner uten lungesykdommer ved bruk av data fra 25 sentre i 11 europeiske land og Australia som involverte 3881 personer, ble det funnet at kjønn, røykestatus, høyde, IgE-sensibilisering ville påvirke FeNO-nivået målt.

En tidligere studie viste også at FeNO-nivåene til friske kinesiske barn og voksne uten signifikante lungesykdommer er høyere enn den kaukasiske befolkningen. Et tidligere genotypingsfunn av nitrogenoksidsyntasegener antydet at frekvensen av mindre alleler assosiert med nitrogenoksidproduksjon var betydelig lavere hos kinesiske forsøkspersoner. Derfor må etnisk spesifikke referanser vurderes når grenseverdiene for vurdering av astmastatus i ulike populasjoner settes.

Det finnes mange studier på grensen for FeNO for å stille en diagnose av astma. Det er imidlertid ikke mye informasjon om nivået av FeNO hos kinesiske astmapasienter med ulike nivåer av astmakontroll i en virkelig setting, og om ATS-retningslinjen for klinisk praksis er anvendelig for kinesiske astmapasienter gitt at de friske forsøkspersonene hadde en høyere FeNO enn den kaukasiske befolkningen.

Målet med denne studien er å vurdere nivået av FeNO hos kinesiske astmapasienter med hensyn til de ulike nivåene av astmakontroll over en periode på 1 år.

Metode Emnerekruttering Dette er en observasjonsstudie der FeNO ble målt hos kinesiske voksne astmapasienter i Hong Kong. Emner vil bli rekruttert fra den generelle medisinske og respiratoriske klinikken til Prince of Wales Hospital i Hong Kong. Etter en forklaring av studien vil etterforskeren innhente det skriftlige informerte samtykket fra alle pasientene som oppfyller inklusjonskriteriene og uten eksklusjonskriterier.

Inklusjonskriterier:

• Kinesiske forsøkspersoner i alderen 18 til 90 år og har en astmadiagnose i henhold til The Global Initiative for Asthma (GINA) guideline 2019. Astma er definert som de med en konsistent historie og tidligere dokumentert bevis på variabel luftstrømobstruksjon, med tegn på en økning i FEV1 større enn 12 % eller 200 ml etter bronkodilatator eller bronkial hyperrespons på bronkial provokasjonstesting, når stabil.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med luftveissykdommer med andre kjente luftveissykdommer, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkiektasi, tuberkulose (TB)-ødelagt lungeparenkym, historie med lungereseksjon og lungekreft
• Personer eldre enn 40 år med en røykehistorie på mer enn 10 pakkeår
• Pasienter randomisert i andre kliniske studier
• Gravide kvinner

I tillegg vil friske forsøkspersoner uten luftveissymptomer og astma som definert ovenfor, og andre betydelige lungesykdommer, som kronisk obstruktiv lungesykdom, tuberkulose i anamnesen og bronkiektasi) med normal CXR bli rekruttert som kontrollpersoner.

Vurdering av fagene:

Etter rekruttering vil astmapasient følges opp i forskningsklinikken hver 4. måned i ett år. Pasientene vil ha følgende vurdering ved hvert besøk.

1. Demografiske karakteristika for forsøkspersonene Demografiske karakteristika for forsøkspersonene vil inkludere alder, kroppsvekt og høyde, symptomer, alder for sykdomsdebut, eksacerbasjoner eller sykehusinnleggelse de siste 12 månedene for astma, medisiner og vaksinasjoner de siste 12 månedene.
2. FeNO-måling FeNO vil bli målt før spirometri. FeNO vil bli målt online ved hjelp av en NIOX VERO (Circassia, Oxford, Storbritannia) i henhold til ATS/ERS-anbefalingene. Forsøkspersonene vil være i sittende stilling (uten neseklemme), puste ut til gjenværende volum, sette inn et munnstykke, inhalere til total lungekapasitet, og deretter puste ut i 10 sekunder med en konstant strømningshastighet på 50 ml/s. Målingen vil bli gjentatt til tre FeNO-verdier varierte mindre enn 10 % eller to verdier varierte mindre enn 5 %. Gjennomsnittlig FeNO (i ppb) vil da bli registrert. Alle forsøkspersoner må avstå fra anstrengende fysisk aktivitet eller trening i minst 30 minutter før FeNO-måling. I tillegg skal forsøkspersonene unngå å spise i 1 time og inntak av koffein i 6 timer før testen. Personer vil ikke bli testet innen 4 uker etter en øvre eller nedre luftveisinfeksjon.
3. Spirometri pre- og post-bronkodilator Spirometri pre- og post-bronkodilator i henhold til American Thoracic Society og European Respiratory Society standarder vil bli utført.14 De oppdaterte predikerte spirometriverdiene for Hongkong-kinesere vil bli brukt til å beregne den predikerte lungefunksjonen.ong Kong-kinesisk vil bli brukt til å beregne den forutsagte lungefunksjonen.
4. Overvåking av topp ekspiratorisk strømningshastighet (PEFR) i hjemmet Pasienter vil bli bedt om å måle PEFR hjemme ved hjelp av en PEFR-overvåkingsmåler (Mini-Wright, Clement Clarke International Ltd, Essex, Storbritannia) og vil bli bedt om å registrere PEFR som den beste av tre opptak om morgenen før bruk av inhalatorer. Gjennomsnittlig PEFR er gjennomsnittet av den daglige PEFR i de 2 ukene før oppfølgingen. PEFR-variabilitet ble beregnet ved å bruke Min%Max-indeksen (minimum PEFR, uttrykt som en prosent av beste PEFR over 2 uker før oppfølging).
5. Forsert oscillerende vurdering av luftveismotstand Luftveismotstand og reaktans vil bli vurdert ved bruk av TremoFlo C-100 (Thrasys, Halifax, Canada). Tvunget oscillerende måler motstanden og reaktansen til respirasjonssystemet under tidevannspusting ved å legge en mild flerfrekvent luftbølge over pasientens respirasjonsluftstrøm. Parametrene for målt luftveismotstand vil inkludere lavfrekvent motstand ved 5 Hz betegnet som R5 og forskjell fra 5 Hz til 19 Hz betegnet som R5 til R19. Lavfrekvent reaktans ved 5 Hz er betegnet som X5, resonansfrekvens når elastisitet balanserer treghet (dvs. Fres) og lavfrekvent reaktansområdet (dvs. ALX) er reaktansparametere som vurderes i studien.
6. Blodprøve Rutinemessig blodprøve, inkludert antall eosinofiler i blodet og totalt IgE-nivå som bestemt av klinisk behov.
7. Hudprikktest Hudprikktest ble utført med et panel av allergenekstrakter inkludert katt, hund, dermatophagoides pteronyssinus og D. farinae, Aspergillus, Mold Mix, Tree Mix og kakerlakk. En minimumsstørrelse på 3 mm vil bli definert som en positiv respons.
8. Vurdering av astmakontroll Astmakontroll de siste 4 ukene vil bli vurdert. De vil bli evaluert og klassifisert i ulike nivåer av astmasymptomkontroll, i henhold til GINA 201914 (vedlegg 1). De astmatiske anfallene som krevde kurer med systemisk steroid eller sykehusinnleggelse vil bli dokumentert (ved å spørre pasienten og også sjekke med helsejournaler). I tillegg vil astmakontrolltest og astmakontrollspørreskjema bli brukt for å vurdere astmakontroll.

For kontrollperson vil de oppsøke forskningsklinikken én gang for å ha vurderinger av demografiske egenskaper, FENO-nivå, spirometri, luftveismotstand, blod- og hudtest som beskrevet ovenfor.

Primært endepunkt for studien: FeNO-nivå i kinesisk astma av ulike nivåer av astmakontroll.

Sekundært endepunkt: FeNO-nivå og risiko for forverring i de påfølgende 12 månedene, korrelasjon av FeNO med produsenter av atopi og lungefunksjon inkludert hudpriktest, IgE-nivå, eosinofilnivå og lungefunksjonsparametere (spirometri og luftveismotstand).

Statistikk Data vil bli analysert av Statistical Package of the Social Science Statistical software (SPSS) for Window, versjon 22.0.0 (IBM SPSS Inc, IL, USA). De kliniske egenskapene til forsøkspersonene vil uttrykkes som gjennomsnitt (SD) for normalfordelte parametere eller median (IQR) for ikke-normalfordelte. FeNO-nivåer mellom ulike nivåer av astmakontroll vil bli vurdert ved enveis ANOVA, mens innen individuelle variasjoner med hensyn til kontrollnivå og over tid vil vurderes av ANOVA med gjentatte mål, justert etter alder, kjønn, høyde og tilstedeværelse av atopi. Sammenligning av FeNO-nivåene i astma- og kontrollgruppen vil bli vurdert ved uavhengig prøve-t-test. Nivåer av FENO og tid til første forverring vil bli vurdert av Cox proporsjonal-hazards modell og log-rank test etter behov. En p-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.