結腸直腸がん患者におけるレゴラフェニブとニボルマブの 2 剤併用療法の有効性と安全性に関する研究
Mismatch Repair-Proficient (pMMR)/Microsatellite Stable (MSS) 結腸直腸癌 (CRC) 患者におけるレゴラフェニブとニボルマブの非盲検単一群第 II 相試験
この研究の目的は、レゴラフェニブとニボルマブの 2 つの薬剤の組み合わせが、結腸または直腸の特殊なタイプの癌である pMMR - MSS 結腸直腸癌 (pMMR は proficient Mismatch Repair の略で、MSS は Microsatellite の略) の有効な治療法であるかどうかを調べることです。安定）、患者にとって安全かどうか。 レゴラフェニブは、腫瘍の成長に関与するいくつかの異なるタンパク質をブロックすることによって機能します。 ニボルマブは、体自身の免疫系ががん細胞を攻撃するのを促進する免疫療法薬です。
両方の薬は承認されていますが、この研究で併用療法として使用されている方法については承認されていません. レゴラフェニブの商品名は Stivarga です。ニボルマブの商品名はオプジーボです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
- Illinois Cancer Specialists
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
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Nebraska
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Papillion、Nebraska、アメリカ、68046
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ、76012
- Texas Oncology-Arlington North
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Sherman、Texas、アメリカ、75090
- Texas Oncology-Sherman
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Virginia
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Newport News、Virginia、アメリカ、23606
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性、転移性、または進行性pMMR / MSS結腸または直腸の腺癌
- -参加者は、フルオロピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチン、抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法を含む以前の全身化学療法に進行しているか、不耐性でなければなりません。受容体（EGFR）療法。 例外が適用される場合があります
- -参加者は、プロトコルで指定された臨床検査によって定義された適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1によって決定される測定可能な疾患
- プロトコルで指定された要件に従って、最近取得した腫瘍組織の提供
- 3か月以上の予想余命
- 経口錠剤を飲み込み、吸収することができる
除外基準:
- ミスマッチ修復欠損（dMMR）/マイクロサテライト不安定性高（MSI-H）結腸直腸癌の参加者
- -レゴラフェニブ、抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、プログラム細胞死タンパク質1リガンド1（PD-L1）、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）阻害剤、または任意のフォームによる以前の治療がんを治療するための免疫療法の
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移の存在; -安定したCNS疾患または以前に治療された病変を持つ参加者は、研究への参加資格があります
- 適切な医学的管理にもかかわらず、一貫して150/90 mmHgを超える血圧として定義される、コントロール不良の高血圧
- -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの動脈血栓性または塞栓性イベント 治験薬の開始前6か月以内。 -活動性肺塞栓症または深部静脈血栓症が有意であるか、または抗凝固療法で適切に制御されていない
- -任意の出血または出血イベント ≥国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）グレード3 治験薬の開始前28日以内
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者
- -間質性肺疾患または肺炎の病歴
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴または現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レゴラフェニブ＋ニボルマブ
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レゴラフェニブは経口錠剤として投与され、28 日間の治療サイクルごとに 3 週間毎日投与されます (つまり、3 週間服用、1 週間休薬)。
各治療サイクルの 1 日目に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した固形腫瘍における奏効率ごとの総合奏効率（ORR）評価基準（RECIST）v1.1
時間枠：2020 年 11 月 11 日のデータベース終了日 (一次完了日) まで (最長 13 か月)
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ORRは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の全体的な奏効を示した参加者の割合として定義されました。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 mm 未満になるまでサイズが縮小している必要があります。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
2020 年 11 月 11 日のデータベース終了日 (一次完了日) まで (最長 13 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間 (DOR)
時間枠：2022 年 3 月 28 日の最後の患者の最終訪問 (LPLV) まで (最長 30 か月)
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DOR は、応答者に対してのみ、応答の最初の文書化からの時間として定義されました (つまり、 CR または PR）疾患の進行または死亡（疾患の進行が記録されていない死亡の場合）まで。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 mm 未満になるまでサイズが縮小している必要があります。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
2022 年 3 月 28 日の最後の患者の最終訪問 (LPLV) まで (最長 30 か月)
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8週目および16週目での疾病制御率（DCR）
時間枠：8、16、24、32、40週目
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DCRは、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）のうち、腫瘍応答を有する参加者の割合として定義されました。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 mm 未満になるまでサイズが縮小している必要があります。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加もありません。 |
8、16、24、32、40週目
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2022 年 3 月 28 日の最後の患者の最終訪問 (LPLV) まで (最長 30 か月)
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PFSは、治験薬の初回投与から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間でした。
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2022 年 3 月 28 日の最後の患者の最終訪問 (LPLV) まで (最長 30 か月)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：2022 年 3 月 28 日の最後の患者の最終訪問 (LPLV) まで (最長 30 か月)
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OSは、治験治療の初回投与から死亡までの時間として定義されました。
死亡しなかった患者については、生存状態が生存していることが判明した最後の時点でOSを打ち切った。
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2022 年 3 月 28 日の最後の患者の最終訪問 (LPLV) まで (最長 30 か月)
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有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v5 ごとの、治療による緊急有害事象 (TEAE) およびさまざまな重症度タイプの TEAE のある参加者の数
時間枠：レゴラフェニブの最終投与から30日後、ニボルマブの最終投与から100日後、試験完了まで（最長30ヶ月）
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TEAEは、治療中または治療後の期間内（レゴラフェニブの最後の投与後30日およびニボルマブの最後の投与の100日後）に開始されました。 TEAE は、臓器分類 (SOC) および優先用語である重症度 (CTCAE v5 グレードに基づく) によって要約されました。 AE とみなされる検査データは、CTCAE v5 に従って等級付けされました。 グレード 1: 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2: 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。年齢に応じた日常生活の手段活動を制限する。 グレード 3: 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動を制限する。 グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。 グレード 5: AE に関連した死亡。 |
レゴラフェニブの最終投与から30日後、ニボルマブの最終投与から100日後、試験完了まで（最長30ヶ月）
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20975
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。
そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.clinicalstudydatarequest.com を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの補足文書を要求できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルの研究スポンサーのセクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。