Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o účinnosti a bezpečnosti kombinace dvou léků Regorafenib a Nivolumab u pacientů s kolorektálním karcinomem (rakovina tlustého střeva nebo konečníku klasifikovaná jako dokonalá oprava nesrovnalostí a mikrosatelitová stabilní)

25. června 2023 aktualizováno: Bayer

Otevřená jednoramenná studie fáze II regorafenibu a nivolumabu u pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC) schopným napravit nesprávnou shodu (pMMR)/stabilním mikrosatelitem (MSS)

Účelem této studie je zjistit, zda je kombinace dvou léků regorafenib a nivolumab účinnou léčbou pMMR – MSS kolorektálního karcinomu, speciálního typu rakoviny tlustého střeva nebo konečníku (pMMR znamená proficient Mismatch Repair; MSS znamená Microsatellite Stabilní) a zda je pro pacienty bezpečný. Regorafenib působí tak, že blokuje několik různých proteinů podílejících se na růstu nádoru. Nivolumab je imunoterapeutický lék, který povzbuzuje vlastní imunitní systém těla k útoku na rakovinné buňky.

Oba léky byly schváleny, ale ne pro to, jak se v této studii používají jako kombinovaná terapie. Značka regorafenibu je Stivarga; obchodní značka nivolumabu je Opdivo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, PA
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Spojené státy, 68046
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • New York Oncology Hematology. P.C.
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
        • Texas Oncology-Arlington North
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Sherman, Texas, Spojené státy, 75090
        • Texas Oncology-Sherman
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Spojené státy, 23606
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, PC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý, metastatický nebo progresivní pMMR/MSS adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku
  • Účastník musí progredovat předchozí systémovou chemoterapii včetně fluoropyrimidinů, irinotekanu, oxaliplatiny, terapie antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) a v případě rozšířeného homologu virového onkogenu krysího sarkomu (RAS) divokého typu, antiepidermálního růstového faktoru, nebo musí být netolerován receptorová (EGFR) terapie. Mohou platit výjimky
  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými v protokolu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Měřitelné onemocnění, jak je stanoveno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Poskytnutí nedávno získané nádorové tkáně podle požadavků specifikovaných protokolem
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  • Umět polykat a absorbovat perorální tablety

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s nedostatkem opravy Mismatch (dMMR) / mikrosatelitní instable-high (MSI-H) kolorektálním karcinomem
  • Předchozí léčba regorafenibem, proteinem 1 proti programované buněčné smrti (PD-1), ligandem proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) nebo inhibitory cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4) nebo jakoukoli formou imunoterapie k léčbě rakoviny
  • Přítomnost aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS); účastníci se stabilním onemocněním CNS nebo dříve léčenými lézemi jsou způsobilí pro vstup do studie
  • Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak trvale nad 150/90 mmHg navzdory optimálnímu lékařskému řízení
  • Arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během 6 měsíců před zahájením studijní medikace. Aktivní plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza, které jsou významné nebo nejsou dostatečně kontrolovány antikoagulačním režimem
  • Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ National Cancer Institute – Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) stupeň 3 během 28 dnů před zahájením studijní medikace
  • Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Regorafenib + nivolumab
Lék: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib podávaný ve formě perorálních tablet podávaných každý den po dobu 3 týdnů každého 28denního léčebného cyklu (tj. 3 týdny v léčbě, 1 týden bez léčby)
Biologický: Nivolumab (Opdivo)
Podává se 1. den každého léčebného cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) v1.1 Posouzeno zkoušejícím
Časové okno: Prostřednictvím data ukončení databáze 11. listopadu 2020 (primární datum dokončení) (až 13 měsíců)

ORR byla definována jako procento účastníků s celkovou odpovědí s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) se musí zmenšit, aby měly krátkou osu < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry.
Prostřednictvím data ukončení databáze 11. listopadu 2020 (primární datum dokončení) (až 13 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Prostřednictvím poslední návštěvy pacienta (LPLV) k datu 28. března 2022 (až 30 měsíců)

DOR byl definován pro respondenty pouze jako čas od první dokumentace odpovědi (tj. CR nebo PR) až do progrese onemocnění nebo smrti (pokud smrt bez prokázané progrese onemocnění).

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) se musí zmenšit, aby měly krátkou osu < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry.
Prostřednictvím poslední návštěvy pacienta (LPLV) k datu 28. března 2022 (až 30 měsíců)
Míra kontroly onemocnění (DCR) v 8. a 16. týdnu
Časové okno: V 8., 16., 24., 32. a 40. týdnu

DCR byla definována jako procento účastníků s nádorovou odpovědí kompletní odpovědi (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD).

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) se musí zmenšit, aby měly krátkou osu < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry.

SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
V 8., 16., 24., 32. a 40. týdnu
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Prostřednictvím poslední návštěvy pacienta (LPLV) k datu 28. března 2022 (až 30 měsíců)
PFS byla doba od první dávky studovaného léku do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Prostřednictvím poslední návštěvy pacienta (LPLV) k datu 28. března 2022 (až 30 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Prostřednictvím poslední návštěvy pacienta (LPLV) k datu 28. března 2022 (až 30 měsíců)
OS byl definován jako doba od první dávky studované léčby do smrti. U pacientů, kteří nezemřeli, byl OS cenzurován v posledním časovém bodě, kdy bylo známo, že stav přežití je naživu.
Prostřednictvím poslední návštěvy pacienta (LPLV) k datu 28. března 2022 (až 30 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a různými typy TEAE podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v5
Časové okno: 30 dní po poslední dávce regorafenibu a 100 dní po poslední dávce nivolumabu do dokončení studie (až 30 měsíců)

TEAE byly zahájeny během léčby nebo v časovém okně po léčbě (30 dnů po poslední dávce regorafenibu a 100 dnů po poslední dávce nivolumabu).

TEAE byly shrnuty podle tříd orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu, závažnosti (na základě stupňů CTCAE v5). Laboratorní data považovaná za AE byla klasifikována podle CTCAE v5.

Stupeň 1: Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.

Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE.
30 dní po poslední dávce regorafenibu a 100 dní po poslední dávce nivolumabu do dokončení studie (až 30 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20975

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Dostupnost dat této studie bude později stanovena v souladu se závazkem společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům.

Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.

Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.clinicalstudydatarequest.com k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v části portálu Sponzoři studií.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit