Studie om effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av de to legemidlene Regorafenib og Nivolumab hos pasienter med tykktarms- eller rektumkreft (kreft i tykktarmen eller endetarmen klassifisert som dyktig reparasjon av mismatch og mikrosatellittstabil)
En åpen, enkeltarms, fase II-studie av Regorafenib og Nivolumab hos pasienter med mismatch Repair-Proficient (pMMR)/Microsatelite Stabil (MSS) Colorectal Cancer (CRC)
Hensikten med denne studien er å finne ut om kombinasjonen av de to legemidlene regorafenib og nivolumab er en effektiv behandling for pMMR - MSS kolorektal kreft, en spesiell type kreft i tykktarmen eller endetarmen (pMMR står for proficient Mismatch Repair; MSS står for Microsatellite Stabil) og om det er trygt for pasienter. Regorafenib virker ved å blokkere flere forskjellige proteiner involvert i tumorvekst. Nivolumab er et immunterapilegemiddel som oppmuntrer kroppens eget immunsystem til å angripe kreftceller.
Begge legemidlene er godkjent, men ikke for hvordan de brukes som kombinasjonsbehandling i denne studien. Merkenavnet til regorafenib er Stivarga; merkenavnet til nivolumab er Opdivo.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Forente stater, 68046
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Texas Oncology-Arlington North
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Sherman, Texas, Forente stater, 75090
- Texas Oncology-Sherman
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert, metastatisk eller progressiv pMMR/MSS adenokarsinom i tykktarm eller rektum
- Deltakeren må ha progrediert eller være intolerant overfor tidligere systemisk kjemoterapi inkludert fluoropyrimidiner, irinotekan, oksaliplatin, anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) terapi, og, hvis utvidet rottesarkom viral onkogen homolog (RAS) villtype, en anti-epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) behandling. Unntak kan gjelde
- Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert av protokollspesifiserte laboratorietester
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- Målbar sykdom som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
- Tilførsel av nylig oppnådd tumorvev i henhold til protokoll spesifisert krav
- Forventet levealder større enn 3 måneder
- Kunne svelge og absorbere orale tabletter
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med mismatch reparasjonsmangel (dMMR) / mikrosatellitt ustabil høy (MSI-H) kolorektal kreft
- Tidligere behandling med regorafenib, anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1), programmert celledødsprotein 1 ligand 1 (PD-L1), eller cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte protein 4 (CTLA-4)-hemmere, eller hvilken som helst form av immunterapi for å behandle kreft
- Tilstedeværelse av aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; deltakere med stabil CNS-sykdom eller tidligere behandlede lesjoner er kvalifisert for studieopptak
- Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som et blodtrykk konsekvent over 150/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling
- Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen 6 måneder før start av studiemedisinering. Aktive lungeemboli eller dyp venetrombose som er signifikant eller ikke tilstrekkelig kontrollert med antikoagulasjonsregime
- Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ National Cancer Institute - Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) Grad 3 innen 28 dager før start av studiemedisinering
- Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
- Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Regorafenib + Nivolumab
|
Regorafenib administrert som orale tabletter gitt hver dag i 3 uker av hver 28 dagers behandlingssyklus (dvs. 3 uker på, 1 uke fri)
Administreres på dag 1 i hver behandlingssyklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 Vurdert av etterforsker
Tidsramme: Gjennom databasens skjæringsdato 11-NOV-2020 (primær fullføringsdato) (opptil 13 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha redusert i størrelse for å ha en kort akse på < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. |
Gjennom databasens skjæringsdato 11-NOV-2020 (primær fullføringsdato) (opptil 13 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom siste pasient siste besøk (LPLV) på datoen 28. MAR 2022 (opptil 30 måneder)
|
DOR ble definert for respondere bare som tiden fra første dokumentasjon av respons (dvs. CR eller PR) frem til sykdomsprogresjon eller død (hvis død uten dokumentert sykdomsprogresjon). CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha redusert i størrelse for å ha en kort akse på < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. |
Gjennom siste pasient siste besøk (LPLV) på datoen 28. MAR 2022 (opptil 30 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR) ved 8 og 16 uker
Tidsramme: Ved 8, 16, 24, 32 og 40 uker
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med tumorrespons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD). CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha redusert i størrelse for å ha en kort akse på < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med de minste sumdiametrene som referanse under studien. |
Ved 8, 16, 24, 32 og 40 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom siste pasient siste besøk (LPLV) på datoen 28. MAR 2022 (opptil 30 måneder)
|
PFS var tiden fra første dose med studiemedisin til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som var tidligere.
|
Gjennom siste pasient siste besøk (LPLV) på datoen 28. MAR 2022 (opptil 30 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom siste pasient siste besøk (LPLV) på datoen 28. MAR 2022 (opptil 30 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til død.
For pasienter som ikke døde, ble OS sensurert på det siste tidspunktet hvor overlevelsesstatusen var kjent for å være i live.
|
Gjennom siste pasient siste besøk (LPLV) på datoen 28. MAR 2022 (opptil 30 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) og ulike alvorlighetstyper av TEAE per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5
Tidsramme: 30 dager etter siste dose av regorafenib og 100 dager etter siste dose nivolumab til studien er fullført (opptil 30 måneder)
|
TEAE ble startet under behandling eller innenfor tidsvinduet etter behandling (30 dager etter siste dose av regorafenib og 100 dager etter siste dose nivolumab.). TEAE-er ble oppsummert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term, alvorlighetsgrad (basert på CTCAE v5-grader). Laboratoriedata ansett som AE ble gradert i henhold til CTCAE v5. Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død knyttet til AE. |
30 dager etter siste dose av regorafenib og 100 dager etter siste dose nivolumab til studien er fullført (opptil 30 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- 20975
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Prinsipler for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang.
Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.clinicalstudydatarequest.com for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for oppføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i Studiesponsor-delen av portalen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .