Исследование эффективности и безопасности комбинации двух препаратов, регорафениба и ниволумаба, у пациентов с колоректальным раком (рак толстой или прямой кишки, классифицированный как эффективное восстановление несоответствия и стабильный микросателлит)
Открытое неклиническое исследование фазы II регорафениба и ниволумаба у пациентов с колоректальным раком (CRC), способным к репарации несоответствия (pMMR)/микросателлитно-стабильным (MSS)
Цель этого исследования — выяснить, является ли комбинация двух препаратов, регорафениба и ниволумаба, эффективным средством для лечения pMMR — колоректального рака MSS, особого типа рака толстой или прямой кишки (pMMR означает умелое устранение несоответствия; MSS означает микросателлитный рак). Стабильно) и безопасно ли это для пациентов. Регорафениб работает, блокируя несколько различных белков, участвующих в росте опухоли. Ниволумаб — иммунотерапевтический препарат, стимулирующий собственную иммунную систему организма атаковать раковые клетки.
Оба препарата были одобрены, но не из-за того, как они используются в качестве комбинированной терапии в этом исследовании. Торговое название регорафениба — Стиварга; Торговое название ниволумаба — Опдиво.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Соединенные Штаты, 68046
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Texas Oncology-Arlington North
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Sherman, Texas, Соединенные Штаты, 75090
- Texas Oncology-Sherman
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая, метастатическая или прогрессирующая аденокарцинома pMMR/MSS толстой или прямой кишки
- Участник должен иметь прогрессирование или непереносимость предшествующей системной химиотерапии, включая фторпиримидины, иринотекан, оксалиплатин, терапию антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF) и, если расширенный гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы (RAS) дикого типа, антиэпидермальный фактор роста рецепторная (EGFR) терапия. Могут применяться исключения
- Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в протоколе.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
- Предоставление недавно полученной опухолевой ткани в соответствии с указанными в протоколе требованиями
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Уметь глотать и поглощать пероральные таблетки
Критерий исключения:
- Участники с дефицитом восстановления несоответствия (dMMR) / микросателлитным нестабильным высоким (MSI-H) колоректальным раком
- Предшествующая терапия регорафенибом, ингибитором белка 1 программируемой гибели клеток (PD-1), лигандом белка 1 программируемой гибели клеток 1 (PD-L1) или ингибиторами цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4), или в любой форме иммунотерапии для лечения рака
- Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС); участники со стабильным заболеванием ЦНС или ранее леченными поражениями имеют право на участие в исследовании
- Плохо контролируемая гипертензия, определяемая как артериальное давление, постоянно превышающее 150/90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
- Артериальные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата. Активная легочная эмболия или тромбоз глубоких вен, которые являются значительными или недостаточно контролируются режимом антикоагулянтной терапии.
- Любое кровотечение или кровотечение ≥ Национального института рака — общепринятые критерии терминологии нежелательных явлений (NCI-CTCAE) степени 3 в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
- Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием
- История интерстициального заболевания легких или пневмонита
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С
- Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Регорафениб + ниволумаб
|
Регорафениб в виде таблеток для приема внутрь каждый день в течение 3 недель из каждого 28-дневного цикла лечения (т. е. 3 недели приема, 1 неделя перерыва)
Вводят в 1-й день каждого цикла лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, оцененная исследователем
Временное ограничение: Через дату закрытия базы данных 11 ноября 2020 г. (первичная дата завершения) (до 13 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников с общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR). CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны быть уменьшены в размерах, чтобы их короткая ось была <10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшается сумма диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. |
Через дату закрытия базы данных 11 ноября 2020 г. (первичная дата завершения) (до 13 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Через последний визит пациента (LPLV) на дату 28 марта 2022 г. (до 30 месяцев)
|
DOR был определен для респондентов только как время с момента первого документирования ответа (т.е. CR или PR) до прогрессирования заболевания или смерти (если смерть не подтверждена документально). CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны быть уменьшены в размерах, чтобы их короткая ось была <10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшается сумма диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. |
Через последний визит пациента (LPLV) на дату 28 марта 2022 г. (до 30 месяцев)
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) через 8 и 16 недель
Временное ограничение: В 8, 16, 24, 32 и 40 недель
|
DCR определяли как процент участников с полным ответом опухоли (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD). CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны быть уменьшены в размерах, чтобы их короткая ось была <10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшается сумма диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
В 8, 16, 24, 32 и 40 недель
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Через последний визит пациента (LPLV) на дату 28 марта 2022 г. (до 30 месяцев)
|
ВБП — это время от первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
Через последний визит пациента (LPLV) на дату 28 марта 2022 г. (до 30 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через последний визит пациента (LPLV) на дату 28 марта 2022 г. (до 30 месяцев)
|
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти.
Для пациентов, которые не умерли, ОВ подвергалась цензуре в последний момент времени, когда было известно, что статус выживания был живым.
|
Через последний визит пациента (LPLV) на дату 28 марта 2022 г. (до 30 месяцев)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и различными типами серьезности TEAE в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v5
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы регорафениба и 100 дней после последней дозы ниволумаба до завершения исследования (до 30 месяцев)
|
TEAE были начаты во время лечения или в течение временного интервала после лечения (через 30 дней после последней дозы регорафениба и через 100 дней после последней дозы ниволумаба). TEAE были обобщены по классу системы органов (SOC) и предпочтительному термину, тяжести (на основе оценок CTCAE v5). Лабораторные данные, рассматриваемые как НЯ, оценивались в соответствии с CTCAE v5. 1 степень: легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень: умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE. |
30 дней после последней дозы регорафениба и 100 дней после последней дозы ниволумаба до завершения исследования (до 30 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20975
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным.
Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.
Заинтересованные исследователи могут использовать www.clinicalstudydatarequest.com, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для включения исследований в список и другая соответствующая информация представлена в разделе портала «Спонсоры исследований».
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .