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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination der beiden Wirkstoffe Regorafenib und Nivolumab bei Patienten mit Darmkrebs (Krebs des Dickdarms oder Mastdarms klassifiziert als kompetente Mismatch-Reparatur und Mikrosatelliten-stabil)

25. Juni 2023 aktualisiert von: Bayer

Eine offene, einarmige Phase-II-Studie zu Regorafenib und Nivolumab bei Patienten mit Mismatch-Reparatur-kompetentem (pMMR)/Mikrosatelliten-stabilem (MSS) Darmkrebs (CRC)

Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Kombination der beiden Medikamente Regorafenib und Nivolumab eine wirksame Behandlung für pMMR - MSS-Darmkrebs ist, eine spezielle Art von Dickdarm- oder Mastdarmkrebs (pMMR steht für kompetente Mismatch-Reparatur; MSS steht für Microsatellite stabil) und ob es für Patienten sicher ist. Regorafenib wirkt, indem es mehrere verschiedene Proteine ​​blockiert, die am Tumorwachstum beteiligt sind. Nivolumab ist ein Immuntherapeutikum, das das körpereigene Immunsystem dazu anregt, Krebszellen anzugreifen.

Beide Medikamente sind zugelassen, aber nicht dafür, wie sie in dieser Studie als Kombinationstherapie eingesetzt werden. Der Markenname von Regorafenib ist Stivarga; Der Markenname von Nivolumab ist Opdivo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Vereinigte Staaten, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, Pa
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68046
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12206
        • New York Oncology Hematology. P.C.
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten, 76012
        • Texas Oncology-Arlington North
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Sherman, Texas, Vereinigte Staaten, 75090
        • Texas Oncology-Sherman
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Vereinigte Staaten, 23606
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, PC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisches oder zytologisches bestätigtes fortgeschrittenes, metastasiertes oder progressives pMMR/MSS-Adenokarzinom des Kolons oder Rektums
  • Der Teilnehmer muss eine vorangegangene systemische Chemotherapie, einschließlich Fluoropyrimidine, Irinotecan, Oxaliplatin, Anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Therapie, und, falls verlängert Rattensarkom virales Onkogen-Homolog (RAS) Wildtyp, ein anti-epidermaler Wachstumsfaktor -Rezeptor (EGFR)-Therapie. Ausnahmen können gelten
  • Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, die durch protokollspezifische Labortests definiert ist
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
  • Messbare Erkrankung, bestimmt durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Bereitstellung von kürzlich gewonnenem Tumorgewebe gemäß den im Protokoll festgelegten Anforderungen
  • Voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • In der Lage sein, orale Tabletten zu schlucken und zu absorbieren

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit Mismatch Repair defizientem (dMMR) / Microsatellite Instable-High (MSI-H) Darmkrebs
  • Vorherige Therapie mit Regorafenib, Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), Programmed Cell Death Protein 1 Ligand 1 (PD-L1) oder Inhibitoren des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Proteins 4 (CTLA-4) oder jeglicher Form der Immuntherapie zur Behandlung von Krebs
  • Vorhandensein aktiver Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Teilnehmer mit stabiler ZNS-Erkrankung oder zuvor behandelten Läsionen sind für die Teilnahme an der Studie geeignet
  • Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als ein Blutdruck, der trotz optimaler medizinischer Behandlung dauerhaft über 150/90 mmHg liegt
  • Arterielle thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation. Aktive Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose, die durch Antikoagulation signifikant oder nicht ausreichend kontrolliert werden
  • Jegliche Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 3 innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
  • Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Regorafenib + Nivolumab
Arzneimittel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib, verabreicht als orale Tabletten, die täglich über 3 Wochen eines jeden 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden (d. h. 3 Wochen an, 1 Woche Pause)
Biologisch: Nivolumab (Opdivo)
An Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungskriterien für die Gesamtansprechrate (ORR) pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1, bewertet durch den Prüfer
Zeitfenster: Bis zum Stichtag der Datenbank vom 11. November 2020 (primäres Abschlussdatum) (bis zu 13 Monate)

Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Gesamtreaktion einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR) definiert.

CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen so verkleinert sein, dass sie eine kurze Achse von < 10 mm aufweisen.

PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Ausgangssummendurchmesser.
Bis zum Stichtag der Datenbank vom 11. November 2020 (primäres Abschlussdatum) (bis zu 13 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zum letzten Patientenbesuch (LPLV) am 28. März 2022 (bis zu 30 Monate)

DOR wurde für Responder nur als die Zeit ab der ersten Dokumentation der Reaktion definiert (d. h. CR oder PR) bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (bei Tod ohne dokumentierte Krankheitsprogression).

CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen so verkleinert sein, dass sie eine kurze Achse von < 10 mm aufweisen.

PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Ausgangssummendurchmesser.
Bis zum letzten Patientenbesuch (LPLV) am 28. März 2022 (bis zu 30 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 8 und 16 Wochen
Zeitfenster: In der 8., 16., 24., 32. und 40. Woche

DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer vollständigen Tumorreaktion (CR), einer teilweisen Reaktion (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) definiert.

CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen so verkleinert sein, dass sie eine kurze Achse von < 10 mm aufweisen.

PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Ausgangssummendurchmesser.

SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz dienen.
In der 8., 16., 24., 32. und 40. Woche
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum letzten Patientenbesuch (LPLV) am 28. März 2022 (bis zu 30 Monate)
PFS war die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, je nachdem, was früher eintrat.
Bis zum letzten Patientenbesuch (LPLV) am 28. März 2022 (bis zu 30 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zum letzten Patientenbesuch (LPLV) am 28. März 2022 (bis zu 30 Monate)
Das OS wurde als Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod definiert. Bei Patienten, die nicht starben, wurde das OS zum letzten Zeitpunkt zensiert, zu dem bekannt war, dass der Überlebensstatus am Leben war.
Bis zum letzten Patientenbesuch (LPLV) am 28. März 2022 (bis zu 30 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und verschiedenen Schweregraden von TEAEs gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Regorafenib-Dosis und 100 Tage nach der letzten Nivolumab-Dosis bis zum Abschluss der Studie (bis zu 30 Monate)

TEAEs wurden während der Behandlung oder innerhalb des Zeitfensters nach der Behandlung begonnen (30 Tage nach der letzten Regorafenib-Dosis und 100 Tage nach der letzten Nivolumab-Dosis).

TEAEs wurden nach Systemorganklasse (SOC) und bevorzugtem Begriff und Schweregrad (basierend auf CTCAE v5-Graden) zusammengefasst. Als UE eingestufte Labordaten wurden gemäß CTCAE v5 bewertet.

Grad 1: Mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt.

Note 2: Mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
30 Tage nach der letzten Regorafenib-Dosis und 100 Tage nach der letzten Nivolumab-Dosis bis zum Abschluss der Studie (bis zu 30 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bayer

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20975

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Verfügbarkeit der Daten dieser Studie wird später gemäß der Verpflichtung von Bayer zu den EFPIA/PhRMA „Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing“ bestimmt. Dies betrifft Umfang, Zeitpunkt und Verfahren des Datenzugriffs.

Als solches verpflichtet sich Bayer, auf Anfrage von qualifizierten Forschern Daten aus klinischen Studien auf Patientenebene, Daten aus klinischen Studien auf Studienebene und Protokolle aus klinischen Studien mit Patienten für in den USA und der EU zugelassene Arzneimittel und Indikationen zu teilen, wenn dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Dies gilt für Daten zu neuen Arzneimitteln und Indikationen, die am oder nach dem 1. Januar 2014 von den Zulassungsbehörden der EU und der USA zugelassen wurden.

Interessierte Forscher können über www.clinicalstudydatarequest.com Zugang zu anonymisierten Daten auf Patientenebene und unterstützenden Dokumenten aus klinischen Studien zur Durchführung von Forschungsarbeiten anfordern. Informationen zu den Bayer-Kriterien für die Auflistung von Studien und andere relevante Informationen finden Sie im Bereich Studiensponsoren des Portals.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)

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