瑞戈非尼和纳武利尤单抗两种药物联合治疗结直肠癌（错配修复良好且微卫星稳定的结肠癌或直肠癌）患者的有效性和安全性研究
Regorafenib 和 Nivolumab 在错配修复熟练 (pMMR)/微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌 (CRC) 患者中的开放标签、单组、II 期研究
本研究的目的是了解瑞戈非尼和纳武单抗这两种药物的组合是否能有效治疗 pMMR - MSS 结直肠癌，一种特殊类型的结肠癌或直肠癌（pMMR 代表熟练错配修复；MSS 代表微卫星稳定）以及对患者是否安全。 瑞戈非尼通过阻断参与肿瘤生长的几种不同蛋白质起作用。 Nivolumab 是一种免疫治疗药物，可促进人体自身的免疫系统攻击癌细胞。
这两种药物都已获得批准，但并未说明它们在本研究中如何用作联合疗法。 瑞戈非尼的商品名为Stivarga； nivolumab 的品牌名称是 Opdivo。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、美国、60005
- Illinois Cancer Specialists
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
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Nebraska
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Papillion、Nebraska、美国、68046
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76012
- Texas Oncology-Arlington North
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Sherman、Texas、美国、75090
- Texas Oncology-Sherman
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Virginia
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Newport News、Virginia、美国、23606
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证实的晚期、转移性或进展性结肠或直肠 pMMR/MSS 腺癌
- 参与者必须对先前的全身化疗有进展或不耐受，包括氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗，如果扩展大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (RAS) 野生型，则抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗。 例外情况可能适用
- 参与者必须具有协议指定的实验室测试所定义的足够的器官和骨髓功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的可测量疾病
- 根据协议规定的要求提供最近获得的肿瘤组织
- 预期寿命大于3个月
- 能够吞咽和吸收口服片剂
排除标准：
- 患有错配修复缺陷 (dMMR) / 微卫星不稳定高 (MSI-H) 结直肠癌的参与者
- 既往接受过瑞戈非尼、抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性细胞死亡蛋白 1 配体 1 (PD-L1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂或任何形式的治疗免疫疗法治疗癌症
- 存在活动性中枢神经系统 (CNS) 转移；患有稳定的 CNS 疾病或先前治疗过的病变的参与者有资格参加研究
- 高血压控制不佳，定义为尽管进行了最佳医疗管理，但血压仍持续高于 150/90 mmHg
- 研究药物开始前6个月内发生动脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。 活动性肺栓塞或深静脉血栓形成显着或抗凝方案未充分控制
- 在研究药物开始前 28 天内发生任何出血或出血事件≥国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 3 级
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者
- 间质性肺病或肺炎病史
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或当前慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染
- 其他协议定义的包含/排除标准可以适用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞戈非尼 + 纳武单抗
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在每个 28 天的治疗周期中，每天给予瑞戈非尼口服片剂，持续 3 周（即，服用 3 周，休息 1 周）
在每个治疗周期的第 1 天给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由研究者评估的实体瘤 (RECIST) v1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：截至数据库截止日期 2020 年 11 月 11 日（主要完成日期）（最多 13 个月）
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ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 总体缓解的参与者的百分比。 CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的尺寸必须减小，短轴 < 10 毫米。 PR：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30%。 |
截至数据库截止日期 2020 年 11 月 11 日（主要完成日期）（最多 13 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：截至 2022 年 3 月 28 日最后一位患者的最后一次就诊 (LPLV)（最长 30 个月）
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DOR 仅针对响应者定义为从第一次响应记录开始的时间（即， CR 或 PR）直至疾病进展或死亡（如果死亡时没有记录疾病进展）。 CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的尺寸必须减小，短轴 < 10 毫米。 PR：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30%。 |
截至 2022 年 3 月 28 日最后一位患者的最后一次就诊 (LPLV)（最长 30 个月）
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第 8 周和第 16 周时的疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 8、16、24、32 和 40 周时
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DCR被定义为肿瘤反应完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的参与者的百分比。 CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的尺寸必须减小，短轴 < 10 毫米。 PR：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30%。 SD：以研究时的最小直径总和作为参考，既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合进行性疾病 (PD) 的资格。 |
第 8、16、24、32 和 40 周时
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：截至 2022 年 3 月 28 日最后一位患者的最后一次就诊 (LPLV)（最长 30 个月）
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PFS 是从首次服用研究药物到疾病进展或死亡的时间（以较早者为准）。
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截至 2022 年 3 月 28 日最后一位患者的最后一次就诊 (LPLV)（最长 30 个月）
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总生存期 (OS)
大体时间：截至 2022 年 3 月 28 日最后一位患者的最后一次就诊 (LPLV)（最长 30 个月）
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OS 定义为从首次接受研究治疗到死亡的时间。
对于未死亡的患者，OS 在已知存活状态的最后一个时间点进行审查。
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截至 2022 年 3 月 28 日最后一位患者的最后一次就诊 (LPLV)（最长 30 个月）
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5，出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和不同严重程度类型 TEAE 的参与者数量
大体时间：最后一次服用瑞格非尼后 30 天和最后一次服用纳武单抗后 100 天直至研究完成（最长 30 个月）
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TEAE 在治疗期间或治疗后时间窗内（最后一次瑞戈非尼给药后 30 天和最后一次纳武单抗给药后 100 天）开始。 TEAE 按系统器官类别 (SOC) 和首选术语、严重程度（基于 CTCAE v5 等级）进行总结。 被视为 AE 的实验室数据根据 CTCAE v5 进行分级。 1级：轻度；无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；未表明干预。 2级：中等；需要进行最小程度的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具性活动。 3级：严重或具有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自我护理活动。 4级：危及生命的后果；表明紧急干预。 5级：与AE相关的死亡。 |
最后一次服用瑞格非尼后 30 天和最后一次服用纳武单抗后 100 天直至研究完成（最长 30 个月）
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20975
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。
因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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