Estudo sobre a Efetividade e Segurança da Combinação dos Dois Medicamentos Regorafenib e Nivolumab em Pacientes com Câncer Colorretal (Câncer de Cólon ou Reto Classificado como Proficient Mismatch Repair e Microssatélite Stable)
Um estudo aberto, de braço único, de Fase II de Regorafenib e Nivolumab em pacientes com câncer colorretal (CRC) proficiente em reparo incompatível (pMMR)/microssatélite estável (MSS)
O objetivo deste estudo é saber se a combinação dos dois medicamentos regorafenib e nivolumab é um tratamento eficaz para pMMR - câncer colorretal MSS, um tipo especial de câncer de cólon ou reto (pMMR significa Proficient Mismatch Repair; MSS significa Microsatélite Estável) e se é seguro para os pacientes. Regorafenib funciona bloqueando várias proteínas diferentes envolvidas no crescimento do tumor. O nivolumab é um medicamento de imunoterapia que estimula o próprio sistema imunológico do corpo a atacar as células cancerígenas.
Ambos os medicamentos foram aprovados, mas não pela forma como estão sendo usados como terapia combinada neste estudo. O nome comercial do regorafenibe é Stivarga; O nome comercial do nivolumab é Opdivo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
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Nebraska
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Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Oncology-Arlington North
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Sherman, Texas, Estados Unidos, 75090
- Texas Oncology-Sherman
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma pMMR/MSS avançado, metastático ou progressivo confirmado histológica ou citologicamente do cólon ou reto
- O participante deve ter progredido ou ser intolerante à quimioterapia sistêmica anterior, incluindo fluoropirimidinas, irinotecano, oxaliplatina, terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e, se sarcoma de rato estendido homólogo de oncogene viral (RAS) tipo selvagem, um fator de crescimento anti-epidérmico terapia de receptor (EGFR). Exceções podem ser aplicadas
- Os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas definidas por testes laboratoriais especificados no protocolo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Doença mensurável conforme determinado por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
- Fornecimento de tecido tumoral obtido recentemente de acordo com o requisito especificado no protocolo
- Esperança de vida antecipada superior a 3 meses
- Ser capaz de engolir e absorver comprimidos orais
Critério de exclusão:
- Participantes com câncer colorretal deficiente no reparo incompatível (dMMR) / microssatélite instável alto (MSI-H)
- Terapia prévia com regorafenibe, anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), ligante 1 da proteína de morte celular programada 1 (PD-L1) ou inibidores da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou qualquer forma de imunoterapia para tratar o câncer
- Presença de metástases ativas no sistema nervoso central (SNC); participantes com doença estável do SNC ou lesões previamente tratadas são elegíveis para entrada no estudo
- Hipertensão mal controlada, definida como uma pressão arterial consistentemente acima de 150/90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
- Eventos trombóticos ou embólicos arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo. Embolia pulmonar ativa ou trombose venosa profunda significativa ou não adequadamente controlada com regime de anticoagulação
- Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ Instituto Nacional do Câncer - Critérios de terminologia comum para eventos adversos (NCI-CTCAE) Grau 3 dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
- Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C
- Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regorafenibe + Nivolumabe
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Regorafenib administrado na forma de comprimidos orais todos os dias durante 3 semanas de cada ciclo de tratamento de 28 dias (ou seja, 3 semanas sim, 1 semana sem)
Administrado no dia 1 de cada ciclo de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR) por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 Avaliado pelo investigador
Prazo: Até a data limite do banco de dados de 11 de novembro de 2020 (data de conclusão primária) (até 13 meses)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter diminuído de tamanho para ter um eixo curto de < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Até a data limite do banco de dados de 11 de novembro de 2020 (data de conclusão primária) (até 13 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até a última visita do último paciente (LPLV) na data de 28 de março de 2022 (até 30 meses)
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O DOR foi definido para respondentes apenas como o tempo desde a primeira documentação da resposta (ou seja, CR ou PR) até progressão da doença ou morte (se morte sem progressão documentada da doença). CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter diminuído de tamanho para ter um eixo curto de < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Até a última visita do último paciente (LPLV) na data de 28 de março de 2022 (até 30 meses)
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Taxa de Controle da Doença (DCR) em 8 e 16 semanas
Prazo: Com 8, 16, 24, 32 e 40 semanas
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DCR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta tumoral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD). CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter diminuído de tamanho para ter um eixo curto de < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. SD: Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo. |
Com 8, 16, 24, 32 e 40 semanas
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até a última visita do último paciente (LPLV) na data de 28 de março de 2022 (até 30 meses)
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PFS foi o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até a última visita do último paciente (LPLV) na data de 28 de março de 2022 (até 30 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até a última visita do último paciente (LPLV) na data de 28 de março de 2022 (até 30 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte.
Para os pacientes que não morreram, o OS foi censurado no último momento em que o status de sobrevivência era conhecido como vivo.
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Até a última visita do último paciente (LPLV) na data de 28 de março de 2022 (até 30 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e diferentes tipos de gravidade de TEAEs por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5
Prazo: 30 dias após a última dose de regorafenibe e 100 dias após a última dose de nivolumabe até a conclusão do estudo (até 30 meses)
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Os TEAEs foram iniciados durante o tratamento ou dentro da janela de tempo pós-tratamento (30 dias após a última dose de regorafenibe e 100 dias após a última dose de nivolumabe). Os TEAEs foram resumidos por classe de sistema de órgãos (SOC) e termo preferido, gravidade (com base nos graus CTCAE v5). Os dados laboratoriais considerados como EA foram classificados de acordo com CTCAE v5. Grau 1: Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária. Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4: Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5: Morte relacionada a EA. |
30 dias após a última dose de regorafenibe e 100 dias após a última dose de nivolumabe até a conclusão do estudo (até 30 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20975
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados.
Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção Patrocinadores do estudo do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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