Onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van de combinatie van de twee geneesmiddelen regorafenib en nivolumab bij patiënten met colorectale kanker (kanker van de dikke darm of het rectum geclassificeerd als vakkundig herstel van mismatch en microsatelliet stabiel)
Een open-label, eenarmige, fase II-studie van regorafenib en nivolumab bij patiënten met Mismatch Repair-Proficient (pMMR)/Microsatellite Stable (MSS) colorectale kanker (CRC)
Het doel van deze studie is om te leren of de combinatie van de twee geneesmiddelen regorafenib en nivolumab een effectieve behandeling is voor pMMR - MSS colorectale kanker, een speciaal type kanker van de dikke darm of het rectum (pMMR staat voor proficient Mismatch Repair; MSS staat voor Microsatellite stabiel) en of het veilig is voor patiënten. Regorafenib werkt door verschillende eiwitten die betrokken zijn bij tumorgroei te blokkeren. Nivolumab is een geneesmiddel voor immunotherapie dat het eigen immuunsysteem van het lichaam aanmoedigt om kankercellen aan te vallen.
Beide medicijnen zijn goedgekeurd, maar niet voor de manier waarop ze in deze studie als combinatietherapie worden gebruikt. De merknaam van regorafenib is Stivarga; merknaam van nivolumab is Opdivo.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Verenigde Staten, 68046
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
- Texas Oncology-Arlington North
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Sherman, Texas, Verenigde Staten, 75090
- Texas Oncology-Sherman
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd, gemetastaseerd of progressief pMMR/MSS-adenocarcinoom van colon of rectum
- De deelnemer moet progressie hebben gemaakt of intolerant zijn voor eerdere systemische chemotherapie, waaronder fluoropyrimidines, irinotecan, oxaliplatine, antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) therapie, en, indien uitgebreid rat sarcoom viraal oncogeen homoloog (RAS) wild type, een anti-epidermale groeifactor receptortherapie (EGFR). Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn
- Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, bepaald door in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
- Meetbare ziekte zoals bepaald door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1
- Levering van recent verkregen tumorweefsel volgens de in het protocol gespecificeerde vereisten
- Verwachte levensverwachting langer dan 3 maanden
- Orale tabletten kunnen slikken en absorberen
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met Mismatch repair deficient (dMMR) / microsatellite instable-high (MSI-H) dikkedarmkanker
- Eerdere therapie met regorafenib, anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (PD-1), geprogrammeerde celdood proteïne 1 ligand 1 (PD-L1), of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-remmers, of welke vorm dan ook van immunotherapie om kanker te behandelen
- Aanwezigheid van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); deelnemers met een stabiele CZS-aandoening of eerder behandelde laesies komen in aanmerking voor deelname aan de studie
- Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk die consistent hoger is dan 150/90 mmHg ondanks optimaal medisch beheer
- Arteriële trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 6 maanden vóór de start van de studiemedicatie. Actieve longembolie of diepe veneuze trombose die significant zijn of niet voldoende onder controle zijn met een antistollingsregime
- Elke bloeding of bloeding ≥ National Cancer Institute - Common terminology criteria for adverse events (NCI-CTCAE) Graad 3 binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
- Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
- Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis
- Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie
- Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Regorafenib + Nivolumab
|
Regorafenib toegediend als orale tabletten elke dag gegeven gedurende 3 weken van elke behandelcyclus van 28 dagen (d.w.z. 3 weken wel, 1 week niet)
Toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Via database afsluitdatum 11-NOV-2020 (primaire voltooiingsdatum) (tot 13 maanden)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR). CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten kleiner zijn geworden om een korte as van < 10 mm te hebben. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. |
Via database afsluitdatum 11-NOV-2020 (primaire voltooiingsdatum) (tot 13 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Via last patient last visit (LPLV) op datum van 28 maart 2022 (tot 30 maanden)
|
DOR is alleen voor responders gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de respons (d.w.z. CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden (bij overlijden zonder gedocumenteerde ziekteprogressie). CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten kleiner zijn geworden om een korte as van < 10 mm te hebben. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. |
Via last patient last visit (LPLV) op datum van 28 maart 2022 (tot 30 maanden)
|
|
Disease Control Rate (DCR) na 8 en 16 weken
Tijdsspanne: Op 8, 16, 24, 32 en 40 weken
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met tumorrespons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD). CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten kleiner zijn geworden om een korte as van < 10 mm te hebben. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. |
Op 8, 16, 24, 32 en 40 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Via last patient last visit (LPLV) op datum van 28 maart 2022 (tot 30 maanden)
|
PFS was de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Via last patient last visit (LPLV) op datum van 28 maart 2022 (tot 30 maanden)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Via last patient last visit (LPLV) op datum van 28 maart 2022 (tot 30 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden.
Voor patiënten die niet stierven, werd OS gecensureerd op het laatste tijdstip waarvan bekend was dat de overlevingsstatus in leven was.
|
Via last patient last visit (LPLV) op datum van 28 maart 2022 (tot 30 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en verschillende soorten ernst van TEAE's volgens algemene terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen (CTCAE) v5
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis regorafenib en 100 dagen na de laatste dosis nivolumab tot afronding van het onderzoek (tot 30 maanden)
|
TEAE's werden gestart tijdens de behandeling of binnen het tijdsbestek na de behandeling (30 dagen na de laatste dosis regorafenib en 100 dagen na de laatste dosis nivolumab). TEAE's werden samengevat per systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm, ernst (gebaseerd op CTCAE v5-graden). Laboratoriumgegevens die als AE werden beschouwd, werden beoordeeld volgens CTCAE v5. Graad 1: Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2: Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. |
30 dagen na de laatste dosis regorafenib en 100 dagen na de laatste dosis nivolumab tot afronding van het onderzoek (tot 30 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
Andere studie-ID-nummers
- 20975
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang.
Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.clinicalstudydatarequest.com gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het vermelden van onderzoeken en andere relevante informatie is te vinden in het gedeelte Studiesponsors van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .