Étude sur l'efficacité et l'innocuité de l'association des deux médicaments Regorafenib et Nivolumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal (cancer du côlon ou du rectum classé comme réparation efficace des mésappariements et microsatellite stable)
Une étude ouverte, à un seul bras, de phase II sur le régorafénib et le nivolumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) maîtrisant la réparation des mésappariements (pMMR)/microsatellite stable (MSS)
Le but de cette étude est de savoir si la combinaison des deux médicaments régorafenib et nivolumab est un traitement efficace pour le cancer colorectal pMMR - MSS, un type particulier de cancer du côlon ou du rectum (pMMR signifie proficient Mismatch Repair ; MSS signifie Microsatellite stable) et s'il est sans danger pour les patients. Le régorafénib agit en bloquant plusieurs protéines différentes impliquées dans la croissance tumorale. Le nivolumab est un médicament d'immunothérapie encourageant le système immunitaire de l'organisme à attaquer les cellules cancéreuses.
Les deux médicaments ont été approuvés, mais pas pour la façon dont ils sont utilisés comme thérapie combinée dans cette étude. Le nom de marque du régorafénib est Stivarga ; le nom de marque du nivolumab est Opdivo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
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Nebraska
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Papillion, Nebraska, États-Unis, 68046
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
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Oregon
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Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Texas Oncology-Arlington North
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Sherman, Texas, États-Unis, 75090
- Texas Oncology-Sherman
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23606
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome pMMR/MSS avancé, métastatique ou progressif confirmé histologiquement ou cytologiquement du côlon ou du rectum
- Le participant doit avoir progressé ou être intolérant à une chimiothérapie systémique antérieure, y compris les fluoropyrimidines, l'irinotécan, l'oxaliplatine, la thérapie anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et, si l'homologue de l'oncogène viral (RAS) du sarcome du rat étendu est de type sauvage, un facteur de croissance anti-épidermique thérapie des récepteurs (EGFR). Des exceptions peuvent s'appliquer
- Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle définie par des tests de laboratoire spécifiés dans le protocole
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
- Maladie mesurable déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Fourniture de tissu tumoral récemment obtenu conformément aux exigences spécifiées dans le protocole
- Espérance de vie prévue supérieure à 3 mois
- Être capable d'avaler et d'absorber des comprimés oraux
Critère d'exclusion:
- Participants atteints d'un cancer colorectal déficient en réparation des mésappariements (dMMR) / microsatellite instable élevé (MSI-H)
- Traitement antérieur par le régorafénib, la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1), le ligand 1 de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ou des inhibiteurs de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), ou toute autre forme de l'immunothérapie pour traiter le cancer
- Présence de métastases actives du système nerveux central (SNC); les participants atteints d'une maladie du SNC stable ou de lésions précédemment traitées sont éligibles pour participer à l'étude
- Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle constamment supérieure à 150/90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale
- Événements thrombotiques ou emboliques artériels tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude. Emboles pulmonaires actifs ou thrombose veineuse profonde qui sont importants ou insuffisamment contrôlés par un régime d'anticoagulation
- Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ Institut national du cancer - Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) Grade 3 dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
- Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection actuelle chronique ou active par l'hépatite B ou C
- D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Regorafenib + Nivolumab
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Regorafenib administré sous forme de comprimés oraux administrés chaque jour pendant 3 semaines de chaque cycle de traitement de 28 jours (c'est-à-dire 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos)
Administré le jour 1 de chaque cycle de traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation des réponses dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à la date limite de la base de données du 11 novembre 2020 (date d'achèvement primaire) (jusqu'à 13 mois)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir diminué de taille pour avoir un axe court < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
Jusqu'à la date limite de la base de données du 11 novembre 2020 (date d'achèvement primaire) (jusqu'à 13 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à la dernière visite du dernier patient (LPLV) à la date du 28 MARS 2022 (jusqu'à 30 mois)
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Le DOR a été défini pour les intervenants uniquement comme le temps écoulé depuis la première documentation de la réponse (c.-à-d. RC ou RP) jusqu'à progression de la maladie ou décès (si décès sans progression documentée de la maladie). CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir diminué de taille pour avoir un axe court < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
Jusqu'à la dernière visite du dernier patient (LPLV) à la date du 28 MARS 2022 (jusqu'à 30 mois)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 8 et 16 semaines
Délai: A 8, 16, 24, 32 et 40 semaines
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse tumorale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD). CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir diminué de taille pour avoir un axe court < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. |
A 8, 16, 24, 32 et 40 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la dernière visite du dernier patient (LPLV) à la date du 28 MARS 2022 (jusqu'à 30 mois)
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La SSP était le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
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Jusqu'à la dernière visite du dernier patient (LPLV) à la date du 28 MARS 2022 (jusqu'à 30 mois)
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la dernière visite du dernier patient (LPLV) à la date du 28 MARS 2022 (jusqu'à 30 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès.
Pour les patients qui ne sont pas décédés, la SG a été censurée au dernier moment où l'état de survie était connu comme étant en vie.
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Jusqu'à la dernière visite du dernier patient (LPLV) à la date du 28 MARS 2022 (jusqu'à 30 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et différents types de gravité des TEAE selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5
Délai: 30 jours après la dernière dose de régorafénib et 100 jours après la dernière dose de nivolumab jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 mois)
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Les EIAT ont été débutés pendant le traitement ou dans la fenêtre de temps post-traitement (30 jours après la dernière dose de régorafénib et 100 jours après la dernière dose de nivolumab). Les TEAE ont été résumés par classe de système d'organes (SOC) et terme préféré, gravité (basé sur les grades CTCAE v5). Les données de laboratoire considérées comme EI ont été classées selon le CTCAE v5. Grade 1 : doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Niveau 2 : Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. Grade 3 : grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI. |
30 jours après la dernière dose de régorafénib et 100 jours après la dernière dose de nivolumab jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 30 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 20975
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
La disponibilité des données de cette étude sera déterminée ultérieurement en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA. Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données.
En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.
Les chercheurs intéressés peuvent utiliser www.clinicalstudydatarequest.com pour demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients et aux documents justificatifs des études cliniques afin de mener des recherches. Des informations sur les critères de Bayer pour la liste des études et d'autres informations pertinentes sont fournies dans la section Sponsors d'études du portail.
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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