Tutkimus kahden lääkkeen Regorafenibin ja nivolumabin yhdistelmän tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on paksusuolen syöpä (paksu- tai peräsuolen syöpä, joka on luokiteltu asiantuntevaksi yhteensopimattomuuden korjaamiseksi ja mikrosatelliittistabiiliksi)
Avoin, yksihaarainen, faasin II tutkimus regorafenibistä ja nivolumabista potilailla, joilla on korjauskyvytön (pMMR) / mikrosatelliittistabiili (MSS) kolorektaalisyöpä (CRC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko kahden lääkkeen, regorafenibin ja nivolumabin, yhdistelmä tehokas hoito pMMR:lle - MSS-kolorektaalisyövälle, joka on paksu- tai peräsuolen syövän erityinen tyyppi (pMMR tarkoittaa proficient Mismatch Repair; MSS tarkoittaa Microsatellitea Vakaa) ja onko se turvallista potilaille. Regorafenibi toimii estämällä useita erilaisia kasvaimen kasvuun osallistuvia proteiineja. Nivolumabi on immunoterapialääke, joka rohkaisee elimistön omaa immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpäsoluja vastaan.
Molemmat lääkkeet on hyväksytty, mutta ei siihen, miten niitä käytetään yhdistelmähoitona tässä tutkimuksessa. Regorafenibin tuotenimi on Stivarga; nivolumabin tuotenimi on Opdivo.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Yhdysvallat, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Yhdysvallat, 68046
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76012
- Texas Oncology-Arlington North
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Sherman, Texas, Yhdysvallat, 75090
- Texas Oncology-Sherman
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Yhdysvallat, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, metastaattinen tai progressiivinen paksu- tai peräsuolen pMMR/MSS-adenokarsinooma
- Osallistujan on täytynyt olla edennyt tai olla sietämätön aikaisemmassa systeemisessä kemoterapiassa, mukaan lukien fluoropyrimidiinit, irinotekaani, oksaliplatiini, anti-vaskulaarinen endoteelikasvutekijä (VEGF) -hoito ja, jos laajennettu rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (RAS) villityyppi, antiepidermaalinen kasvutekijä reseptorihoito (EGFR). Poikkeuksia voidaan soveltaa
- Osallistujilla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka on määritelty protokollakohtaisilla laboratoriotesteillä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1
- Mitattavissa oleva sairaus määritettynä vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
- Äskettäin hankitun kasvainkudoksen toimittaminen protokollassa määritellyn vaatimuksen mukaisesti
- Odotettu elinajanodote yli 3 kuukautta
- Kykenee nielemään ja imemään oraaliset tabletit
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on epäsovituskorjauspuutos (dMMR) / mikrosatelliitin epästabiili korkea (MSI-H) kolorektaalisyöpä
- Aikaisempi hoito regorafenibillä, ohjelmoidulla solukuolemaproteiinilla 1 (PD-1), ohjelmoidulla solukuoleman proteiini 1:n ligandilla 1 (PD-L1) tai sytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvällä proteiini 4:n (CTLA-4) estäjillä tai millä tahansa muodolla immunoterapia syövän hoitoon
- Aktiivisten keskushermoston (CNS) metastaasien esiintyminen; osallistujat, joilla on stabiili keskushermostosairaus tai aiemmin hoidettuja vaurioita, voivat osallistua tutkimukseen
- Huonosti hallittu verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi, joka on jatkuvasti yli 150/90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Valtimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Aktiiviset keuhkoembolit tai syvä laskimotukos, jotka ovat merkittäviä tai eivät ole riittävästi hallinnassa antikoagulaatiohoidolla
- Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ National Cancer Institute - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI-CTCAE) Grade 3 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regorafenibi + nivolumabi
|
Regorafenibi annetaan suun kautta otettavina tabletteina joka päivä 3 viikon ajan jokaisesta 28 päivän hoitojaksosta (eli 3 viikkoa käytössä, 1 viikko tauolla)
Annostetaan jokaisen hoitojakson ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan arvioima kokonaisvasteprosentti (ORR) vastetta kohden arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
Aikaikkuna: Tietokannan katkaisupäivä 11-NOV-2020 (ensisijainen valmistumispäivä) (enintään 13 kuukautta)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR). CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava kooltaan pienentynyt, jotta niiden lyhyt akseli on < 10 mm. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. |
Tietokannan katkaisupäivä 11-NOV-2020 (ensisijainen valmistumispäivä) (enintään 13 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Viimeisimmän potilaan viimeisimmän käynnin (LPLV) kautta 28. maaliskuuta 2022 (enintään 30 kuukautta)
|
DOR määritettiin vastaajille vain ajaksi ensimmäisestä vastauksen dokumentoinnista (ts. CR tai PR) taudin etenemiseen tai kuolemaan asti (jos kuolema ilman dokumentoitua taudin etenemistä). CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava kooltaan pienentynyt, jotta niiden lyhyt akseli on < 10 mm. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. |
Viimeisimmän potilaan viimeisimmän käynnin (LPLV) kautta 28. maaliskuuta 2022 (enintään 30 kuukautta)
|
|
Disease Control Rate (DCR) 8 ja 16 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Viikoilla 8, 16, 24, 32 ja 40
|
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD). CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava kooltaan pienentynyt, jotta niiden lyhyt akseli on < 10 mm. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. SD: Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä progressiiviseen sairauteen (PD), ottaen vertailuna pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. |
Viikoilla 8, 16, 24, 32 ja 40
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Viimeisimmän potilaan viimeisimmän käynnin (LPLV) kautta 28. maaliskuuta 2022 (enintään 30 kuukautta)
|
PFS oli aika ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.
|
Viimeisimmän potilaan viimeisimmän käynnin (LPLV) kautta 28. maaliskuuta 2022 (enintään 30 kuukautta)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Viimeisimmän potilaan viimeisimmän käynnin (LPLV) kautta 28. maaliskuuta 2022 (enintään 30 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan.
Potilaille, jotka eivät kuolleet, OS sensuroitiin viimeisenä ajankohtana, jolloin eloonjäämistilan tiedettiin olevan elossa.
|
Viimeisimmän potilaan viimeisimmän käynnin (LPLV) kautta 28. maaliskuuta 2022 (enintään 30 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä epäsuotuisia haittatapahtumia (TEAE) ja eri vakavuustyyppejä haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan v5
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen regorafenibi-annoksen jälkeen ja 100 päivää viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen tutkimuksen päättymiseen asti (30 kuukautta)
|
TEAE:t aloitettiin hoidon aikana tai hoidon jälkeisenä ajanjaksona (30 päivää viimeisen regorafenibiannoksen jälkeen ja 100 päivää viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen). TEAE-tapahtumat tehtiin yhteenveto elinjärjestelmän (SOC) ja ensisijaisen termin, vakavuuden mukaan (CTCAE v5 -luokkien perusteella). AE:ksi katsotut laboratoriotiedot luokiteltiin CTCAE v5:n mukaan. Luokka 1: Lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2: kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä. Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; jokapäiväisen elämän itsehoidon rajoittaminen. Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. |
30 päivää viimeisen regorafenibi-annoksen jälkeen ja 100 päivää viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen tutkimuksen päättymiseen asti (30 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20975
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tietojen saatavuus määräytyy myöhemmin Bayerin EFPIA/PhRMA:n "vastuullisen kliinisten tutkimusten tietojen jakamisen periaatteet" -sitoumuksen mukaisesti. Tämä koskee laajuutta, aikapistettä ja tietojen käyttöprosessia.
Sellaisenaan Bayer sitoutuu jakamaan pätevien tutkijoiden pyynnöstä potilastason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja, tutkimustason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja ja protokollia potilailla suoritetuista kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa ja EU:ssa hyväksyttyjen lääkkeiden ja käyttöaiheiden osalta, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Tämä koskee tietoja uusista lääkkeistä ja käyttöaiheista, jotka EU:n ja Yhdysvaltojen sääntelyvirastot ovat hyväksyneet 1.1.2014 tai sen jälkeen.
Kiinnostuneet tutkijat voivat käyttää www.clinicalstudydatarequest.com-sivustoa pyytääkseen pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin ja kliinisistä tutkimuksista saatuihin tukiasiakirjoihin tutkimusta varten. Tietoa Bayerin kriteereistä tutkimusten luetteloimiseksi ja muita asiaankuuluvia tietoja on portaalin Tutkimussponsorit-osiossa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .