Estudio de Efectividad y Seguridad de la Combinación de los Dos Fármacos Regorafenib y Nivolumab en Pacientes con Cáncer Colorrectal (Cáncer de Colon o Recto Clasificado como Reparación de Mismatch Proficiente y Estable en Microsatélites)
Un estudio de fase II, abierto, de un solo brazo, de regorafenib y nivolumab en pacientes con cáncer colorrectal (CRC) con capacidad para reparar errores de emparejamiento (pMMR)/microsatélite estable (MSS)
El propósito de este estudio es saber si la combinación de los dos medicamentos regorafenib y nivolumab es un tratamiento eficaz para el cáncer colorrectal pMMR - MSS, un tipo especial de cáncer de colon o recto (pMMR significa reparación de errores de coincidencia competente; MSS significa Microsatellite estable) y si es seguro para los pacientes. El regorafenib actúa bloqueando varias proteínas diferentes involucradas en el crecimiento tumoral. Nivolumab es un fármaco de inmunoterapia que estimula al propio sistema inmunitario del cuerpo a atacar las células cancerosas.
Ambos medicamentos han sido aprobados, pero no por cómo se usan como terapia combinada en este estudio. El nombre comercial de regorafenib es Stivarga; El nombre comercial de nivolumab es Opdivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
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Nebraska
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Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- New York Oncology Hematology. P.C.
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Oncology-Arlington North
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center at Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Sherman, Texas, Estados Unidos, 75090
- Texas Oncology-Sherman
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de colon o recto avanzado, metastásico o progresivo con confirmación histológica o citológica de pMMR/MSS
- El participante debe haber progresado o ser intolerante a la quimioterapia sistémica previa, incluidas las fluoropirimidinas, el irinotecán, el oxaliplatino, la terapia con el factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) y, si se trata de un homólogo del oncogén viral (RAS) del sarcoma de rata extendido, un factor de crecimiento antiepidérmico terapia del receptor (EGFR). Se pueden aplicar excepciones
- Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula definida por las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Enfermedad medible determinada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
- Suministro de tejido tumoral obtenido recientemente según el requisito especificado en el protocolo
- Esperanza de vida prevista superior a 3 meses
- Ser capaz de tragar y absorber tabletas orales.
Criterio de exclusión:
- Participantes con cáncer colorrectal deficiente en reparación de errores de coincidencia (dMMR) / microsatélite inestable-alto (MSI-H)
- Terapia previa con regorafenib, anti-proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), ligando 1 de proteína de muerte celular programada 1 (PD-L1) o inhibidores de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), o cualquier forma de inmunoterapia para tratar el cáncer
- Presencia de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC); los participantes con enfermedad estable del SNC o lesiones previamente tratadas son elegibles para ingresar al estudio
- Hipertensión mal controlada, definida como una presión arterial constantemente por encima de 150/90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo
- Eventos trombóticos o embólicos arteriales, como un accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio. Embolia pulmonar activa o trombosis venosa profunda que son significativas o no se controlan adecuadamente con un régimen de anticoagulación
- Cualquier evento de hemorragia o sangrado ≥ Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) Grado 3 dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
- Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Regorafenib + Nivolumab
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Regorafenib administrado en comprimidos orales administrados todos los días durante 3 semanas de cada ciclo de tratamiento de 28 días (es decir, 3 semanas sí, 1 semana no)
Administrado el día 1 de cada ciclo de tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 evaluados por el investigador
Periodo de tiempo: A través de la fecha de corte de la base de datos del 11-NOV-2020 (Fecha de finalización primaria) (hasta 13 meses)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber disminuido de tamaño para tener un eje corto de < 10 mm. PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. |
A través de la fecha de corte de la base de datos del 11-NOV-2020 (Fecha de finalización primaria) (hasta 13 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la última visita del último paciente (LPLV) a la fecha del 28 de marzo de 2022 (hasta 30 meses)
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DOR se definió para los respondedores solo como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (es decir, CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (si la muerte no se documentó la progresión de la enfermedad). CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber disminuido de tamaño para tener un eje corto de < 10 mm. PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. |
Hasta la última visita del último paciente (LPLV) a la fecha del 28 de marzo de 2022 (hasta 30 meses)
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) a las 8 y 16 semanas
Periodo de tiempo: A las 8, 16, 24, 32 y 40 semanas
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La DCR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta tumoral de respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD). CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber disminuido de tamaño para tener un eje corto de < 10 mm. PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. SD: Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD), tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio. |
A las 8, 16, 24, 32 y 40 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta la última visita del último paciente (LPLV) a la fecha del 28 de marzo de 2022 (hasta 30 meses)
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La SLP fue el tiempo transcurrido desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que sucediera primero.
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Hasta la última visita del último paciente (LPLV) a la fecha del 28 de marzo de 2022 (hasta 30 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la última visita del último paciente (LPLV) a la fecha del 28 de marzo de 2022 (hasta 30 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte.
Para los pacientes que no murieron, la OS se censuró en el último momento en el que se supo que el estado de supervivencia estaba vivo.
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Hasta la última visita del último paciente (LPLV) a la fecha del 28 de marzo de 2022 (hasta 30 meses)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y diferentes tipos de gravedad de TEAE según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis de regorafenib y 100 días después de la última dosis de nivolumab hasta la finalización del estudio (hasta 30 meses)
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Los TEAE se iniciaron durante el tratamiento o dentro de la ventana de tiempo posterior al tratamiento (30 días después de la última dosis de regorafenib y 100 días después de la última dosis de nivolumab). Los TEAE se resumieron por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido, gravedad (basado en los grados CTCAE v5). Los datos de laboratorio considerados como EA fueron clasificados según CTCAE v5. Grado 1: leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria. Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA. |
30 días después de la última dosis de regorafenib y 100 días después de la última dosis de nivolumab hasta la finalización del estudio (hasta 30 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- 20975
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos.
Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.
Los investigadores interesados pueden usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección Patrocinadores del estudio del portal.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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