ALK 陽性 NSCLC 患者の血液で検出された ALK 耐性変異に基づくロルラチニブの活性 (ALKALINE)
第 2 世代 ALK 阻害剤による治療を受けた ALK 陽性 NSCLC 患者の血液における ALK 耐性変異に基づくロルラチニブの活性
この研究には、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 転座を伴う転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) と診断された患者が含まれます。 ALK 転座を伴う転移性非小細胞肺がん患者の標準治療は、ALK 阻害剤と呼ばれる薬物による個別化治療に代表されます。 ALK阻害剤による治療中に、腫瘍が薬に適応し、逃避メカニズムを発達させ、耐性になるため、腫瘍は再び成長し始める可能性があります. 腫瘍細胞レベルでは、耐性の根底にあるメカニズムには、ALK遺伝子を含む他の変化、主に突然変異の発生が含まれる可能性があります。 発生した変化は、腫瘍がさらされた薬剤によって異なります。
変化は、生検で得られた腫瘍組織を分析することで特定できますが、腫瘍生検を繰り返すことは困難でリスクが高く、検査に十分な組織を提供できない可能性があります。 したがって、ここ数年で、血液中の変異を特定するための新しい検査が開発されました。
ロルラチニブは ALK を阻害する薬剤であり、ALK 変異が同定された場合に腫瘍の増殖を制御できることがすでに確認されており、ALK 阻害剤による以前の治療への進行後の標準治療としてすでに承認されています。
この研究の目的は、遺伝子に見られる変化に基づいて、どの患者集団がロルラチニブによる治療から最も恩恵を受けるかを特定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス
- The Christie NHS Foundation Trust
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Maastricht、オランダ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
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Barcelona、スペイン
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン
- Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
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Palma De Mallorca、スペイン
- Hospital Universitari Son Espases
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
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Sevilla、スペイン
- University Hospital Virgen del Rocio
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Barcelona
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Hospitalet De Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
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Avignon、フランス、84902
- Centre Hospitalier Avignon
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Bobigny、フランス
- Assistance Publique Hopitaux Paris - Hopital Avicenne
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Brest、フランス、29200
- CHU de Brest
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Créteil、フランス、94010
- Centre Hopitalier Intercommunal De Creteil
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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Brussels、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet-Hopital Universitaire ULB
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Brussels、ベルギー、BE 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Edegem、ベルギー、BE 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Yvoir、ベルギー、5530
- CHU-UCL Namur - CHU Mont Godinne - UCL Namur
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Amman、ヨルダン
- King Hussein Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
A) オプションの前向きサブスタディへの登録。
以下の条件が満たされている場合、患者は、第二世代未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）阻害剤に対する進行中の応答中に登録される可能性があります。
- -患者は少なくとも6か月の第2世代未分化リンパ腫キナーゼ-チロシンキナーゼ阻害剤（ALK-TKI）療法を受けています（クリゾチニブで前処理されている場合）または
- -患者は少なくとも12か月の第2世代ALK-TKI療法を受けています（クリゾチニブ未使用の場合）
- -患者は、予定された訪問を含む研究期間中、プロトコルに喜んで従うことができます フォローアップを含む検査
- 患者登録の前に、調和に関する国際会議-Good Clinical Practice (ICH/GCP) および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
B) ALKALINE 第 II 相試験への登録。
包含基準
- 年齢 ≥18 歳
- -組織学的または細胞学的に確認されたALK再配列を伴うNSCLCの診断、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）アッセイ（Abbott Molecular Inc）または免疫組織化学（IHC）（Ventana Inc）によって評価された 食品医薬品局（FDA）によって承認された
- -ステージIIIB（局所療法の対象外）またはステージIV（国際がん管理連合（UICC）の腫瘍リンパ節転移（TNM）ステージングv8.0による）
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンスステータス (WHO PS) 0-2
- -少なくとも1つの第2世代ALK阻害剤による以前の治療。 第2世代のALK TKI（セリチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ）が最新の治療法になるはずです。
- ロルラチニブ投与前の第2世代ALK阻害剤による治療中の進行性疾患
-固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1による測定可能な疾患 胸部/腹部/骨盤のコンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な疾患 登録前の28日以内に実施された脳MRI
- 注: 少なくとも 1 つの測定可能な頭蓋外病変が必要です。
原発腫瘍または転移部位からのアーカイブ組織 (利用可能な場合)、および血液サンプル
- 注: 血液サンプルを採取できない場合 (患者の拒否またはその他の理由)、患者はこの研究に適格ではありません。
- 無症候性および/または制御されている場合、治療済みおよび/または未治療の脳または軟膜髄膜転移が許可されます（ロルラチニブ治療開始の7日前にステロイドの安定用量）
-次のように定義された適切な骨髄および臓器機能：
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10E9 / L;
- 血小板≧100×10E9/L；
- ヘモグロビン≧9g/dL;
- 血清総アミラーゼ≤1.5上限正常（ULN）;
- -血清リパーゼ≤1.5 ULN;
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは推定クレアチニンクリアランス> 30 mL/min -総血清ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 x ULN;ギルバート病患者の場合、総ビリルビンはULNの1.5倍を超える場合がありますが、直接ビリルビンは正常でなければなりません。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN（肝転移がある場合は≤5.0 x ULN）;
出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ロルラチニブの初回投与前 3 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 注: 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、 子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の兆候があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。
-出産/生殖の可能性のある患者は、治験責任医師が定義したように、研究治療期間中および女性患者の場合はロルラチニブの最終投与後少なくとも5週間、および最終投与後少なくとも14週間、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります男性患者に対するロルラチニブの投与。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。 そのような方法には次のものがあります。
- 併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊に関連する排卵の抑制（経口、膣内、経皮）
- 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー
- 性的禁欲（性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります）
- 注: ロルラチニブは、in vitro と in vivo の両方でシトクロム P450 3A4/5 (CYP3A4/5) を誘導できます。 ほとんどのホルモン避妊薬は CYP3A 基質であるため、この避妊方法を選択する場合、避妊失敗のリスクがあるため、コンドーム (男性用または女性用コンドーム) と一緒に使用する必要があります。
- 授乳中の女性被験者は、試験治療の初回投与前およびロルラチニブの最終投与から 7 日後まで授乳を中止する必要があります。
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
- 患者登録の前に、ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準
- 脊髄圧迫。 -適切な治療（手術または放射線療法）を受け、痛みを適切に制御し、神経学的症状/機能の安定化および/または回復を3週間行った患者 研究への参加は許可されます
- -研究登録前の4週間以内の大手術。 -主要な手術による完全な創傷治癒は、研究治療の最初の投与の3週間前に発生したに違いありません。
- -試験治療の最初の投与の少なくとも1週間前に完全な創傷治癒を伴わない軽度の外科的処置（ポート挿入、複雑でない抜歯を含む）。
-研究登録から2週間以内の放射線療法。 例外は次のとおりです。
- 研究登録の少なくとも48時間前に完了した場合、緩和放射線（≤10分割）が許可されます
- -研究登録の少なくとも2週間前に完了した場合、定位または小視野の脳照射が許可されます
- 研究登録の少なくとも4週間前に完了した場合、全脳放射線が許可されます
- -ロルラチニブを開始する前の5半減期以内に完了した全身抗がん療法または治験薬治療（治験責任医師の評価による腫瘍フレアの臨床的に意味のあるリスクの場合、登録前にEORTCとの話し合いが必要です）
- -血液学的毒性を含む、以前の全身療法からの未解決の毒性が、研究登録時の有害事象の国際共通用語基準（CTCAE）v5.0グレード2より大きい
- 治療を必要とする活動性感染症
- -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 活動性 HBV は、既知の陽性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 結果として定義されます。 活動性 HCV は、既知の陽性の Hep C 抗体 (Ab) の結果と既知の定量的 HCV リボ核酸 (RNA) の結果がアッセイの検出下限を超えていることによって定義されます。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気 注：HIVの検査は、地方で義務付けられている場所で実施する必要があります
以下の心臓基準のいずれか：
- 臨床的に重要な心血管疾患 (活動性または発生 220 ミリ秒)
- -国立がん研究所（NCI）CTCAEグレード2以上の継続的な不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、として定義される徐脈
- 異常な左室駆出率 (LVEF): LVEF
- -間質性肺疾患（ILD）の病歴または経口または静脈内（IV）ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴（慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪を除く）または現在の肺炎または間質性肺疾患の現在の証拠。 -以前の放射線肺臓炎の病歴のある患者は除外されません
- -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動、慢性アルコール依存症、薬物中毒、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常を含む、深刻または制御されていない急性または慢性の医学的または精神的状態、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者をこの研究に不適格にする可能性があります
- ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良の遺伝的問題
- -経口錠剤を飲み込むおよび/または保持することができない、または胃腸機能の障害またはロルラチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）
- -活動性の血液または原発性固形腫瘍悪性腫瘍の証拠（完全に切除された非黒色腫皮膚がん、 in situ 子宮頸がんなどの in situ がん腫の治療に成功したもの、完全に切除され、甲状腺乳頭がんの治療に成功したもの、または限局性で治癒したと推定される前立腺がんを除く）過去3年間
- -ロルラチニブの賦形剤に対する過敏症の病歴（製品特性の要約 - SmPCを参照してください）
- -現在、シトクロムP450（CYP）3A4/5の強力な誘導物質であることが知られている薬物またはハーブサプリメントを服用している（またはロルラチニブ治療が開始される前に、強力なCYP3A4 / 5誘導物質の少なくとも3血漿半減期の使用を中止できない）患者
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
重要な注意事項：すべての適格基準を順守する必要があります。逸脱した場合は、本部および研究コーディネーターとの話し合いが必須です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロルラチニブ
ロルラチニブは 1 日 100 mg（25 mg 錠 4 錠）を経口投与する。 ロルラチニブは、疾患の進行、許容できない毒性、離脱基準の発生のいずれか早い方まで、毎日継続的に服用されます。 |
ロルラチニブは 1 日 100 mg（25 mg 錠 4 錠）を経口投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の患者の登録から 12 か月後
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12 か月の無増悪生存率 (PFSR-12) は、12 か月の時点で生存しており、進行していない患者の割合として定義されます。
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最後の患者の登録から 12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：最後の患者の登録から 12 か月後
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OS は、登録日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されます。
イベントが観察されなかった場合、患者は生存が確認された最後の日付で打ち切られます。
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最後の患者の登録から 12 か月後
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全奏効率（ORR）
時間枠：最後の患者の登録から 12 か月後
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全奏効率（ORR）は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が記録された患者を含む全奏効率です。
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最後の患者の登録から 12 か月後
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応答期間 (DOR)
時間枠：最後の患者の登録から 12 か月後
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応答期間は、CR または PR のいずれかを達成した患者についてのみ報告されます。
応答の持続時間は、CR/PR の測定基準が満たされた時点 (最初に記録された方) から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
進行が観察されなかった場合、患者は最後のフォローアップ検査の日に打ち切られます。
進行を伴わない死亡の場合、競合するリスク方法が使用されます。
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最後の患者の登録から 12 か月後
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CNSの全奏効率（CNS-ORR）
時間枠：最後の患者の登録から 12 か月後
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CNS 全奏効率（CNS ORR）は、完全奏効（CNS-CR）または部分奏効（CNS-PR）が記録された患者を含む全奏効率です。
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最後の患者の登録から 12 か月後
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NCI CTCAE v.5 に準拠した安全性プロファイル
時間枠：最終投与から30日後
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NCI CTCAE v.5 に準拠した安全性プロファイル
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最終投与から30日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anne-Marie Dingemans, MD、Erasmus MC, Rotterdam, Netherlands
- 主任研究者：Laura Mezquita, MD、Hospital Clinic Universitari de Barcelona, Spain
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月17日
一次修了 (実際)
2024年7月31日
研究の完了 (推定)
2024年11月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月14日
最初の投稿 (実際)
2019年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月4日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EORTC-1825
- 2019-003862-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。