ALK 양성 비소세포폐암 환자의 혈액에서 검출된 ALK 저항성 돌연변이에 따른 Lorlatinib의 활성 (ALKALINE)
2024년 11월 4일 업데이트: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
이전에 2세대 ALK 억제제로 치료받은 ALK 양성 NSCLC 환자에서 혈액의 ALK 저항성 돌연변이에 기반한 Lorlatinib의 활성
이 연구에는 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌가 있는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 진단을 받은 환자가 포함됩니다. ALK 전이가 있는 전이성 비소세포폐암 환자에 대한 표준 치료법은 ALK 억제제라는 약물을 사용한 맞춤 치료로 대표됩니다. ALK 억제제로 치료하는 동안 종양이 약물에 적응하고 탈출 메커니즘을 개발하여 내성이 생기기 때문에 종양이 다시 자라기 시작할 수 있습니다. 종양 세포 수준에서 내성의 기본 메커니즘에는 ALK 유전자를 포함하여 주로 돌연변이와 같은 다른 변경의 발생이 포함될 수 있습니다. 발생하는 변화는 종양이 노출된 약물에 따라 다릅니다.
변화는 생검을 통해 얻은 종양 조직을 분석하여 식별할 수 있지만, 종양 생검을 반복하는 것은 어렵고 위험하며 검사를 위한 충분한 조직을 제공하지 못할 수 있습니다. 따라서 지난 몇 년 동안 혈액의 돌연변이를 식별하기 위한 새로운 테스트가 개발되었습니다.
로라티닙은 ALK를 억제하는 약물로 이미 ALK 변이가 확인되면 종양의 성장을 조절할 수 있는 것으로 확인돼 이미 ALK 억제제를 사용한 이전 치료제로 진행 후 표준 치료제로 승인됐다.
이 연구의 목적은 유전자에서 발견된 변형을 기반으로 어떤 환자 집단이 로라티닙 치료로 가장 혜택을 받을 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
68
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Maastricht, 네덜란드
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Oslo, 노르웨이
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Brussels, 벨기에, 1000
- Institut Jules Bordet-Hopital Universitaire ULB
-
Brussels, 벨기에, BE 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Edegem, 벨기에, BE 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Yvoir, 벨기에, 5530
- CHU-UCL Namur - CHU Mont Godinne - UCL Namur
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
-
Barcelona, 스페인
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Madrid, 스페인, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, 스페인
- Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
-
Palma De Mallorca, 스페인
- Hospital Universitari Son Espases
-
Pamplona, 스페인
- Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
-
Sevilla, 스페인
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Barcelona
-
Hospitalet De Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
-
-
Manchester, 영국
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Amman, 요르단
- King Hussein Cancer Center
-
-
-
-
-
Avignon, 프랑스, 84902
- Centre Hospitalier Avignon
-
Bobigny, 프랑스
- Assistance Publique Hopitaux Paris - Hopital Avicenne
-
Brest, 프랑스, 29200
- CHU de Brest
-
Créteil, 프랑스, 94010
- Centre Hopitalier Intercommunal De Creteil
-
Villejuif, 프랑스
- Gustave Roussy
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
A) 선택적 전향적 하위 연구에 등록.
환자는 다음 조건이 충족되는 경우 2세대 역형성 림프종 키나아제(ALK) 억제제에 대한 진행 중인 반응 동안 등록될 수 있습니다.
- 환자가 최소 6개월 동안 2세대 역형성 림프종 키나아제 - 티로신 키나아제 억제제(ALK-TKI) 요법(크리조티닙 전처리를 받은 경우)을 받았거나
- 환자는 최소 12개월 동안 2세대 ALK-TKI 요법을 받았습니다(크리조티닙 치료 경험이 없는 경우).
- 환자는 후속 조치를 포함한 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 환자 등록 전에 ICH/GCP(International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice) 및 국가/지역 규정에 따라 사전 서면 동의를 받아야 합니다.
B) ALKALINE 2상 연구에 등록.
포함 기준
- 연령 ≥18세
- FISH(Fluorescence in situ hybridization) 분석(Abbott Molecular Inc) 또는 FDA(Food and Drug Administration)에서 승인한 Immunohistochemistry(IHC)(Ventana Inc)에 의해 평가된 ALK 재배열을 동반한 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
- IIIB기(국소 치료에 적합하지 않음) 또는 IV기(UICC(Union for International Cancer Control) 종양 림프절 전이(TNM) 병기 v8.0에 따름)
- 0-2의 세계보건기구(WHO) 성과 상태(WHO PS)
- 적어도 하나의 2세대 ALK 억제제를 사용한 이전 치료. 2세대 ALK TKI(세리티닙, 알렉티닙, 브리가티닙)가 최신 치료제가 되어야 한다.
- 로라티닙 투여 전 2세대 ALK 억제제 치료 중 진행성 질환
연구 등록 전 28일 이내에 수행된 흉부/복부/골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 및 뇌 MRI에 의한 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 참고: 적어도 하나의 측정 가능한 두개외 병변이 필요합니다.
가능한 경우 원발성 종양 또는 전이 부위의 보관 조직 및 혈액 샘플
- 참고: 혈액 샘플을 수집할 수 없는 경우(환자의 거부 또는 기타 사유) 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 치료 및/또는 치료되지 않은 뇌 또는 연수막 전이는 무증상 및/또는 통제되는 경우 허용됩니다(로라티닙 치료 시작 7일 전 스테로이드의 안정적인 용량).
다음과 같이 정의된 적절한 골수 및 기관 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10E9/L;
- 혈소판 ≥ 100 x 10E9/L;
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
- 혈청 총 아밀라아제 ≤1.5 상한 정상(ULN);
- 혈청 리파아제 ≤1.5 ULN;
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min - 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN; 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈은 > 1.5 x ULN일 수 있지만 직접 빌리루빈은 정상이어야 합니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN(간 전이 침범이 있는 경우 ≤5.0 x ULN);
가임기 여성(WOCBP)은 로라티닙 첫 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 참고: 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁절제술을 받은 사람을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경인 여성은 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
가임/가임 환자는 연구 치료 기간 동안, 여성 환자의 경우 로라티닙 마지막 투여 후 최소 5주 동안, 마지막 투여 후 최소 14주 동안 연구자가 정의한 매우 효과적인 피임 조치를 사용해야 합니다. 남성 환자를 위한 로라티닙. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과가 나오는 방법으로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
- 자궁 내 장치(IUD)
- 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
- 양측 난관 폐색
- 정관 수술 파트너
- 성적 금욕(성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 함)
- 참고: Lorlatinib은 시험관 내 및 생체 내 모두에서 시토크롬 P450 3A4/5(CYP3A4/5)를 유도할 수 있습니다. 대부분의 호르몬 피임약은 CYP3A 기질이므로 이 피임 방법을 선택하는 경우 피임 실패의 위험이 있으므로 콘돔(남성 또는 여성 콘돔)과 함께 사용해야 합니다.
- 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전과 로라티닙의 마지막 투여 후 7일까지 수유를 중단해야 합니다.
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 환자 등록 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준
- 척수 압박. 연구 참여 전 3주 동안 적절한 치료(수술 또는 방사선 요법)를 받았고 통증 및 신경학적 증상/기능의 안정화 및/또는 회복이 적절하게 조절된 환자는 허용됩니다.
- 연구 등록 전 4주 이내의 대수술. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 치료제 투여 3주 전에 발생해야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 늦어도 1주 전에 완전한 상처 치유가 없는 경미한 수술 절차(포트 삽입, 복잡하지 않은 발치 포함).
연구 시작 2주 이내의 방사선 요법. 예외는 다음과 같습니다.
- 연구 등록 최소 48시간 전에 완료된 경우 완화 방사선(≤10 분할)이 허용됩니다.
- 연구 등록 최소 2주 전에 완료된 경우 정위 또는 작은 필드 뇌 조사가 허용됩니다.
- 전체 뇌 방사선은 연구 등록 최소 4주 전에 완료된 경우 허용됩니다.
- 로라티닙 시작 전 5 반감기 이내에 완료된 모든 전신 항암 요법 또는 연구 약물 치료(시험자의 평가에 따라 임상적으로 의미 있는 종양 발적 위험의 경우, 등록 전에 EORTC와 논의가 필요함)
- 연구 등록 시점에 CTCAE(International Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 등급 2보다 큰 혈액학적 독성을 포함하여 이전 전신 요법에서 해결되지 않은 모든 독성
- 치료가 필요한 활동성 감염
- 알려진 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 활성 HBV는 알려진 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 활동성 HCV는 알려진 양성 C형 간염 항체(Ab) 결과 및 알려진 정량적 HCV 리보핵산(RNA) 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병
다음 심장 기준 중 하나:
- 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(활성 또는 발생 220msec
- 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동, 다음과 같이 정의된 서맥
- 비정상적인 좌심실 박출률(LVEF): LVEF
- 간질성 폐질환(ILD)의 병력 또는 경구 또는 정맥내(IV) 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력(만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 악화 제외) 또는 현재 폐렴 또는 간질성 폐질환의 현재 증거. 이전 방사선 폐렴의 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
- 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각이나 행동, 만성 알코올 중독, 약물 중독 또는 연구 참여 또는 임상시험용 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있으며 조사자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 적합하지 않게 만들 수 있습니다.
- 갈락토스 불내성, 총 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 유전적 문제
- 경구용 알약을 삼키거나 유지할 수 없거나 위장 기능 장애 또는 로라티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술)
- 활동성 혈액학적 또는 원발성 고형 종양 악성 종양(완전히 절제된 비흑색종 피부암, 성공적으로 치료된 제자리 암종(예: 자궁경부암), 완전히 절제되어 성공적으로 치료된 유두상 갑상선암 또는 국부적이고 완치된 것으로 추정되는 전립선암 제외)의 증거 지난 3년
- 로라티닙 부형제에 대한 과민증 병력(제품 특성 요약 - SmPC 참조)
- 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 한약 보조제를 현재 받고 있는(또는 로라티닙 치료를 시작하기 전에 강력한 CYP3A4/5 유도제의 최소 3회 혈장 반감기 사용을 중단할 수 없는) 환자
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
중요 사항: 모든 자격 기준을 준수해야 하며, 편차가 있는 경우 본사 및 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 로라티닙
Lorlatinib은 1일 100mg(25mg 정제 4개)의 경구 투여량입니다. Lorlatinib은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 금단 기준 발생 중 먼저 발생하는 시점까지 매일 지속적으로 복용합니다. |
Lorlatinib은 1일 100mg(25mg 정제 4개)의 경구 투여량입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 마지막 환자 등록 후 12개월
|
12개월째 무진행 생존율(PFSR-12)은 12개월째 생존하고 진행되지 않는 환자의 비율로 정의됩니다.
|
마지막 환자 등록 후 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 마지막 환자 등록 후 12개월
|
OS는 등록 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
이벤트가 관찰되지 않은 경우 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
|
마지막 환자 등록 후 12개월
|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 마지막 환자 등록 후 12개월
|
전체 반응률(ORR)은 문서화된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 환자를 포함한 전체 반응률입니다.
|
마지막 환자 등록 후 12개월
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 마지막 환자 등록 후 12개월
|
반응 기간은 CR 또는 PR을 달성한 환자에 대해서만 보고됩니다.
반응 기간은 CR/PR에 대한 측정 기준이 충족되는 시간(둘 중 먼저 기록되는 것)부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다.
진행이 관찰되지 않으면 환자는 마지막 후속 검사 날짜에 검열됩니다.
진행되지 않고 사망하는 경우 경쟁 위험 방법이 사용됩니다.
|
마지막 환자 등록 후 12개월
|
|
CNS 전체 반응률(CNS-ORR)
기간: 마지막 환자 등록 후 12개월
|
CNS 전체 반응률(CNS ORR)은 문서화된 완전 반응(CNS-CR) 또는 부분 반응(CNS-PR) 환자를 포함한 전체 반응률입니다.
|
마지막 환자 등록 후 12개월
|
|
NCI CTCAE v.5에 따른 안전성 프로파일
기간: 마지막 투여 후 30일
|
NCI CTCAE v.5에 따른 안전성 프로파일
|
마지막 투여 후 30일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Anne-Marie Dingemans, MD, Erasmus MC, Rotterdam, Netherlands
- 수석 연구원: Laura Mezquita, MD, Hospital Clinic Universitari de Barcelona, Spain
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 17일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 31일
연구 완료 (추정된)
2024년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 10월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 14일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- EORTC-1825
- 2019-003862-41 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .