PVTT を併用した HCC に対するレンバチニブ + TACE とソラフェニブ + TACE の比較

肝細胞癌 (HCC) は中国で 4 番目に多い癌であり、粗発生率は人口 100,000 人あたり 26.67 です。 さらに、中国では 2020 年に 357,800 例の新たな肝臓がんの症例が診断されると予測されており、HCC は原発性肝臓がんの最も一般的なサブタイプであり、同国におけるがん関連死の 2 番目に多い原因です。 肝臓がんの約 80% は、B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルスの慢性感染に起因します。真性糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患、アルコール消費、喫煙などの他の要因も、肝臓がんの潜在的な危険因子であることが判明している HCC は門脈浸潤の傾向が高く、44 ～ 62%生きている HCC 患者の数。 門脈腫瘍血栓症 (PVTT) は通常、未治療の患者の生存期間の中央値がわずか 2.7 ～ 4.0 か月で、予後不良の前兆となります。 HCC の分子的病因の理解が進んでいるにもかかわらず、PVTT を発症したこの疾患患者の転帰は依然として満足のいくものではありません。

PVTT を発症した手術不能な HCC 患者に対して、ソラフェニブによる第一選択の標的療法、経動脈的化学塞栓術 (TACE)、TACE とソラフェニブ、経皮的ラジオ波焼灼療法 (RFA)、および放射線療法など、いくつかの治療戦略が試みられてきました。 しかし、PVTT を合併した HCC 患者の予後は依然として不良であり、そのような患者に対する最適な治療法は現在まで確立されていません。

特に、TACEと組み合わせたソラフェニブは、ソラフェニブ単独よりもTTPを大幅に改善しましたが、1か月以内でした。 TTP の中央値は 3 か月未満であり、OS の中央値は有意に延長されませんでした。

最近の第 III 相グローバル多施設 REFLECT 試験では、他の唯一の第一選択抗血管新生薬であるレンバチニブは、全生存期間 (OS) を改善しませんでした。 しかし、VEGF 受容体 1-3、FGF 受容体 1-4、PDGF 受容体α、RET および KIT を標的とする経口マルチキナーゼ阻害剤としてのレンバチニブは、レンバチニブを投与された患者の PFS 期間の中央値は 8.9 か月 (95% CI 7.4-9.2) でした。群と比較して 3.7 か月 (95% CI 3.6-5.4) ソラフェニブ群の患者向け。 レンバチニブは、ソラフェニブ群よりも高い客観的奏効率（ORR）も示しました。 ORR は 40.6% (95% CI 36.2-45.0) 12.4% (95% CI 9.4-15.4) と比較したレンバチニブ群の患者 ソラフェニブ群の患者の場合、TTP は 7.4 (95% CI 7.2-9.1) でした。 VS 3.7 (95% CI 3.6-3.9)。 さらに、中国人患者のサブグループ分析では有望な結果が示され、レンバチニブ群は PFS、TTP、ORR だけでなく、OS 時間の中央値も大幅に改善しました (レンバチニブ群: 15 か月 VS ソラフェニブ群 10.2 か月)。 しかし、REFLECT は、メインの門脈に腫瘍が浸潤している患者を登録しませんでした。

しかし、ソラフェニブと TACE の併用の機序は不明であり、HCC に対する TACE とレンバチニブの併用の臨床データはこれまで報告されていませんでした。 予備実験の結果、レンバチニブと TACE の併用は、PVTT を伴う HCC の 11 例 (PR 7 例、SD 4 例) で 91.7% の臨床効果を示すことが示されたため、TTP の中央値は 6.5 か月であり、予備実験では何も観察されませんでした。致命的な有害事象が発生しました。

これらの裏付けデータに加えて、レンバチニブと TACE の併用は、PVTT 患者の HCC に対して潜在的な利益を示しました。 この研究は、PVTT を伴う HCC に対するレンバチニブ + TACE とソラフェニブ + TACE の有効性と安全性を調査するものでした。 VEGFR、FGFR、PDGF-α、IL-2などのバイオマーカーの発現を検出して、2つのグループ間の違いを見つけ、最終的に臨床転帰とバイオマーカーの発現との関係を分析します。