Lenvatinib Plus TACE 与 Sorafenib Plus TACE 治疗伴 PVTT 的 HCC

肝细胞癌（HCC）是中国第四大常见癌症，粗发病率为每10万人26.67例。 此外，预计2020年中国将诊断出357,800例新发肝癌病例，而HCC是迄今为止最常见的原发性肝癌亚型，也是中国癌症相关死亡的第二大常见原因。 大约 80% 的肝癌是由乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒的慢性感染引起的；其他因素，包括糖尿病、非酒精性脂肪肝、饮酒和吸烟，也被发现是肝癌的潜在危险因素 HCC 有很高的门静脉侵犯倾向，发生在 44-62%患有 HCC 的活着的患者。 门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 通常预示着较差的预后，未经治疗的患者的中位生存时间仅为 2.7-4.0 个月。 尽管在了解 HCC 的分子病因学方面取得了进展，但发生 PVTT 的这种疾病患者的结果仍然不能令人满意。

对于发生 PVTT 的无法手术的 HCC 患者，已经尝试了几种治疗策略，包括索拉非尼一线靶向治疗、经动脉化疗栓塞术 (TACE)、TACE 联合索拉非尼、经皮射频消融术 (RFA) 和放疗。 然而，合并 PVTT 的 HCC 患者预后仍然较差，目前尚未确定此类患者的最佳治疗方式。

值得注意的是，与单用索拉非尼相比，索拉非尼联合 TACE 显着改善了 TTP，尽管持续时间不超过 1 个月；中位 TTP 小于 3 个月，中位 OS 没有显着延长。

在最近的 III 期全球多中心 REFLECT 研究中，唯一可用的一线抗血管生成药物乐伐替尼并未改善总生存期 (OS)。 然而，乐伐替尼作为靶向 VEGF 受体 1-3、FGF 受体 1-4、PDGF 受体 α、RET 和 KIT 的口服多激酶抑制剂，乐伐替尼患者的 PFS 中位时间为 8.9 个月（95% CI 7.4-9.2）组相比 3.7 个月 (95% CI 3.6-5.4) 对于索拉非尼组的患者。 与索拉非尼组相比，乐伐替尼还显示出更高的客观缓解率 (ORR)。 ORR 为 40.6% (95% CI 36.2-45.0) 乐伐替尼组患者为 12.4%（95% CI 9.4-15.4） 对于索拉非尼组患者，TTP 为 7.4 (95% CI 7.2-9.1) 对比 3.7（95% CI 3.6-3.9）。 更重要的是，在中国患者亚组分析中显示出令人鼓舞的结果，乐伐替尼组不仅在 PFS、TTP、ORR 方面均有显着改善，中位 OS 时间也有显着改善（乐伐替尼组：15 个月 VS 索拉非尼组 10.2 个月）。 然而，REFLECT 并未纳入肿瘤侵犯主要门静脉的患者。

但索拉非尼联合TACE的作用机制不明，TACE联合乐伐替尼治疗HCC的临床数据至今未见报道。 由于我们的初步实验结果表明，乐伐替尼联合 TACE 在 11 例 HCC 伴 PVTT（7 例 PR，4 例 SD）中显示出 91.7% 的临床获益，中位 TTP 为 6.5 个月，在初步实验期间未观察到任何发生了致命的不良事件。

除了这些支持数据外，乐伐替尼联合 TACE 还显示出对 HCC 伴 PVTT 患者的潜在益处。 本研究旨在探讨乐伐替尼联合 TACE 与索拉非尼联合 TACE 治疗伴 PVTT 的 HCC 的有效性和安全性。 检测VEGFR、FGFR、PDGF-α、IL-2等生物标志物的表达，找出两组间的差异，最后分析临床结局与生物标志物表达的关系。