Lenvatinib Plus TACE versus Sorafenib Plus TACE HCC:lle PVTT:n kanssa

Hepatosellulaarinen syöpä (HCC) on Kiinan neljänneksi yleisin syöpä, jonka karkea ilmaantuvuus on 26,67 tapausta 100 000 asukasta kohti. Lisäksi Kiinassa ennustetaan diagnosoituvan 357 800 uutta maksasyövän tapausta vuonna 2020, ja HCC on ylivoimaisesti yleisin primaarisen maksasyövän alatyyppi ja toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy maassa. Noin 80 % maksasyövistä johtuu kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen aiheuttamasta infektiosta. muiden tekijöiden, kuten diabetes mellituksen, alkoholittoman rasvamaksasairauden, alkoholin ja tupakan käytön, on myös havaittu olevan mahdollisia maksasyövän riskitekijöitä. HCC:llä on suuri taipumus porttilaskimoinvaasioon, jota esiintyy 44–62 %:lla. elävistä HCC-potilaista. Portaalilaskimotuumoritukos (PVTT) merkitsee yleensä huonompaa ennustetta, ja hoitamattomien potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on vain 2,7–4,0 kuukautta. Huolimatta edistymisestä HCC:n molekulaarisen etiologian ymmärtämisessä, tulokset tätä tautia sairastavilla potilailla, joille kehittyy PVTT, ovat edelleen epätyydyttäviä.

Useita hoitostrategioita potilaille, joilla on leikkauskelvoton HCC ja joille kehittyi PVTT, on kokeiltu, mukaan lukien ensilinjan kohdennettu hoito sorafenibillä, transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE), TACE plus sorafenibi, perkutaaninen radiotaajuusablaatio (RFA) ja sädehoito. PVTT:n komplisoimien HCC-potilaiden ennuste on kuitenkin edelleen huono, eikä optimaalista hoitomuotoa tällaisille potilaille ole toistaiseksi vahvistettu.

Sorafenibi yhdistettynä TACE:hen paransi merkittävästi TTP:tä verrattuna pelkkään sorafenibiin, vaikkakin enintään 1 kuukauden ajan; mediaani TTP oli alle 3 kuukautta, ja mediaani OS ei pidentynyt merkittävästi.

Äskettäisessä faasin III maailmanlaajuisessa monikeskustutkimuksessa REFLECT-tutkimuksessa lenvatinibi, ainoa saatavilla oleva ensilinjan antiangiogeeninen lääke, ei parantanut kokonaiseloonjäämistä (OS). Kuitenkin lenvatinibi suun kautta otettavana multikinaasi-inhibiittorina, joka kohdistuu VEGF-reseptoreihin 1-3, FGF-reseptoreihin 1-4, PDGF-reseptoriin α, RET ja KIT, PFS-ajan mediaani oli 8,9 kuukautta (95 % CI 7,4-9,2) lenvatinibipotilailla. ryhmä verrattuna 3,7 kuukauteen (95 % CI 3,6-5,4) sorafenibiryhmän potilaille. Lenvatinibillä oli myös korkeampi objektiivinen vasteprosentti (ORR) kuin sorafenibiryhmällä. ORR oli 40,6 % (95 % CI 36,2-45,0) lenvatinibiryhmän potilailla verrattuna 12,4 %:iin (95 % CI 9,4-15,4) sorafenibiryhmän potilailla ja TTP oli 7,4 (95 % CI 7,2-9,1) VS 3,7 (95 % CI 3,6-3,9). Lisäksi kiinalaisten potilaiden alaryhmäanalyysi osoitti rohkaisevia tuloksia, lenvatinibiryhmässä ei vain havaittu merkittävää parannusta PFS:ssä, TTP:ssä ja ORR:ssa, vaan myös keskimääräisessä OS-ajassa (lenvatinibiryhmä: 15 kuukautta VS sorafenibiryhmä 10,2 kuukautta). REFLECT ei kuitenkaan ottanut mukaan potilaita, joilla oli kasvaimia, jotka tunkeutuivat porttilaskimoon.

Sorafenibin ja TACE:n yhdistelmän mekanismia ei kuitenkaan tiedetty, eikä kliinisiä tietoja TACE:n ja lenvatinibin käytöstä HCC:ssä ollut raportoitu tähän mennessä. Koska alustavat koetuloksemme osoittivat, että lenvatinibi yhdistettynä TACE:hen osoittavat 91,7 %:n kliinistä hyötyä 11 tapauksessa HCC:ssä PVTT:n kanssa (7 PR-tapausta, 4 SD-tapausta), TTP-mediaani oli 6,5 kuukautta, alustavan kokeen aikana ei ollut havaittu mitään kuolemaan johtava haittatapahtuma.

Näiden tukitietojen lisäksi lenvatinibi ja TACE osoittivat mahdollista hyötyä HCC:lle PVTT-potilailla. Tässä tutkimuksessa oli tarkoitus tutkia lenvatinibin ja TACE:n tehoa ja turvallisuutta sorafenibin ja TACE:n HCC:lle ja PVTT:lle. VEGFR:n, FGFR:n, PDGF-α:n, IL-2:n jne. biomarkkeriekspressio havaittaisiin, jotta löydettäisiin ero näiden kahden ryhmän välillä ja lopuksi analysoitiin kliinisten tulosten ja biomarkkerien ilmentymisen välinen suhde.