Lenvatinib Plus TACE Versus Sorafenib Plus TACE pro HCC s PVTT

Hepatocelulární karcinom (HCC) je čtvrtým nejčastějším nádorovým onemocněním v Číně s hrubou incidencí 26,67 na 100 000 obyvatel. Kromě toho se předpokládá, že v roce 2020 bude v Číně diagnostikováno 357 800 nových případů rakoviny jater a HCC je zdaleka nejběžnějším podtypem primární rakoviny jater a je druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v zemi. Přibližně 80 % rakovin jater je připisováno chronické infekci virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C; další faktory, včetně diabetes mellitus, nealkoholické ztučnění jater, konzumace alkoholu a užívání tabáku, byly také zjištěny jako potenciální rizikové faktory rakoviny jater HCC má vysokou predilekci k invazi portální žíly, která se vyskytuje u 44–62 % žijících pacientů s HCC. Trombóza tumoru portální žíly (PVTT) má obvykle horší prognózu, s mediánem doby přežití pouze 2,7–4,0 měsíce u neléčených pacientů. Navzdory pokroku v pochopení molekulární etiologie HCC zůstávají výsledky pro pacienty s tímto onemocněním, u kterých se rozvine PVTT, neuspokojivé.

Bylo vyzkoušeno několik léčebných strategií pro pacienty s inoperabilním HCC, u kterých se vyvinula PVTT, včetně cílené léčby první linie sorafenibem, transarteriální chemoembolizace (TACE), TACE plus sorafenib, perkutánní radiofrekvenční ablace (RFA) a radioterapie. Prognóza pacientů s HCC, kteří jsou komplikováni PVTT, však zůstává špatná a optimální léčebná modalita pro takové pacienty nebyla dosud stanovena.

Je pozoruhodné, že sorafenib v kombinaci s TACE významně zlepšil TTP oproti samotnému sorafenibu, i když ne déle než 1 měsíc; medián TTP byl méně než 3 měsíce a medián OS nebyl významně prodloužen.

V nedávné globální multicentrické studii REFLECT fáze III nezlepšil lenvatinib, jediný další dostupný antiangiogenní lék první linie, celkové přežití (OS). Avšak lenvatinib jako perorální multikinázový inhibitor, který se zaměřuje na VEGF receptory 1-3, FGF receptory 1-4, PDGF receptor α, RET a KIT, medián doby PFS byl 8,9 měsíce (95% CI 7,4-9,2) u pacientů v lenvatinibu skupina ve srovnání s 3,7 měsíci (95% CI 3,6-5,4) pro pacienty ve skupině sorafenib. Lenvatinib také vykazoval vyšší míru objektivní odpovědi (ORR) než skupina se sorafenibem. ORR byla 40,6 % (95 % CI 36,2-45,0) u pacientů ve skupině s lenvatinibem ve srovnání s 12,4 % (95% CI 9,4–15,4) u pacientů ve skupině se sorafenibem a TTP byla 7,4 (95% CI 7,2-9,1) VS 3,7 (95% CI 3,6-3,9). A co víc, v podskupině čínských pacientů analýza ukázala povzbudivé výsledky, skupina s lenvatinibem nejen vykázala významné zlepšení v PFS, TTP, ORR, ale také v mediánu doby OS (skupina s lenvatinibem: 15 měsíců oproti skupině sorafenib 10,2 měsíce). REFLECT však nezařazoval pacienty, kteří měli nádory napadající hlavní portální žílu.

Mechanismus sorafenibu v kombinaci s TACE však nebyl znám a klinická data TACE plus lenvatinib pro HCC nebyla dosud hlášena. Vzhledem k tomu, že naše předběžné experimentální výsledky ukázaly, že lenvatinib v kombinaci s TACE vykazuje 91,7% klinický přínos v 11 případech HCC s PVTT (7 PR případů, 4 SD případy), medián TTP byl 6,5 měsíce, během předběžné experimentální cesty nebyl pozorován žádný došlo k fatální nežádoucí události.

Kromě těchto podpůrných údajů prokázaly lenvatinib plus TACE potenciální přínos pro HCC u pacientů s PVTT. Tato studie měla prozkoumat lenvatinib plus TACE versus sorafenib plus TACE pro HCC s PVTT: účinnost a bezpečnost. Exprese biomarkerů VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2 atd. by byla detekována, aby se našel rozdíl mezi těmito dvěma skupinami, a nakonec se analyzoval vztah mezi klinickými výsledky a expresí biomarkerů.