Lenvatinib más TACE versus sorafenib más TACE para CHC con TTPV

El carcinoma hepatocelular (HCC) es el cuarto cáncer más común en China, con una tasa bruta de incidencia de 26,67 por 100.000 habitantes. Además, se prevé que se diagnostiquen 357 800 nuevos casos de cáncer de hígado en China en 2020, y el HCC es, con mucho, el subtipo más común de cáncer de hígado primario y es la segunda causa más frecuente de muerte relacionada con el cáncer en el país. Aproximadamente el 80% de los cánceres de hígado se atribuyen a la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C; También se ha descubierto que otros factores, como la diabetes mellitus, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, el consumo de alcohol y el tabaquismo, son factores de riesgo potenciales para el cáncer de hígado. de pacientes vivos con CHC. La trombosis tumoral de la vena porta (TTPV) suele presagiar un peor pronóstico, con una mediana de supervivencia de solo 2,7 a 4,0 meses en pacientes no tratados. A pesar de los avances en la comprensión de la etiología molecular del CHC, los resultados para los pacientes con esta enfermedad que desarrollan TTPV siguen siendo insatisfactorios.

Se han intentado varias estrategias de tratamiento para pacientes con HCC inoperable que desarrollaron TTPV, incluida la terapia dirigida de primera línea con sorafenib, quimioembolización transarterial (TACE), TACE más sorafenib, ablación percutánea por radiofrecuencia (RFA) y radioterapia. Sin embargo, el pronóstico de los pacientes con HCC que se complican con TTPV sigue siendo malo y, hasta la fecha, no se ha establecido la modalidad de tratamiento óptima para dichos pacientes.

En particular, sorafenib combinado con TACE mejoró significativamente la TTP en comparación con sorafenib solo, aunque no más de 1 mes; la mediana de TTP fue inferior a 3 meses y la mediana de SG no se prolongó significativamente.

En el reciente estudio REFLECT multicéntrico mundial de fase III, lenvatinib, el único otro fármaco antiangiogénico de primera línea disponible, no mejoró la supervivencia global (SG). Sin embargo, lenvatinib como inhibidor multicinasa oral que se dirige a los receptores 1-3 de VEGF, receptores 1-4 de FGF, receptor α de PDGF, RET y KIT, la mediana de tiempo de SSP fue de 8,9 meses (IC del 95 %: 7,4-9,2) para los pacientes en el grupo de lenvatinib grupo en comparación con 3,7 meses (IC 95% 3,6-5,4) para pacientes en el grupo de sorafenib. Lenvatinib también mostró una mayor tasa de respuesta objetiva (ORR) que el grupo de sorafenib. ORR fue 40,6% (IC 95% 36,2-45,0) para los pacientes del grupo de lenvatinib en comparación con el 12,4 % (IC del 95 %: 9,4-15,4) para los pacientes del grupo de sorafenib, y el TTP fue de 7,4 (IC del 95 %: 7,2-9,1) VS 3,7 (IC 95% 3,6-3,9). Además, en el análisis de subgrupos de pacientes chinos mostró resultados alentadores, el grupo de lenvatinib no solo mostró una mejora significativa en la SLP, TTP, ORR, sino también en la mediana del tiempo de SG (grupo de lenvatinib: 15 meses frente al grupo de sorafenib 10,2 meses). Sin embargo, REFLECT no inscribió a pacientes que tenían tumores que invadían la vena porta principal.

Sin embargo, se desconocía el mecanismo de sorafenib combinado con TACE, y hasta ahora no se habían informado datos clínicos de TACE más lenvatinib para CHC. Como nuestros resultados experimentales preliminares mostraron que lenvatinib combinado con TACE muestra un beneficio clínico del 91,7 % en 11 casos de CHC con PVTT (7 casos de PR, 4 casos de SD), la mediana de TTP fue de 6,5 meses, durante el ensayo experimental preliminar no se observó ningún ocurrió un evento adverso fatal.

Además de estos datos de respaldo, lenvatinib más TACE mostró un beneficio potencial para el CHC en pacientes con PVTT. Este estudio fue para explorar lenvatinib más TACE versus sorafenib más TACE para CHC con TTPV: eficacia y seguridad. Se detectaría la expresión de biomarcadores de VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2, etc. para encontrar la diferencia entre los dos grupos y, finalmente, analizar la relación entre los resultados clínicos y la expresión de biomarcadores.