Lenvatinib plus TACE versus Sorafenib plus TACE voor HCC met PVTT

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de vierde meest voorkomende vorm van kanker in China, met een ruwe incidentie van 26,67 per 100.000 inwoners. Bovendien wordt voorspeld dat in 2020 in China 357.800 nieuwe gevallen van leverkanker zullen worden gediagnosticeerd, en HCC is verreweg het meest voorkomende subtype van primaire leverkanker en de op een na meest voorkomende doodsoorzaak in het land. Ongeveer 80% van de leverkankers wordt toegeschreven aan een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus; andere factoren, waaronder diabetes mellitus, niet-alcoholische leververvetting, alcoholconsumptie en tabaksgebruik, blijken ook potentiële risicofactoren te zijn voor leverkanker. van levende patiënten met HCC. Tumortrombose in de poortader (PVTT) voorspelt meestal een slechtere prognose, met een mediane overlevingstijd van slechts 2,7-4,0 maanden bij onbehandelde patiënten. Ondanks vooruitgang in het begrijpen van de moleculaire etiologie van HCC, blijven de resultaten voor patiënten met deze ziekte die PVTT ontwikkelen onbevredigend.

Er zijn verschillende behandelingsstrategieën geprobeerd voor patiënten met inoperabele HCC die PVTT ontwikkelden, waaronder gerichte eerstelijnstherapie met sorafenib, transarteriële chemo-embolisatie (TACE), TACE plus sorafenib, percutane radiofrequente ablatie (RFA) en radiotherapie. De prognose van patiënten met HCC die gecompliceerd zijn door PVTT blijft echter slecht en de optimale behandelingsmodaliteit voor dergelijke patiënten is tot op heden niet vastgesteld.

Met name sorafenib in combinatie met TACE verbeterde de TTP significant ten opzichte van sorafenib alleen, zij het niet langer dan 1 maand; de mediane TTP was minder dan 3 maanden en de mediane OS was niet significant verlengd.

In de recente fase III wereldwijde multicenter REFLECT-studie verbeterde lenvatinib, het enige andere beschikbare eerstelijns anti-angiogene geneesmiddel, de algehele overleving (OS) niet. Echter, lenvatinib als een orale multikinaseremmer die zich richt op VEGF-receptoren 1-3, FGF-receptoren 1-4, PDGF-receptor α, RET en KIT, mediane tijd van PFS was 8,9 maanden (95% CI 7,4-9,2) voor patiënten in de lenvatinib groep vergeleken met 3,7 maanden (95% BI 3,6-5,4) voor patiënten in de sorafenib-groep. Lenvatinib vertoonde ook een groter objectief responspercentage (ORR) dan de sorafenib-groep. ORR was 40,6% (95% BI 36,2-45,0) voor patiënten in de lenvatinib-groep vergeleken met 12,4% (95% BI 9,4-15,4) voor patiënten in de sorafenib-groep, en TTP was 7,4 (95% BI 7,2-9,1) VS 3,7 (95% BI 3,6-3,9). Bovendien liet de subgroepanalyse van de Chinese patiënten bemoedigende resultaten zien, de lenvatinib-groep vertoonde niet alleen een significante verbetering in PFS, TTP, ORR, maar ook in de mediane OS-tijd (Lenvatinib-groep: 15 maanden versus sorafenib-groep 10,2 maanden). REFLECT nam echter geen patiënten op die tumoren hadden die de hoofdpoortader waren binnengedrongen.

Het mechanisme van sorafenib in combinatie met TACE was echter onbekend, en klinische gegevens van TACE plus lenvatinib voor HCC waren tot nu toe niet gerapporteerd. Aangezien onze voorlopige experimentele resultaten aantoonden dat lenvatinib in combinatie met TACE een klinisch voordeel van 91,7% liet zien in 11 gevallen van HCC met PVTT (7 PR-gevallen, 4 SD-gevallen), was de mediane TTP 6,5 maanden, tijdens het voorlopige experimentele parcours was er geen waargenomen fatale bijwerking heeft plaatsgevonden.

Naast deze ondersteunende gegevens toonde lenvatinib plus TACE een potentieel voordeel voor HCC met PVTT-patiënten. Deze studie was bedoeld om lenvatinib plus TACE versus sorafenib plus TACE voor HCC met PVTT te onderzoeken: werkzaamheid en veiligheid. Biomarkers-expressie van VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2, enz. Zou worden gedetecteerd om het verschil tussen de twee groepen te vinden, en uiteindelijk om de relatie tussen klinische uitkomsten en de expressie van biomarkers te analyseren.