Lenvatinib plus TACE versus Sorafenib plus TACE für HCC mit PVTT

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die vierthäufigste Krebsart in China mit einer rohen Inzidenzrate von 26,67 pro 100.000 Einwohner. Darüber hinaus werden in China im Jahr 2020 voraussichtlich 357.800 neue Fälle von Leberkrebs diagnostiziert, und HCC ist bei weitem der häufigste Subtyp von primärem Leberkrebs und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache im Land. Etwa 80 % der Leberkrebserkrankungen werden einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus zugeschrieben; andere Faktoren, einschließlich Diabetes mellitus, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, Alkoholkonsum und Tabakkonsum, haben sich ebenfalls als potenzielle Risikofaktoren für Leberkrebs erwiesen. von lebenden Patienten mit HCC. Portalvenentumorthrombose (PVTT) weist normalerweise auf eine schlechtere Prognose hin, mit einer medianen Überlebenszeit von nur 2,7–4,0 Monaten bei unbehandelten Patienten. Trotz Fortschritten beim Verständnis der molekularen Ätiologie des HCC bleiben die Ergebnisse für Patienten mit dieser Krankheit, die PVTT entwickeln, unbefriedigend.

Mehrere Behandlungsstrategien für Patienten mit inoperablem HCC, die eine PVTT entwickelten, wurden versucht, einschließlich einer zielgerichteten Erstlinientherapie mit Sorafenib, transarterieller Chemoembolisation (TACE), TACE plus Sorafenib, perkutaner Radiofrequenzablation (RFA) und Strahlentherapie. Die Prognose von Patienten mit HCC, die durch PVTT kompliziert sind, bleibt jedoch schlecht, und die optimale Behandlungsmodalität für solche Patienten wurde bis heute nicht etabliert.

Bemerkenswerterweise verbesserte Sorafenib in Kombination mit TACE die TTP signifikant gegenüber Sorafenib allein, wenn auch nicht länger als 1 Monat; die mediane TTP betrug weniger als 3 Monate und das mediane OS war nicht signifikant verlängert.

In der kürzlich durchgeführten globalen multizentrischen Phase-III-Studie REFLECT verbesserte Lenvatinib, das einzige andere verfügbare anti-angiogene Erstlinien-Medikament, das Gesamtüberleben (OS) nicht. Lenvatinib als oraler Multikinase-Hemmer, der auf die VEGF-Rezeptoren 1–3, FGF-Rezeptoren 1–4, PDGF-Rezeptor-α, RET und KIT abzielt, betrug bei Patienten in der Lenvatinib-Gruppe jedoch eine mediane PFS-Zeit von 8,9 Monaten (95 %-KI 7,4–9,2). Gruppe im Vergleich zu 3,7 Monaten (95 % KI 3,6–5,4) für Patienten in der Sorafenib-Gruppe. Lenvatinib zeigte auch eine höhere objektive Ansprechrate (ORR) als die Sorafenib-Gruppe. ORR betrug 40,6 % (95 % KI 36,2-45,0) bei Patienten in der Lenvatinib-Gruppe im Vergleich zu 12,4 % (95 % KI 9,4–15,4) für Patienten in der Sorafenib-Gruppe und TTP war 7,4 (95 % CI 7,2-9,1) VS 3,7 (95 % KI 3,6–3,9). Darüber hinaus zeigte die Untergruppenanalyse der chinesischen Patienten ermutigende Ergebnisse, die Lenvatinib-Gruppe zeigte nicht nur eine signifikante Verbesserung des PFS, der TTP, der ORR, sondern auch der medianen OS-Zeit (Lenvatinib-Gruppe: 15 Monate vs. Sorafenib-Gruppe 10,2 Monate). REFLECT nahm jedoch keine Patienten auf, die Tumore hatten, die in die Hauptportalvene eindrangen.

Der Mechanismus von Sorafenib in Kombination mit TACE war jedoch unbekannt, und klinische Daten von TACE plus Lenvatinib für HCC wurden bisher nicht berichtet. Da unsere vorläufigen Versuchsergebnisse zeigten, dass Lenvatinib in Kombination mit TACE in 11 Fällen von HCC mit PVTT (7 PR-Fälle, 4 SD-Fälle) einen klinischen Nutzen von 91,7 % zeigte, betrug die mediane TTP 6,5 Monate, während der vorläufigen Versuchsreihe keine beobachtet wurde tödliches unerwünschtes Ereignis aufgetreten.

Zusätzlich zu diesen unterstützenden Daten zeigte Lenvatinib plus TACE einen potenziellen Nutzen für HCC bei PVTT-Patienten. Diese Studie sollte Lenvatinib plus TACE im Vergleich zu Sorafenib plus TACE bei HCC mit PVTT untersuchen: Wirksamkeit und Sicherheit. Die Biomarker-Expression von VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2 usw. würde nachgewiesen, um den Unterschied zwischen den beiden Gruppen zu finden und schließlich die Beziehung zwischen klinischen Ergebnissen und der Biomarker-Expression zu analysieren.