Lenvatinib Plus TACE kontra Sorafenib Plus TACE för HCC med PVTT

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den fjärde vanligaste cancersjukdomen i Kina, med en grov incidens på 26,67 per 100 000 invånare. Dessutom förutspås 357 800 nya levercancerfall diagnostiseras i Kina 2020, och HCC är den överlägset vanligaste subtypen av primär levercancer och är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i landet. Ungefär 80 % av levercancerfallen tillskrivs kronisk infektion med hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus; andra faktorer, inklusive diabetes mellitus, icke-alkoholisk fettleversjukdom, alkoholkonsumtion och tobaksanvändning, har också visat sig vara potentiella riskfaktorer för levercancer HCC har en hög förkärlek för portveninvasion, vilket förekommer hos 44-62 % av levande patienter med HCC. Portal ventumörtrombos (PVTT) ger vanligtvis en sämre prognos, med en medianöverlevnadstid på endast 2,7-4,0 månader hos obehandlade patienter. Trots framsteg när det gäller att förstå den molekylära etiologin för HCC, förblir resultaten för patienter med denna sjukdom som utvecklar PVTT otillfredsställande.

Flera behandlingsstrategier för patienter med inoperabel HCC som utvecklat PVTT har försökts, inklusive första linjens riktad behandling med sorafenib, transarteriell kemoembolisering (TACE), TACE plus sorafenib, perkutan radiofrekvensablation (RFA) och strålbehandling. Prognosen för patienter med HCC som är komplicerade av PVTT är dock fortfarande dålig, och den optimala behandlingsmetoden för sådana patienter har inte fastställts hittills.

Noterbart förbättrade sorafenib i kombination med TACE signifikant TTP jämfört med enbart sorafenib, om än i högst 1 månad; median-TTP var mindre än 3 månader och median-OS var inte signifikant förlängd.

I den nyligen genomförda fas III globala multicenter REFLECT-studien förbättrade inte lenvatinib, det enda andra tillgängliga första linjens anti-angiogene läkemedlet, den totala överlevnaden (OS). Men lenvatinib som en oral multikinashämmare som riktar sig mot VEGF-receptorer 1-3, FGF-receptorer 1-4, PDGF-receptor α, RET och KIT, var mediantiden för PFS 8,9 månader (95 % CI 7,4-9,2) för patienter i lenvatinib grupp jämfört med 3,7 månader (95 % KI 3,6-5,4) för patienter i sorafenibgruppen. Lenvatinib visade också en högre objektiv svarsfrekvens (ORR) än sorafenibgruppen. ORR var 40,6 % (95 % KI 36,2-45,0) för patienter i lenvatinibgruppen jämfört med 12,4 % (95 % KI 9,4-15,4) för patienter i sorafenibgruppen och TTP var 7,4 (95 % KI 7,2-9,1) VS 3,7 (95% CI 3,6-3,9). Vad mer, i den kinesiska patientundergruppen analys visade ett uppmuntrande resultat, lenvatinib-gruppen visade inte bara signifikant förbättring av PFS, TTP, ORR, utan också i median OS-tid (Lenvatinib-gruppen: 15 månader VS sorafenib-gruppen 10,2 månader). Men REFLECT inkluderade inte patienter som hade tumörer som invaderade den huvudsakliga portalvenen.

Mekanismen för sorafenib kombinerat med TACE var dock okänd, och kliniska data för TACE plus lenvatinib för HCC hade inte rapporterats förrän nu. Eftersom våra preliminära experimentella resultat visade att lenvatinib kombinerat med TACE visar en 91,7 % klinisk nytta i 11 fall HCC med PVTT (7 PR-fall, 4 SD-fall), var median-TTP 6,5 månader, under det preliminära experimentella spåret hade inte observerats några dödlig biverkning inträffade.

Utöver dessa stödjande data visade lenvatinib plus TACE en potentiell fördel för HCC med PVTT-patienter. Denna studie var att utforska lenvatinib plus TACE kontra sorafenib plus TACE för HCC med PVTT: effekt och säkerhet. Biomarkörers uttryck av VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2, etc skulle detekteras för att hitta skillnaden mellan de två grupperna, slutligen för att analysera sambandet mellan kliniska resultat och biomarkörers uttryck.