Lenvatinib Plus TACE Versus Sorafenib Plus TACE for HCC med PVTT

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den fjerde vanligste kreften i Kina, med en grov insidensrate på 26,67 per 100 000 innbyggere. Dessuten er 357 800 nye tilfeller av leverkreft spådd å bli diagnostisert i Kina i 2020, og HCC er den desidert vanligste undertypen av primær leverkreft og er den nest hyppigste årsaken til kreftrelatert død i landet. Omtrent 80 % av leverkreftene tilskrives kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus; andre faktorer, inkludert diabetes mellitus, ikke-alkoholisk fettleversykdom, alkoholforbruk og tobakksbruk, har også vist seg å være potensielle risikofaktorer for leverkreft HCC har en høy forkjærlighet for portveneinvasjon, som forekommer hos 44-62 % av levende pasienter med HCC. Portal venetumortrombose (PVTT) gir vanligvis dårligere prognose, med en median overlevelsestid på bare 2,7-4,0 måneder hos ubehandlede pasienter. Til tross for fremskritt med å forstå den molekylære etiologien til HCC, forblir resultatene for pasienter med denne sykdommen som utvikler PVTT utilfredsstillende.

Flere behandlingsstrategier for pasienter med inoperabel HCC som utviklet PVTT har blitt forsøkt, inkludert førstelinjemålrettet behandling med sorafenib, transarteriell kjemoembolisering (TACE), TACE pluss sorafenib, perkutan radiofrekvensablasjon (RFA) og strålebehandling. Imidlertid er prognosen for pasienter med HCC som er komplisert av PVTT fortsatt dårlig, og den optimale behandlingsmodaliteten for slike pasienter er ikke etablert til dags dato.

Spesielt forbedret sorafenib kombinert med TACE TTP betydelig sammenlignet med sorafenib alene, om enn i ikke mer enn 1 måned; median TTP var mindre enn 3 måneder, og median OS var ikke signifikant forlenget.

I den nylige fase III globale multisenter REFLECT-studien, forbedret ikke lenvatinib, det eneste andre tilgjengelige førstelinje-anti-angiogene legemidlet, total overlevelse (OS). Imidlertid var lenvatinib som en oral multikinasehemmer som retter seg mot VEGF-reseptor 1-3, FGF-reseptor 1-4, PDGF-reseptor α, RET og KIT, median tid for PFS 8,9 måneder (95 % CI 7,4-9,2) for pasienter i lenvatinib gruppe sammenlignet med 3,7 måneder (95 % KI 3,6-5,4) for pasienter i sorafenib-gruppen. Lenvatinib viste også en høyere objektiv responsrate (ORR) enn sorafenib-gruppen. ORR var 40,6 % (95 % KI 36,2–45,0) for pasienter i lenvatinib-gruppen sammenlignet med 12,4 % (95 % KI 9,4-15,4) for pasienter i sorafenib-gruppen, og TTP var 7,4 (95 % KI 7,2-9,1) VS 3,7 (95 % KI 3,6-3,9). I tillegg viste undergruppeanalyse av kinesiske pasienter oppmuntrende resultater, lenvatinib-gruppen viste ikke bare signifikant forbedring i PFS, TTP, ORR, men også i median OS-tid (Lenvatinib-gruppen: 15 måneder VS sorafenib-gruppen 10,2 måneder). REFLECT registrerte imidlertid ikke pasienter som hadde svulster som invaderte hovedportvenen.

Mekanismen for sorafenib kombinert med TACE var imidlertid ukjent, og kliniske data for TACE pluss lenvatinib for HCC var ikke rapportert før nå. Siden våre foreløpige eksperimentelle resultater viste at lenvatinib kombinert med TACE viser en 91,7 % klinisk fordel i 11 tilfeller HCC med PVTT (7 PR-tilfeller, 4 SD-tilfeller), var median TTP 6,5 måneder, i løpet av det foreløpige eksperimentelle sporet ble det ikke observert noen dødelig bivirkning inntraff.

I tillegg til disse støttedataene, viste lenvatinib pluss TACE en potensiell fordel for HCC med PVTT-pasienter. Denne studien skulle utforske lenvatinib pluss TACE versus sorafenib pluss TACE for HCC med PVTT: effekt og sikkerhet. Biomarkøruttrykk av VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2, etc vil bli oppdaget for å finne forskjellen mellom de to gruppene, til slutt for å analysere forholdet mellom kliniske utfall og biomarkørers uttrykk.