Lenvatinib Plus TACE rispetto a Sorafenib Plus TACE per HCC con PVTT

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il quarto tumore più comune in Cina, con un tasso di incidenza grezzo di 26,67 per 100.000 abitanti. Inoltre, si prevede che 357.800 nuovi casi di cancro al fegato saranno diagnosticati in Cina nel 2020 e l'HCC è di gran lunga il sottotipo più comune di cancro al fegato primario ed è la seconda causa più frequente di morte correlata al cancro nel paese. Circa l'80% dei tumori del fegato è attribuito a infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C; altri fattori, tra cui il diabete mellito, la steatosi epatica non alcolica, il consumo di alcol e l'uso di tabacco, sono stati trovati anche come potenziali fattori di rischio per il cancro del fegato L'HCC ha un'alta predilezione per l'invasione della vena porta, che si verifica nel 44-62% di pazienti viventi con HCC. La trombosi del tumore della vena porta (PVTT) di solito fa presagire una prognosi peggiore, con un tempo di sopravvivenza mediano di soli 2,7-4,0 mesi nei pazienti non trattati. Nonostante i progressi nella comprensione dell'eziologia molecolare dell'HCC, i risultati per i pazienti con questa malattia che sviluppano PVTT rimangono insoddisfacenti.

Sono state tentate diverse strategie terapeutiche per i pazienti con HCC inoperabile che hanno sviluppato PVTT, inclusa la terapia mirata di prima linea con sorafenib, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), TACE più sorafenib, ablazione percutanea con radiofrequenza (RFA) e radioterapia. Tuttavia, la prognosi dei pazienti con HCC complicati da PVTT rimane infausta e la modalità di trattamento ottimale per tali pazienti non è stata finora stabilita.

In particolare, sorafenib combinato con TACE ha migliorato significativamente il TTP rispetto a sorafenib da solo, anche se per non più di 1 mese; il TTP mediano era inferiore a 3 mesi e l'OS mediana non era significativamente prolungata.

Nel recente studio REFLECT multicentrico globale di fase III, lenvatinib, l'unico altro farmaco anti-angiogenico di prima linea disponibile, non ha migliorato la sopravvivenza globale (OS). Tuttavia, lenvatinib come inibitore multichinasi orale che ha come bersaglio i recettori VEGF 1-3, i recettori FGF 1-4, il recettore PDGF α, RET e KIT, il tempo mediano di PFS è stato di 8,9 mesi (95% CI 7,4-9,2) per i pazienti nello studio lenvatinib gruppo rispetto a 3,7 mesi (IC 95% 3,6-5,4) per i pazienti nel gruppo sorafenib. Lenvatinib ha anche mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) maggiore rispetto al gruppo sorafenib. L'ORR è stato del 40,6% (95% CI 36,2-45,0) per i pazienti nel gruppo lenvatinib rispetto al 12,4% (IC 95% 9,4-15,4) per i pazienti nel gruppo sorafenib, e il TTP era 7,4 (IC 95% 7,2-9,1) VS 3,7 (IC 95% 3,6-3,9). Inoltre, nell'analisi del sottogruppo di pazienti cinesi ha mostrato risultati incoraggianti, il gruppo lenvatinib non solo ha mostrato un miglioramento significativo in PFS, TTP, ORR, ma anche nel tempo mediano di OS (gruppo Lenvatinib: 15 mesi VS gruppo sorafenib 10,2 mesi). Tuttavia, REFLECT non ha arruolato pazienti con tumori che invadevano la vena porta principale.

Tuttavia, il meccanismo di sorafenib in combinazione con TACE era sconosciuto e fino ad ora non erano stati riportati dati clinici di TACE più lenvatinib per l'HCC. Poiché i nostri risultati sperimentali preliminari hanno mostrato che lenvatinib combinato con TACE mostra un beneficio clinico del 91,7% in 11 casi di HCC con PVTT (7 casi PR, 4 casi SD), il TTP mediano è stato di 6,5 mesi, durante il percorso sperimentale preliminare non è stato osservato alcun si è verificato un evento avverso fatale.

Oltre a questi dati di supporto, lenvatinib più TACE hanno mostrato un potenziale beneficio per l'HCC con pazienti affetti da PVTT. Questo studio aveva lo scopo di esplorare lenvatinib più TACE rispetto a sorafenib più TACE per l'HCC con PVTT: efficacia e sicurezza. L'espressione dei biomarcatori di VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2, ecc. verrebbe rilevata per trovare la differenza tra i due gruppi, infine per analizzare la relazione tra i risultati clinici e l'espressione dei biomarcatori.