PVTT를 사용하는 HCC에 대한 Lenvatinib Plus TACE와 Sorafenib Plus TACE 비교

간세포 암종(HCC)은 중국에서 네 번째로 흔한 암으로 인구 100,000명당 조발생률이 26.67명입니다. 또한 2020년에 중국에서 357,800건의 새로운 간암 사례가 진단될 것으로 예상되며 HCC는 원발성 간암의 가장 흔한 하위 유형이며 중국에서 암 관련 사망의 두 번째로 흔한 원인입니다. 간암의 약 80%는 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스에 의한 만성 감염에 기인합니다. 당뇨병, 비알코올성 지방간 질환, 음주, 흡연을 포함한 다른 요인들도 간암의 잠재적 위험 요인으로 밝혀졌습니다. HCC를 가진 살아있는 환자의. 문맥 종양 혈전증(PVTT)은 일반적으로 치료받지 않은 환자의 평균 생존 기간이 2.7-4.0개월로 더 나쁜 예후를 나타냅니다. HCC의 분자 병인에 대한 이해가 발전했음에도 불구하고 PVTT를 발병한 이 질병 환자의 결과는 여전히 만족스럽지 않습니다.

PVTT가 발생한 수술 불가능한 HCC 환자를 대상으로 소라페닙, 경동맥 화학색전술(TACE), TACE + 소라페닙, 경피적 고주파 절제술(RFA) 및 방사선 요법을 포함한 1차 표적 요법을 포함한 여러 가지 치료 전략이 시도되었습니다. 그러나 PVTT에 의해 합병된 간세포암종 환자의 예후는 여전히 좋지 않으며 이러한 환자에 대한 최적의 치료 방법은 현재까지 확립되지 않았습니다.

특히, TACE와 결합된 소라페닙은 소라페닙 단독보다 TTP를 크게 개선했지만 1개월을 넘지 않았습니다. 중간 TTP는 3개월 미만이었고 중앙 OS는 크게 연장되지 않았습니다.

최근 3상 글로벌 다기관 REFLECT 연구에서 유일하게 사용 가능한 1차 항혈관신생 약물인 렌바티닙은 전체 생존(OS)을 개선하지 못했습니다. 그러나 렌바티닙은 VEGF 수용체 1-3, FGF 수용체 1-4, PDGF 수용체 α, RET 및 KIT를 표적으로 하는 경구용 멀티키나제 억제제로서 렌바티닙 환자의 무진행생존기간 중앙값은 8.9개월(95% CI 7.4-9.2)이었습니다. 그룹 대비 3.7개월(95% CI 3.6-5.4) 소라페닙 그룹 환자의 경우. 렌바티닙은 또한 소라페닙 그룹보다 더 높은 객관적 반응률(ORR)을 보였다. ORR은 40.6%(95% CI 36.2-45.0)였습니다. 렌바티닙군 환자의 경우 12.4%(95% CI 9.4-15.4)에 비해 소라페닙군 환자의 경우 TTP는 7.4(95% CI 7.2-9.1) VS 3.7(95% CI 3.6-3.9). 또한, 중국 환자 하위 그룹 분석에서 고무적인 결과를 보여주었는데, 렌바티닙 그룹은 무진행생존(PFS), TTP, ORR뿐만 아니라 중앙 OS 시간(렌바티닙 그룹: 15개월 VS 소라페닙 그룹 10.2개월)에서도 상당한 개선을 보였습니다. 그러나 REFLECT는 주요 간문맥을 침범하는 종양이 있는 환자를 등록하지 않았습니다.

그러나 소라페닙과 TACE의 병용 기전은 알려지지 않았으며 TACE와 렌바티닙의 간세포암종에 대한 임상 데이터는 지금까지 보고된 바 없다. 예비 실험 결과에 따르면 렌바티닙과 TACE 병용은 PVTT가 있는 간세포암종 11건(PR 사례 7건, SD 사례 4건)에서 91.7%의 임상적 이점을 보였으며 TTP 중앙값은 6.5개월이었습니다. 치명적인 부작용이 발생했습니다.

이러한 뒷받침 데이터 외에도 lenvatinib + TACE는 PVTT 환자의 HCC에 잠재적인 이점을 보여주었습니다. 이 연구는 PVTT가 있는 HCC에 대한 렌바티닙 + TACE 대 소라페닙 + TACE: 효능 및 안전성을 탐색하기 위한 것입니다. VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2 등의 바이오마커 발현을 검출하여 두 그룹 간의 차이점을 찾고 최종적으로 임상 결과와 바이오마커 발현 간의 관계를 분석합니다.