Ленватиниб плюс TACE по сравнению с сорафенибом плюс TACE при ГЦК с ПВТТ

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является четвертым наиболее распространенным видом рака в Китае с общим уровнем заболеваемости 26,67 на 100 000 населения. Кроме того, по прогнозам, в 2020 году в Китае будет диагностировано 357 800 новых случаев рака печени, а ГЦК на сегодняшний день является наиболее распространенным подтипом первичного рака печени и второй по частоте причиной смерти от рака в стране. Приблизительно 80% случаев рака печени связаны с хронической инфекцией вирусами гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С; другие факторы, в том числе сахарный диабет, неалкогольная жировая болезнь печени, употребление алкоголя и табака, также оказались потенциальными факторами риска развития рака печени. живых пациентов с ГЦК. Тромбоз опухоли воротной вены (ТВВТ) обычно предвещает худший прогноз, при этом медиана времени выживания у нелеченных пациентов составляет всего 2,7–4,0 месяца. Несмотря на успехи в понимании молекулярной этиологии ГЦК, исходы для пациентов с этим заболеванием, у которых развивается ПВТТ, остаются неудовлетворительными.

Было опробовано несколько стратегий лечения пациентов с неоперабельным ГЦК, у которых развился PVTT, включая таргетную терапию первой линии сорафенибом, трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ), ТАХЭ плюс сорафениб, чрескожную радиочастотную аблацию (РЧА) и лучевую терапию. Однако прогноз у пациентов с ГЦК, осложненных ПВТТ, остается неблагоприятным, а оптимальная тактика лечения таких пациентов до настоящего времени не установлена.

Примечательно, что сорафениб в сочетании с ТАСЕ значительно улучшал TTP по сравнению с одним сорафенибом, хотя и не более чем на 1 месяц; медиана TTP была менее 3 месяцев, а медиана OS не была значительно увеличена.

В недавнем глобальном многоцентровом исследовании REFLECT III фазы ленватиниб, единственный другой доступный антиангиогенный препарат первой линии, не улучшал общую выживаемость (ОВ). Однако при применении ленватиниба в качестве перорального мультикиназного ингибитора, воздействующего на рецепторы VEGF 1-3, рецепторы FGF 1-4, рецепторы PDGF α, RET и KIT, медиана времени ВБП составила 8,9 месяца (95% ДИ 7,4-9,2) для пациентов, принимавших ленватиниб. группе по сравнению с 3,7 месяцами (95% ДИ 3,6-5,4) для пациентов в группе сорафениба. Ленватиниб также продемонстрировал более высокую частоту объективного ответа (ЧОО), чем группа сорафениба. ЧОО составил 40,6% (95% ДИ 36,2–45,0). для пациентов в группе ленватиниба по сравнению с 12,4% (95% ДИ 9,4-15,4) для пациентов в группе сорафениба, а TTP составил 7,4 (95% ДИ 7,2–9,1). VS 3,7 (95% ДИ 3,6–3,9). Более того, анализ подгруппы китайских пациентов показал обнадеживающие результаты: группа ленватиниба не только продемонстрировала значительное улучшение ВБП, ТТР, ЧОО, но и среднего времени ОВ (группа ленватиниба: 15 месяцев по сравнению с группой сорафениба 10,2 месяца). Однако в исследование REFLECT не включались пациенты с опухолями, прорастающими в основную воротную вену.

Однако механизм действия сорафениба в сочетании с ТАХЭ был неизвестен, и до настоящего времени не сообщалось о клинических данных комбинации ТАСЕ с ленватинибом при ГЦР. Поскольку наши предварительные экспериментальные результаты показали, что ленватиниб в сочетании с ТАСЕ демонстрирует клинический эффект 91,7% в 11 случаях ГЦК с ПВТТ (7 случаев PR, 4 случая SD), медиана TTP составила 6,5 месяцев, во время предварительного экспериментального следа не наблюдалось никаких произошло неблагоприятное событие со смертельным исходом.

В дополнение к этим подтверждающим данным комбинация ленватиниба и ТАСЕ продемонстрировала потенциальную пользу в лечении ГЦК у пациентов с PVTT. Это исследование должно было изучить эффективность и безопасность ленватиниба плюс ТАСЕ по сравнению с сорафенибом плюс ТАСЕ при ГЦК с ПВТТ. Экспрессия биомаркеров VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2 и т. д. будет обнаружена, чтобы найти разницу между двумя группами и, наконец, проанализировать взаимосвязь между клиническими результатами и экспрессией биомаркеров.