Lenvatinib Plus TACE versus Sorafenib Plus TACE pour le CHC avec PVTT

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le quatrième cancer le plus répandu en Chine, avec un taux d'incidence brut de 26,67 pour 100 000 habitants. De plus, 357 800 nouveaux cas de cancer du foie devraient être diagnostiqués en Chine en 2020, et le CHC est de loin le sous-type le plus courant de cancer primitif du foie et la deuxième cause la plus fréquente de décès lié au cancer dans le pays. Environ 80 % des cancers du foie sont attribués à une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C ; d'autres facteurs, notamment le diabète sucré, la stéatose hépatique non alcoolique, la consommation d'alcool et le tabagisme, se sont également révélés être des facteurs de risque potentiels de cancer du foie. de patients vivants atteints de CHC. La thrombose tumorale de la veine porte (PVTT) laisse généralement présager un pronostic plus sombre, avec une durée de survie médiane de seulement 2,7 à 4,0 mois chez les patients non traités. Malgré les progrès dans la compréhension de l'étiologie moléculaire du CHC, les résultats pour les patients atteints de cette maladie qui développent un TVTT restent insatisfaisants.

Plusieurs stratégies de traitement pour les patients atteints de CHC inopérable qui ont développé un TVTT ont été tentées, y compris la thérapie ciblée de première ligne avec le sorafenib, la chimioembolisation transartérielle (TACE), la TACE plus sorafenib, l'ablation percutanée par radiofréquence (RFA) et la radiothérapie. Cependant, le pronostic des patients atteints de CHC qui sont compliqués par un TTPV reste médiocre et la modalité de traitement optimale pour ces patients n'a pas été établie à ce jour.

Notamment, le sorafenib associé à la TACE a significativement amélioré le TTP par rapport au sorafenib seul, mais pas plus d'un mois ; le TTP médian était inférieur à 3 mois et la SG médiane n'était pas prolongée de manière significative.

Dans la récente étude mondiale multicentrique de phase III REFLECT, le lenvatinib, le seul autre médicament anti-angiogénique de première ligne disponible, n'a pas amélioré la survie globale (SG). Cependant, le lenvatinib en tant qu'inhibiteur oral de multikinase ciblant les récepteurs VEGF 1-3, les récepteurs FGF 1-4, le récepteur PDGF α, RET et KIT, la durée médiane de SSP était de 8,9 mois (IC à 95 % 7,4-9,2) pour les patients du groupe lenvatinib groupe comparé à 3,7 mois (IC à 95 % 3,6-5,4) pour les patients du groupe sorafenib. Le lenvatinib a également montré un taux de réponse objective (ORR) supérieur à celui du groupe sorafenib. Le TRO était de 40,6 % (IC à 95 % 36,2-45,0) pour les patients du groupe lenvatinib contre 12,4 % (IC à 95 % 9,4-15,4) pour les patients du groupe sorafénib, et le TTP était de 7,4 (IC à 95 % 7,2-9,1) CONTRE 3,7 (IC à 95 % 3,6-3,9). De plus, dans le sous-groupe de patients chinois, l'analyse a montré des résultats encourageants, le groupe lenvatinib a non seulement montré une amélioration significative de la SSP, du TTP, de l'ORR, mais également de la durée médiane de la SG (groupe lenvatinib : 15 mois VS groupe sorafenib 10,2 mois). Cependant, REFLECT n'a pas recruté de patients qui avaient des tumeurs envahissant la veine porte principale.

Cependant, le mécanisme du sorafenib associé à la TACE était inconnu, et les données cliniques de la TACE plus lenvatinib pour le CHC n'avaient pas été rapportées jusqu'à présent. Comme nos résultats expérimentaux préliminaires ont montré que le lenvatinib associé à la TACE présente un bénéfice clinique de 91,7 % dans 11 cas de CHC avec PVTT (7 cas de RP, 4 cas de SD), le TTP médian était de 6,5 mois, au cours de l'essai expérimental préliminaire, nous n'avions observé aucun un événement indésirable mortel s'est produit.

En plus de ces données à l'appui, le lenvatinib plus TACE a montré un bénéfice potentiel pour le CHC chez les patients atteints de TTPV. Cette étude visait à explorer le lenvatinib plus TACE versus le sorafenib plus TACE pour le CHC avec PVTT : efficacité et sécurité. L'expression des biomarqueurs de VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2, etc. serait détectée pour trouver la différence entre les deux groupes, enfin pour analyser la relation entre les résultats cliniques et l'expression des biomarqueurs.