Lenvatinib Plus TACE Versus Sorafenib Plus TACE til HCC med PVTT

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den fjerde mest almindelige kræftsygdom i Kina, med en grov incidensrate på 26,67 pr. 100.000 indbyggere. Desuden forventes 357.800 nye leverkræfttilfælde at blive diagnosticeret i Kina i 2020, og HCC er langt den mest almindelige undertype af primær leverkræft og er den næsthyppigste årsag til kræftrelateret død i landet. Ca. 80 % af leverkræfttilfældene tilskrives kronisk infektion med hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus; andre faktorer, herunder diabetes mellitus, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, alkoholforbrug og tobaksbrug, har også vist sig at være potentielle risikofaktorer for leverkræft. HCC har en høj forkærlighed for portveneinvasion, som forekommer hos 44-62 %. af nulevende patienter med HCC. Portal venetumortrombose (PVTT) giver sædvanligvis en dårligere prognose med en median overlevelsestid på kun 2,7-4,0 måneder hos ubehandlede patienter. På trods af fremskridt i forståelsen af ​​den molekylære ætiologi af HCC, forbliver resultaterne for patienter med denne sygdom, som udvikler PVTT, utilfredsstillende.

Adskillige behandlingsstrategier for patienter med inoperabel HCC, som udviklede PVTT, er blevet forsøgt, herunder førstelinjes målrettet behandling med sorafenib, transarteriel kemoembolisering (TACE), TACE plus sorafenib, perkutan radiofrekvensablation (RFA) og strålebehandling. Prognosen for patienter med HCC, som er kompliceret af PVTT, er dog stadig dårlig, og den optimale behandlingsmodalitet for sådanne patienter er ikke blevet etableret til dato.

Navnlig forbedrede sorafenib kombineret med TACE signifikant TTP i forhold til sorafenib alene, omend i ikke mere end 1 måned; median TTP var mindre end 3 måneder, og median OS var ikke signifikant forlænget.

I det nylige fase III globale multicenter REFLECT-studie forbedrede lenvatinib, det eneste andet tilgængelige første-line anti-angiogene lægemiddel, ikke den samlede overlevelse (OS). Imidlertid var lenvatinib som en oral multikinasehæmmer, der retter sig mod VEGF-receptor 1-3, FGF-receptor 1-4, PDGF-receptor α, RET og KIT, 8,9 måneder (95 % CI 7,4-9,2) for patienter i lenvatinib. gruppe sammenlignet med 3,7 måneder (95 % CI 3,6-5,4) til patienter i sorafenib-gruppen. Lenvatinib viste også en højere objektiv responsrate (ORR) end sorafenib-gruppen. ORR var 40,6 % (95 % CI 36,2-45,0) for patienter i lenvatinib-gruppen sammenlignet med 12,4 % (95 % CI 9,4-15,4) for patienter i sorafenib-gruppen, og TTP var 7,4 (95 % CI 7,2-9,1) VS 3,7 (95 % CI 3,6-3,9). Hvad mere er, i den kinesiske patientundergruppeanalyse viste et opmuntrende resultat, viste lenvatinib-gruppen ikke kun signifikant forbedring i PFS, TTP, ORR, men også i median OS-tid (Lenvatinib-gruppen: 15 måneder VS sorafenib-gruppen 10,2 måneder). REFLECT indskrev dog ikke patienter, som havde tumorer, der invaderede den primære portvene.

Mekanismen for sorafenib kombineret med TACE var imidlertid ukendt, og kliniske data for TACE plus lenvatinib for HCC var ikke blevet rapporteret indtil nu. Da vores foreløbige eksperimentelle resultater viste, at lenvatinib kombineret med TACE viste en 91,7 % klinisk fordel i 11 tilfælde HCC med PVTT (7 PR-tilfælde, 4 SD-tilfælde), var median-TTP 6,5 måneder, mens det foreløbige forsøgsspor ikke havde observeret nogen fatal bivirkning indtraf.

Ud over disse understøttende data viste lenvatinib plus TACE en potentiel fordel for HCC med PVTT-patienter. Denne undersøgelse skulle undersøge lenvatinib plus TACE versus sorafenib plus TACE for HCC med PVTT: effektivitet og sikkerhed. Biomarkørers ekspression af VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2 osv ville blive påvist for at finde forskellen mellem de to grupper, endelig for at analysere forholdet mellem kliniske resultater og biomarkørers ekspression.