Lenwatynib Plus TACE w porównaniu z Sorafenibem Plus TACE dla HCC z PVTT

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest czwartym najczęściej występującym nowotworem w Chinach, z surowym współczynnikiem zapadalności wynoszącym 26,67 na 100 000 mieszkańców. Ponadto przewiduje się, że w 2020 roku w Chinach zostanie zdiagnozowanych 357 800 nowych przypadków raka wątroby, a HCC jest zdecydowanie najczęstszym podtypem pierwotnego raka wątroby i drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w kraju. Około 80% przypadków raka wątroby przypisuje się przewlekłemu zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C; inne czynniki, w tym cukrzyca, niealkoholowe stłuszczenie wątroby, spożywanie alkoholu i palenie tytoniu, również okazały się potencjalnymi czynnikami ryzyka raka wątroby żywych pacjentów z HCC. Zakrzepica żyły wrotnej (PVTT) zwykle wiąże się z gorszym rokowaniem, z medianą czasu przeżycia wynoszącą zaledwie 2,7-4,0 miesięcy u nieleczonych pacjentów. Pomimo postępów w zrozumieniu molekularnej etiologii HCC, wyniki leczenia pacjentów z tą chorobą, u których rozwinął się PVTT, pozostają niezadowalające.

Wypróbowano kilka strategii leczenia pacjentów z nieoperacyjnym HCC, u których rozwinął się PVTT, w tym celowaną terapię pierwszego rzutu sorafenibem, przeztętniczą chemoembolizację (TACE), TACE plus sorafenib, przezskórną ablację częstotliwością radiową (RFA) i radioterapię. Jednak rokowanie pacjentów z HCC powikłanych PVTT pozostaje złe, a optymalna metoda leczenia dla takich pacjentów nie została dotychczas ustalona.

Warto zauważyć, że sorafenib w połączeniu z TACE znacznie poprawił TTP w porównaniu z samym sorafenibem, chociaż nie dłużej niż przez 1 miesiąc; mediana TTP była krótsza niż 3 miesiące, a mediana OS nie była istotnie wydłużona.

W niedawnym globalnym, wieloośrodkowym badaniu III fazy REFLECT, lenwatynib, jedyny inny dostępny lek antyangiogenny pierwszego rzutu, nie poprawił całkowitego przeżycia (OS). Jednak po zastosowaniu lenwatynibu jako doustnego inhibitora multikinaz, który działa na receptory VEGF 1-3, receptory FGF 1-4, receptor PDGF α, RET i KIT, mediana czasu PFS wyniosła 8,9 miesiąca (95% przedział ufności 7,4-9,2) u pacjentów w grupie leczonej lenwatynibem. w porównaniu do 3,7 miesiąca (95% CI 3,6-5,4) dla pacjentów z grupy sorafenibu. Lenwatynib wykazywał również większy odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) niż w grupie sorafenibu. ORR wyniósł 40,6% (95% przedział ufności 36,2-45,0) dla pacjentów w grupie leczonej lenwatynibem w porównaniu do 12,4% (95% CI 9,4-15,4) dla pacjentów z grupy sorafenibu, a TTP wyniósł 7,4 (95% CI 7,2-9,1) VS 3,7 (95% przedział ufności 3,6-3,9). Co więcej, analiza podgrupy chińskich pacjentów wykazała zachęcające wyniki, grupa otrzymująca lenwatynib wykazała nie tylko znaczną poprawę PFS, TTP, ORR, ale także medianę czasu OS (grupa lenwatynib: 15 miesięcy vs grupa sorafenib 10,2 miesiąca). Jednak do projektu REFLECT nie włączono pacjentów z guzami naciekającymi główną żyłę wrotną.

Jednak mechanizm działania sorafenibu w skojarzeniu z TACE był nieznany, a dane kliniczne dotyczące TACE z lenwatynibem w przypadku HCC nie były do ​​tej pory zgłaszane. Ponieważ nasze wstępne wyniki eksperymentalne wykazały, że lenwatynib w połączeniu z TACE wykazuje 91,7% korzyść kliniczną w 11 przypadkach HCC z PVTT (7 przypadków PR, 4 przypadki SD), mediana TTP wyniosła 6,5 ​​miesiąca, podczas wstępnej próby eksperymentalnej nie zaobserwowano żadnych wystąpiło śmiertelne zdarzenie niepożądane.

Oprócz tych danych potwierdzających, lenwatynib w skojarzeniu z TACE wykazał potencjalne korzyści w leczeniu HCC u pacjentów z PVTT. Badanie to miało na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania lenwatynibu w skojarzeniu z TACE w porównaniu z sorafenibem w skojarzeniu z TACE w przypadku HCC z PVTT. Ekspresja biomarkerów VEGFR, FGFR, PDGF-α, IL-2 itp. zostanie wykryta w celu znalezienia różnicy między dwiema grupami, a na końcu w celu przeanalizowania związku między wynikami klinicznymi a ekspresją biomarkerów.