脳卒中後の残存症状の治療におけるOSU6162の有効性と安全性を評価する研究 (OSU6162DB003)
脳卒中後の残存症状の治療におけるOSU6162の有効性と安全性を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照試験
脳卒中の後、回復プロセスが速やかに開始され、部分的なリハビリテーションにつながります。 しかし、精神的疲労、うつ病、認知障害、神経学的問題など、障害を引き起こす多くの残存症状が何年も続くことがあります。 効果的な治療法がない場合、これらの症状は個人および周囲の社会に重大な結果をもたらします。 OSU6162 は、脳卒中患者の初期の臨床研究で、軽度の副作用プロファイルとともに、残存症状、特に精神的疲労に対する好ましい効果の証拠を示しています。
この第 II 相無作為化プラセボ対照 2 群試験では、脳卒中後に残存症状のある患者を対象に、16 週間の OSU6162 治療と同等の期間のプラセボ治療を比較します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、脳卒中後の患者における治療反応に関して、OSU6162 の有効性と安全性をプラセボと比較して評価することです。
エンドポイント:
主要評価項目は、16 週間の治療後の臨床全体の変化の印象 (CGI-C) です。
二次エンドポイントは次のとおりです。
4、8、12週間の治療後のCGI-Cスコア。 FAI; MFS; FSS; BDI; 4、8、12、および 16 週間の治療後の SF-36 スコア。 OSU6162 の血漿濃度と 4 週間および 16 週間の治療後の治療反応との相関。
安全変数: AE/SAE、身体検査および神経学的検査、バイタルサイン (血圧および脈拍) および臨床検査。
研究デザイン:
治療期間は 16 週間で、その間にすべての患者が 7 回の治験来院と 4 回の電話インタビューを受けます。
研究訪問には以下が含まれます：
来院 1: -2 週、-14 ～ -5 日目にスクリーニング 来院 2: 0 週にベースライン 来院 4: 4 週 ± 3 日 来院 6: 8 週 ± 3 日 来院 8: 12 週 ± 3 日 来院 10: 週16 ± 3 日 来院 11: 20 週目 ± 7 日のフォローアップ
無作為化および OSU6162 またはプラセボによるベースライン、訪問 2、0 週目での治療の開始。訪問 2 のベースラインから 12 週目の訪問 8 までのすべての研究訪問中に投与された研究薬。
すべての研究訪問中の身体的および神経学的検査、バイタルサイン、および体重の記録。
訪問1（-2週）および10（16週）中に記録されたECG。 訪問 1 (第 2 週)、訪問 4 (第 4 週)、訪問 10 (第 16 週) 中の安全検査室の血液 (および尿) サンプリング。 1回目と10回目の妊娠検査。
訪問4および10での血漿OSU6162濃度の分析のための採血。
すべての研究訪問中に実施された一次結果測定および二次結果の自己評価テスト。
訪問時の電話インタビュー: 3 (週 2 ± 3 日)、5 (週 6 ± 3 日)、7 (週 10 ± 3 日)、および 9 (週 14 ± 3 日)。
併用薬、有害事象、および薬物コンプライアンスは、すべての訪問および電話インタビュー中に記録されます。
投薬:
OSU6162 グループのすべての患者は、15 mg BID の用量で開始します。 投与量は、4 週間の治療後に最大 30 mg BID まで増量されます。 治療反応と AE の存在に応じて、中間用量が許可され、最終用量は個別に柔軟です。 プラセボ群では、患者は、実薬治療と同じ投薬計画に従って投与される、実薬治療錠剤 (OSU6162 15 mg) と同じ外観の錠剤を受け取る。
データ分析と統計:
有効性分析は、反復測定のための混合モデル (MMRM) 分析に基づきます。 MMRM 分析では、関心のある研究期間のベースライン後の各訪問でのすべての縦断的観察が使用されます。 有意性検定は、有意水準 0.05 の両側検定を使用して、推定母集団周辺平均および固定効果のタイプ III 検定に基づきます。 カテゴリ変数の分布の違いは、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して検定されます。
多数の変数が生成されるため、上記の統計手法を補完するものとして、多変量統計評価が実行されます。
研究データの盲検を解除する前に、別の統計分析計画 (SAP) が作成されます。
患者とデータの安全性:
この研究は、研究プロトコル、ヘルシンキ宣言、ICH E6 GCP、欧州臨床試験指令 2001/20/EC、および適用される地域の法律および規制に従って実施されます。
治験責任医師は、CRF に記録されたデータの正確性、完全性、読みやすさ、適時性を確保する責任があります。 ソース文書から派生した CRF に記録されたデータは、ソース文書と一致している必要があります。または、不一致が説明されている必要があります。 CRF の署名済みセクションは、定期的に監視および収集されます。
すべてのスポンサー、サイト担当者、独立監査人、および参加患者の医療記録の情報にアクセスできる管轄当局の代表者に対して、個別の秘密保持契約が確立されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Gothenburg、スウェーデン、SE-43137
- Gottfries Clinic AB
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 18～80歳
- -研究開始の12か月以上前の脳卒中。 患者は、病院のメモに記載されているように、CT スキャンによって評価された脳卒中の位置を持っている必要があります。
- -研究開始の少なくとも3か月前の脳卒中後の残存症状の既往歴の証拠
- -スクリーニング訪問1で精神疲労スケールで少なくとも10.5ポイント（-2週）
除外基準:
- 脳卒中以外の病状に続く残存症状
- 積極的な薬物乱用（来院1で薬物スクリーニングを実施）
- その他の深刻な身体疾患または精神疾患
- -訪問1および2でのベックうつ病インベントリ> 30
- 現在妊娠中または授乳中、または最終投与後3か月以内に妊娠する予定がある
- -適切な避妊薬を使用していない出産の可能性のある女性患者。 妊娠の可能性のある女性患者は、含めるために、非常に効率的な避妊方法、つまり失敗率が 1% 未満の方法 (例: 避妊、ホルモン移植、ホルモン注射、いくつかの子宮内器具、パートナーの精管切除など）。 男性患者は、パートナーが上記のように非常に効率的な避妊法を使用していない限り、研究中および研究/IMPの最後の投与の終了後2週間、コンドームを使用することに同意する必要があります。
- 治験責任医師が評価した病理学的心電図。 ECG の最大 QTc 時間: 男性で 450 ミリ秒、女性で 460 ミリ秒
- 治験責任医師の意見では、研究への参加が疑わしいほど重大な臨床検査値の異常
- 疾患により衰弱しているため、評価を実施したり、効果の評価に使用される機器を操作したりすることができないと想定される患者
- 他の臨床試験への現在の参加
- OSU6162による以前の治療
- -患者が研究を完了するのを妨げる可能性のある臨床的に重大な肝疾患および/または総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、AST、ALTのいずれかの上昇が検査室基準の2倍以上
- -患者が研究を完了するのを妨げる可能性のある臨床的に重大な腎疾患および/または検査室基準の1.5倍を超える血清クレアチニンの上昇。
- -研究者の意見では、OSU6162の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある外科的または医学的状態
- モディオダール、キシレム、ミルタザピン、ミアンセリンまたは代謝酵素阻害剤（ミルタザピンおよびミアンセリン以外の抗うつ薬を除く）または誘導剤、または治療ウィンドウが狭い薬物（例： ワルファリン、抗てんかん薬、シクロスポリン) およびリチウムなどの個別にモデル化された薬物。
- -肝酵素代謝を誘導できる薬物（例：バルビツレート、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン）の使用 研究開始前の30日以内（または誘導剤の5半減期のいずれか長い方）
- 抗精神病治療
- 「不安定な治療法」、つまり、この研究に含める前に少なくとも6週間同じ用量で治療されていない治療法で治療された患者。 治療は、研究期間中も変更されていない必要があります。 不眠症の薬やその他の PRN 薬は許可されています
- 他の病状のための急性または慢性の薬の使用は、研究者の判断に基づいて許可されています。 -店頭（OTC）薬の時折の使用は、調査官の裁量で許可されています
- 健康食品店からのサプリメントおよび自然療法の準備（栄養補助食品、自然療法）は、研究の過程中または研究開始の4週間前に許可されていません.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームA
OSU6162による活性物質治療。
OSU6162 治療群のすべての患者の開始用量は 15 mg BID です。
用量は、別段の合意がない限り、15 mg の円形コーティング錠 1 錠として、朝の軽食と昼食の前後に 1 錠を経口摂取します。
OSU6162 の最適な投与を目指すために、ある程度の柔軟性が許容されます。
治験責任医師は、治療に対する忍容性と患者の反応に基づいて、個々の患者の用量を変更することができます。
明確な反応が得られない場合は、4 週間の治療後に用量を最大 30 mg BID まで増やすことができます (中間用量は許容されます)。より高い用量が許容されない場合、および/またはより高い用量での治療効果の低下が認められる場合は、用量をより低いレベル (15 mg BID 未満でも) に減らすことも可能です。
すべての用量変更は、ブラインドを保持しながら実行されます。
|
OSU6162 の有効成分は、化学名 (S)-3-[3-(メチルスルホニル)フェニル]-1-プロピルピペリジン塩酸塩の S-エナンチオマーです。
物質は白色の粉末で、融点は 177～182℃です。
水への溶解度は > 2000 mg/ml です。
現在使用されているラボ コードは OSU6162-HCl です。
トライアルプロトコルでは、OSU6162-HCl は OSU6162 に短縮されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：アームB
プラセボ治療。
プラセボ群のすべての患者の開始用量は、実薬治療と同じスケジュールに従って、1 日 2 回服用する 1 つの円形コーティング錠 (実薬治療錠剤 15 mg と同じ外観) です。
投与量は、積極的な治療と同じ方法で増減することができます。
|
円形コーティング錠 (活性治療錠 15 mg と同じ外観)。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床全体の変化の印象 (CGI-C)
時間枠：16週目の評価
|
CGI-C は、研究開始時のベースライン状態と比較して、患者の病気がどの程度改善または悪化したかを臨床医が評価する必要がある 7 段階の尺度です。
CGI-C は次のように評価されます。1 = 非常に改善されました。 2=大幅に改善; 3 = 最小限の改善。 4=変化なし; 5 = わずかに悪い。 6=かなり悪い; 7=非常に悪い。
評価は、機能と精神状態を評価するために患者にインタビューすることによって行われます。
|
16週目の評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床全体の変化の印象 (CGI-C)
時間枠：4、8、および 12 週目の評価。
|
4、8、および 12 週目の評価。
|
|
|
フレンチエイ活動指数（FAI）の変化
時間枠：ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
FAI スコアの変化は、ベースライン値を調査中のいくつかの評価ポイントでの値と比較することによって調査されます。 FAI は、脳卒中から回復中の患者に使用するための日常生活の器械的活動の尺度です。 FAI は、日常生活に関連する幅広い活動を評価します。 索引は 15 の質問で構成されています。 |
ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
|
精神疲労尺度（MFS）の変化
時間枠：ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
MFS スコアの変化は、ベースライン値を調査中のいくつかの評価ポイントでの値と比較することによって調査されます。 MFS は、精神的疲労と集中力に焦点を当てた OSU6162 の治療効果を調査するための自己評価アンケートです。 尺度は 15 項目で構成され、そのうち 13 項目が精神症状を測定します。 睡眠の減少または増加が測定されます。 24 時間体制の変動も評価されます。 |
ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
|
疲労重症度尺度 (FSS) の変化
時間枠：ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
FSS スコアの変化は、ベースライン値を調査中のいくつかの評価ポイントでの値と比較することによって調査されます。 FSS は、疲労の重症度とその人の活動への影響を測定する 9 項目の自己申告尺度です。 項目は、1 = 強く同意しない、7 = 強く同意する 7 段階で採点されます。スコアが高いほど疲労度が高いことを示します。 |
ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
|
ベックスうつ病インベントリ (BDI) の変化
時間枠：ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
BDI スコアの変化は、ベースライン値を調査中のいくつかの評価ポイントでの値と比較することによって調査されます。 BDI は、うつ病の程度とうつ病レベルの変化を評価するために広く使用されている自己申告手段です。 目録は、さまざまな症状と態度に関する 21 項目で構成され、0 ～ 3 の範囲の 4 段階で評価されます。 合計点は、21 項目の点数を合計して計算されます。 合計スコアが高いほど、より深刻な抑うつ症状を示します。 |
ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
|
SF-36健康調査の変更
時間枠：ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
SF-36スコアとサブスコアの変化は、ベースライン値を調査中のいくつかの評価ポイントでの値と比較することによって調査されます。 SF-36 健康調査は、患者が報告する 36 項目の患者の健康調査です。 SF-36 は、各セクションの質問の加重合計である 8 つのスケーリングされたスコアで構成されています。 各尺度は、各質問の重みが等しいと仮定して、0 ～ 100 の尺度に直接変換されます。 スコアが低いほど障害が多く、スコアが高いほど障害が少ないことを示します。つまり、スコア 0 は最大障害に相当し、スコア 100 は障害なしに相当します。 8 つのセクションは次のとおりです。
|
ベースラインと 4、8、12、および 16 週での評価。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
OSU6162の血漿中濃度
時間枠：4週目と16週目の評価。
|
試験終了後のOSU6162の血漿濃度を測定するために、4週目および16週目に錠剤摂取の1～2時間後に血液サンプルを採取する。
血漿濃度は、盲検化を確実にするために、臨床試験終了後にLC-MS/MSを使用して分析されます。
OSU6162 濃度はコンプライアンスの指標となり、治療反応の研究に重要となる可能性があります。
|
4週目と16週目の評価。
|
|
有害事象 (AE) または重大な有害事象 (SAE) - 安全性評価
時間枠：ベースラインと 2、4、6、8、10、12、14、16、20 週目の評価。
|
患者は、研究全体を通して、診療所での物理的な訪問と電話インタビューの両方のすべての訪問中に、AE / SAEの存在を求められます。
AE/SAE が発生した場合、患者は治験責任医師または治験看護師に連絡することをお勧めします。
AE は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) を使用してコード化され、System Organ Class (SOC) および優先用語によって表にされます。
すべての AE/SAE は CRF に記録されます。
SAE または SUSAR (予想外の重篤な有害事象の疑い) は、スポンサー、CA、欧州医薬品庁、および IEC に直ちに報告されます。
|
ベースラインと 2、4、6、8、10、12、14、16、20 週目の評価。
|
|
身体検査および神経学的検査 - 安全性評価
時間枠：ベースラインと 4、8、12、16、20 週目の評価。
|
患者は、クリニックでのすべての物理的な訪問中に、標準的な身体検査と神経学的検査を受けます。
|
ベースラインと 4、8、12、16、20 週目の評価。
|
|
収縮期および拡張期血圧 - 安全性評価
時間枠：ベースラインと 4、8、12、16、20 週目の評価。
|
5分間横になった後の仰臥位収縮期および拡張期血圧（mmHg）
|
ベースラインと 4、8、12、16、20 週目の評価。
|
|
心拍数 - 安全性評価
時間枠：ベースラインと 4、8、12、16、20 週目の評価。
|
5分間横になった後の仰臥位の心拍数（1分あたりの拍数）
|
ベースラインと 4、8、12、16、20 週目の評価。
|
|
心電図 - 安全性評価
時間枠：ベースラインおよび 16 週目の評価。
|
標準的な 12 誘導心電図は、ベースライン時と治療終了時 (16 週目) に記録されます。
|
ベースラインおよび 16 週目の評価。
|
|
臨床検査室の安全性試験
時間枠：ベースラインおよび 4 週目と 16 週目の評価。
|
臨床化学、血液学、尿分析、薬物スクリーニングおよび妊娠検査を含む安全血液変数の分析のために、血液および尿サンプルをベースラインおよび第4週および第16週に収集する。
|
ベースラインおよび 4 週目と 16 週目の評価。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carl-Gerhard Gottfries, Prof.、Gottfries Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。