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Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di OSU6162 nel trattamento dei sintomi residui dopo l'ictus (OSU6162DB003)

30 settembre 2020 aggiornato da: Arvid Carlsson Research AB

Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di OSU6162 nel trattamento dei sintomi residui dopo l'ictus

Dopo l'ictus viene prontamente avviato un processo di recupero che porta ad una parziale riabilitazione. Tuttavia, una serie di sintomi residui invalidanti possono persistere per anni e includono affaticamento mentale, depressione, deficit cognitivi, problemi neurologici e altro ancora. In mancanza di un trattamento efficace, questi sintomi porteranno a gravi conseguenze per l'individuo e la società circostante. OSU6162 in precedenti studi clinici su pazienti colpiti da ictus ha dimostrato un effetto favorevole sui sintomi residui, in particolare l'affaticamento mentale, insieme a un lieve profilo di effetti collaterali.

In questo studio di fase II, randomizzato, controllato con placebo, a due bracci, un trattamento con OSU6162 di 16 settimane verrà confrontato con un trattamento con placebo di pari durata in pazienti con sintomi residui dopo l'ictus.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi principali di questo studio sono valutare l'efficacia e la sicurezza di OSU6162 rispetto al placebo rispetto alla risposta al trattamento nei pazienti post-ictus.

Endpoint:

L'endpoint primario è l'impressione clinica globale di cambiamento (CGI-C) dopo 16 settimane di trattamento.

Gli endpoint secondari sono:

Punteggio CGI-C dopo 4, 8 e 12 settimane di trattamento. FAI; MFS; FSS; BDI; Punteggi SF-36 dopo 4, 8, 12 e 16 settimane di trattamento. Correlazione tra concentrazione plasmatica di OSU6162 e risposta terapeutica dopo 4 e 16 settimane di trattamento.

Variabili di sicurezza: AE/SAE, esami fisici e neurologici, segni vitali (pressione sanguigna e polso) e test di laboratorio.

Disegno dello studio:

Il periodo di trattamento è di 16 settimane, durante le quali tutti i pazienti effettueranno 7 visite di studio e 4 colloqui telefonici.

Le visite di studio includono:

Visita 1: screening alla settimana -2, giorni da -14 a -5 Visita 2: basale alla settimana 0 Visita 4: settimana 4 ± 3 giorni Visita 6: settimana 8 ± 3 giorni Visita 8: settimana 12 ± 3 giorni Visita 10: settimana 16 ± 3 giorni Visita 11: follow-up alla settimana 20 ± 7 giorni

Randomizzazione e inizio del trattamento con OSU6162 o placebo al basale, visita 2, settimana 0. Farmaco in studio somministrato durante tutte le visite dello studio dal basale alla visita 2 alla visita 8 alla settimana 12.

Esami fisici e neurologici, segni vitali e registrazione del peso durante tutte le visite di studio.

ECG registrato durante le visite 1 (settimana -2) e 10 (settimana 16). Prelievo di sangue (e urina) per i laboratori di sicurezza durante le visite 1 (settimana -2), visita 4 (settimana 4), visita 10 (settimana 16). Test di gravidanza alla visita 1 e 10.

Prelievo di sangue per l'analisi della concentrazione plasmatica di OSU6162 alla visita 4 e 10.

Misure di esito primario e test di autovalutazione dell'esito secondario eseguiti durante tutte le visite di studio.

Colloqui telefonici alla visita: 3 (settimana 2 ± 3 giorni), 5 (settimana 6 ± 3 giorni), 7 (settimana 10 ± 3 giorni) e 9 (settimana 14 ± 3 giorni).

I farmaci concomitanti, gli eventi avversi e la compliance ai farmaci vengono registrati durante tutte le visite e le interviste telefoniche.

Dosaggio:

Tutti i pazienti nel gruppo OSU6162 iniziano con una dose di 15 mg BID. La dose viene aumentata fino a un massimo di 30 mg BID dopo 4 settimane di trattamento. Sono consentite dosi intermedie e la dose finale è flessibile individualmente, a seconda della risposta terapeutica e della presenza di eventi avversi. Nel gruppo placebo i pazienti ricevono compresse con aspetto identico alle compresse di trattamento attivo (OSU6162 15 mg), somministrate secondo lo stesso regime posologico del trattamento attivo.

Analisi dei dati e statistiche:

Le analisi di efficacia si baseranno su analisi di modelli misti per misure ripetute (MMRM). Le analisi MMRM utilizzano tutte le osservazioni longitudinali ad ogni visita post-basale per il periodo di studio di interesse. I test di significatività si baseranno sulle medie marginali stimate della popolazione e sul test di tipo III degli effetti fissi, utilizzando un test a due code con livello di significatività di 0,05. Le differenze nelle distribuzioni delle variabili categoriali saranno testate utilizzando il test Chi-quadro o il test esatto di Fisher.

A causa dell'elevato numero di variabili generate, saranno eseguite valutazioni statistiche multivariate come complemento ai metodi statistici sopra menzionati.

Prima dello smascheramento dei dati dello studio, verrà preparato un piano di analisi statistica (SAP) separato.

Sicurezza del paziente e dei dati:

Questo studio è condotto in conformità con il protocollo dello studio, la Dichiarazione di Helsinki, ICH E6 GCP, la Direttiva europea sulle sperimentazioni cliniche 2001/20/CE e le leggi e i regolamenti locali applicabili.

Lo Sperimentatore è responsabile di garantire l'accuratezza, la completezza, la leggibilità e la tempestività dei dati registrati nelle CRF. I dati registrati nella CRF che derivano dai documenti di origine dovrebbero essere coerenti con i documenti di origine o le discrepanze dovrebbero essere spiegate. Le sezioni firmate delle CRF vengono monitorate e raccolte regolarmente.

Viene stabilito un accordo di segretezza individuale per tutto lo Sponsor, il personale del sito, i revisori indipendenti e i rappresentanti delle Autorità Competenti che avranno accesso alle informazioni nelle cartelle cliniche dei pazienti partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

101

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, SE-43137
        • Gottfries Clinic AB

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato
  2. Tra 18-80 anni
  3. Ictus >12 mesi prima dell'inizio dello studio. I pazienti devono aver valutato la posizione del loro ictus attraverso una scansione TC, annotata nelle loro note ospedaliere
  4. Evidenza anamnestica di sintomi residui post ictus almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio
  5. Almeno 10,5 punti sulla scala della fatica mentale alla visita di screening 1 (settimana -2)

Criteri di esclusione:

  1. Sintomi residui a seguito di patologie diverse dall'ictus
  2. Abuso di sostanze attive (screening della droga effettuato alla visita1)
  3. Altre gravi malattie somatiche o psichiatriche
  4. Beck Depression Inventory >30 alla visita 1 e 2
  5. Gravidanza o allattamento in atto o intenzione di iniziare una gravidanza entro 3 mesi dall'ultima dose
  6. Pazienti di sesso femminile in età fertile che non usano contraccettivi adeguati. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono, per l'inclusione, utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficiente, ovvero un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% (ad es. sterilizzazione, impianti ormonali, iniezioni ormonali, alcuni dispositivi intrauterini o vasectomia nel partner). I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante lo studio e per 2 settimane dopo la fine dello studio/ultima dose di IMP, a meno che il loro partner non utilizzi un metodo contraccettivo altamente efficiente, come descritto sopra.
  7. ECG patologico, come valutato dallo sperimentatore. Tempo QTc massimo su ECG: 450 ms negli uomini e 460 ms nelle donne
  8. Valori di laboratorio anormali di tale gravità che la partecipazione allo studio, a parere dello sperimentatore, è discutibile
  9. Pazienti che sono così debilitati dalla loro malattia da non presumere che siano in grado di eseguire le valutazioni o maneggiare gli strumenti utilizzati per la valutazione degli effetti
  10. Attuale partecipazione ad altri studi clinici
  11. Precedente trattamento con OSU6162
  12. Malattia epatica clinicamente significativa che può impedire al paziente di completare lo studio e/o un aumento della bilirubina totale, fosfatasi alcalina, AST, ALT >2 volte il riferimento di laboratorio
  13. Malattia renale clinicamente significativa che può impedire al paziente di completare lo studio e/o un aumento della creatinina sierica >1,5 volte il riferimento di laboratorio.
  14. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di OSU6162
  15. Pazienti trattati con Modiodal, Xyrem, Mirtazapina, Mianserina o inibitori degli enzimi metabolici (ad eccezione degli antidepressivi diversi da Mirtazapina e Mianserina) o induttori o farmaci con una finestra terapeutica ristretta (ad es. warfarin, antiepilettici, ciclosporina) e farmaci modellati individualmente come il litio.
  16. Uso di farmaci in grado di indurre il metabolismo degli enzimi epatici (ad es. Barbiturici, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, primidone) entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio (o 5 emivite dell'agente induttore, a seconda di quale sia il più lungo)
  17. Trattamento antipsicotico
  18. Pazienti trattati con "terapie instabili", ovvero trattamenti che non sono stati alla stessa dose per almeno 6 settimane prima dell'inclusione in questo studio. Il trattamento deve inoltre rimanere invariato durante il periodo di studio. Sono consentiti farmaci per l'insonnia e altri farmaci PRN
  19. L'uso di farmaci acuti o cronici per altre condizioni mediche è consentito in base al giudizio dello sperimentatore. L'uso occasionale di farmaci da banco (OTC) è consentito a discrezione dello sperimentatore
  20. Supplementi da negozi di alimenti naturali e preparati naturopatici (integratori alimentari, rimedi naturali) non sono consentiti durante il corso dello studio o 4 settimane prima dell'inizio dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Trattamento del principio attivo con OSU6162. La dose iniziale per tutti i pazienti nel gruppo di trattamento OSU6162 è di 15 mg BID. La dose viene assunta per via orale come una compressa circolare rivestita da 15 mg insieme a un pasto leggero al mattino e una compressa a pranzo, salvo diverso accordo. Al fine di mirare al dosaggio ottimale di OSU6162, è consentita una certa flessibilità. Gli investigatori sono in grado di modificare la dose per i singoli pazienti in base a quanto bene il trattamento è tollerato e quanto bene i pazienti rispondono ad esso. Nel caso in cui non vi sia una risposta chiara, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 30 mg BID (è consentito un dosaggio intermedio) dopo 4 settimane di trattamento; è anche possibile ridurre la dose a un livello inferiore (anche al di sotto di 15 mg BID) se una dose più alta non è tollerata e/o si percepisce un effetto terapeutico indebolito con la dose più alta. Tutte le modifiche della dose verranno eseguite mantenendo il cieco.
Droga: OSU 6162
Il principio attivo di OSU6162 è l'enantiomero S con il nome chimico (S)-3-[3-(metilsulfonil)fenil]-1-propilpiperidina cloridrato. La sostanza è una polvere bianca con un punto di fusione di 177-182°C. La solubilità in acqua è > 2000 mg/ml. L'attuale codice di laboratorio utilizzato è OSU6162-HCl. Nel protocollo di prova, OSU6162-HCl è abbreviato in OSU6162.
Altri nomi:
  • OSU6162-HCl
  • PNU-9639 1A
Comparatore placebo: Braccio B
Trattamento placebo. La dose iniziale per tutti i pazienti nel gruppo placebo è una compressa circolare rivestita (con aspetto identico alle compresse di trattamento attivo da 15 mg) assunta BID, secondo lo stesso schema del trattamento attivo. La dose può essere aumentata o diminuita allo stesso modo del trattamento attivo.
Droga: Compressa orale di placebo
Compressa circolare rivestita (con aspetto identico alle compresse di trattamento attivo da 15 mg).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C)
Lasso di tempo: Valutazione alla settimana 16
La CGI-C è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare quanto la malattia del paziente è migliorata o peggiorata rispetto a uno stato basale all'inizio dello studio. CGI-C è classificato come: 1=molto migliorato; 2=molto migliorato; 3=minimamente migliorato; 4=nessun cambiamento; 5=poco peggiore; 6=molto peggio; 7=molto peggio. La valutazione viene eseguita intervistando il paziente per valutare la funzione e lo stato mentale.
Valutazione alla settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C)
Lasso di tempo: Valutazione alla settimana 4, 8 e 12.
Valutazione alla settimana 4, 8 e 12.
Variazione dell'indice di attività di Frenchay (FAI)
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.

La variazione del punteggio FAI viene studiata confrontando il valore basale con i valori in diversi punti di valutazione durante lo studio.

Il FAI è una misura delle attività strumentali della vita quotidiana da utilizzare con i pazienti che si stanno riprendendo da un ictus. Il FAI valuta un'ampia gamma di attività legate alla vita quotidiana. L'indice è composto da 15 domande.
Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.
Variazione della scala della fatica mentale (MFS)
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.

La variazione del punteggio MFS viene studiata confrontando il valore basale con i valori in diversi punti di valutazione durante lo studio.

L'MFS è un questionario di autovalutazione per studiare gli effetti terapeutici di OSU6162 con particolare attenzione alla fatica mentale e alla capacità di concentrazione.

La scala è composta da 15 item di cui 13 misurano i sintomi mentali. Viene misurato il sonno ridotto o aumentato. Vengono valutate anche le variazioni 24 ore su 24.
Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.
Variazione della scala di gravità della fatica (FSS)
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.

La variazione del punteggio FSS viene studiata confrontando il valore basale con i valori in diversi punti di valutazione durante lo studio.

La FSS è una scala self-report a 9 item che misura la gravità della fatica e il suo effetto sulle attività di una persona. Gli elementi sono valutati su una scala a 7 punti con 1 = fortemente in disaccordo e 7 = fortemente d'accordo, punteggi più alti che riflettono più fatica.
Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.
Variazione dell'inventario della depressione di Becks (BDI)
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.

La variazione del punteggio BDI viene studiata confrontando il valore basale con i valori in diversi punti di valutazione durante lo studio.

Il BDI è uno strumento di autovalutazione ampiamente utilizzato per valutare il grado di depressione e i cambiamenti nel livello di depressione. L'inventario è composto da 21 voci su diversi sintomi e atteggiamenti che devono essere valutati su una scala a quattro punti che va da 0 a 3. Un punteggio totale viene calcolato riassumendo i punteggi dei 21 elementi. Punteggi totali più alti indicano sintomi depressivi più gravi.
Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.
Modifica nell'indagine sulla salute SF-36
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.

La variazione del punteggio SF-36 e dei punteggi parziali viene studiata confrontando i valori basali con i valori in diversi punti di valutazione durante lo studio.

L'indagine sulla salute SF-36 è un'indagine di 36 voci riferita dai pazienti sulla salute dei pazienti. L'SF-36 è composto da otto punteggi in scala, che sono le somme ponderate delle domande in ciascuna sezione. Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100 partendo dal presupposto che ogni domanda abbia lo stesso peso. Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità, più alto è il punteggio minore è la disabilità, ovvero un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità.

Le otto sezioni sono:

  • vitalità
  • funzionamento fisico
  • dolore corporeo
  • percezioni generali sulla salute
  • funzionamento del ruolo fisico
  • funzionamento del ruolo emotivo
  • funzionamento del ruolo sociale
  • salute mentale
Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12 e 16.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche di OSU6162
Lasso di tempo: Valutazione alla settimana 4 e 16.
I campioni di sangue vengono prelevati 1-2 ore dopo l'assunzione della compressa alla settimana 4 e 16, per misurare le concentrazioni plasmatiche di OSU6162 dopo la fine dello studio. Le concentrazioni plasmatiche saranno analizzate utilizzando LC-MS/MS dopo la fine della sperimentazione clinica per garantire l'accecamento. Le concentrazioni di OSU6162 danno un'indicazione di compliance e possono essere importanti nello studio della risposta al trattamento.
Valutazione alla settimana 4 e 16.
Eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE) - valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 20.
Ai pazienti viene richiesta la presenza di AE/SAE durante tutte le visite, sia visite fisiche presso la clinica che interviste telefoniche, durante lo studio. I pazienti sono incoraggiati a prendere contatto con lo sperimentatore o l'infermiere dello studio in caso di EA/SAE. Gli eventi avversi sono codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) e tabulati per Classificazione sistemica organica (SOC) e termine preferito. Tutti gli AE/SAE sono registrati nella CRF. SAE o SUSAR (sospetto evento avverso grave inatteso) vengono immediatamente segnalati allo sponsor, alle CA, all'Agenzia europea per i medicinali e agli IEC.
Valutazione al basale e alla settimana 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 20.
Esami fisici e neurologici - valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12, 16 e 20.
I pazienti vengono sottoposti a esami fisici e neurologici standard durante tutte le visite fisiche presso la clinica.
Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12, 16 e 20.
Pressione arteriosa sistolica e diastolica - valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12, 16 e 20.
Pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione supina (mmHg) dopo essersi sdraiati per 5 minuti
Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12, 16 e 20.
Frequenza cardiaca - valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12, 16 e 20.
Frequenza cardiaca supina (battiti al minuto) dopo essersi sdraiati per 5 minuti
Valutazione al basale e alla settimana 4, 8, 12, 16 e 20.
Elettrocardiogramma - valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 16.
Viene registrato un ECG standard a 12 derivazioni al basale e alla fine del trattamento (settimana 16)
Valutazione al basale e alla settimana 16.
Test di sicurezza del laboratorio clinico
Lasso di tempo: Valutazione al basale e alla settimana 4 e 16.
I campioni di sangue e urina vengono raccolti al basale e alla settimana 4 e 16 per l'analisi delle variabili ematiche di sicurezza, tra cui: chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, screening antidroga e test di gravidanza.
Valutazione al basale e alla settimana 4 e 16.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arvid Carlsson Research AB

Collaboratori

Gottfries Clinic AB

Investigatori

  • Investigatore principale: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

28 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU6162DB003
  • 2016-003888-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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