Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности OSU6162 при лечении остаточных симптомов после инсульта (OSU6162DB003)

30 сентября 2020 г. обновлено: Arvid Carlsson Research AB

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности OSU6162 при лечении остаточных симптомов после инсульта

После инсульта быстро инициируется восстановительный процесс, что приводит к частичной реабилитации. Однако ряд инвалидизирующих остаточных симптомов может сохраняться годами и включать умственную усталость, депрессию, когнитивный дефицит, неврологические проблемы и многое другое. При отсутствии эффективного лечения эти симптомы приведут к серьезным последствиям для человека и окружающего общества. OSU6162 в более ранних клинических исследованиях пациентов с инсультом показал положительное влияние на остаточные симптомы, особенно умственную усталость, вместе с легким профилем побочных эффектов.

В этой фазе II, рандомизированном, плацебо-контролируемом, двухгрупповом исследовании, 16-недельное лечение OSU6162 будет сравниваться с таким же длительным лечением плацебо у пациентов с остаточными симптомами после инсульта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основными целями этого исследования являются оценка эффективности и безопасности OSU6162 по сравнению с плацебо в отношении ответа на лечение у пациентов, перенесших инсульт.

Конечные точки:

Первичной конечной точкой является общее клиническое впечатление об изменении (CGI-C) после 16 недель лечения.

Вторичные конечные точки:

Оценка CGI-C через 4, 8 и 12 недель лечения. ФАИ; МФС; ФСС; БДИ; Оценка SF-36 через 4, 8, 12 и 16 недель лечения. Корреляция между концентрацией OSU6162 в плазме и терапевтическим ответом через 4 и 16 недель лечения.

Переменные безопасности: AE/SAE, физикальное и неврологическое обследование, показатели жизнедеятельности (артериальное давление и пульс) и лабораторные тесты.

Дизайн исследования:

Период лечения составляет 16 недель, в течение которых все пациенты совершат 7 ознакомительных визитов и проведут 4 телефонных интервью.

Учебные визиты включают в себя:

Визит 1: скрининг на неделе -2, дни с -14 по -5 Визит 2: исходный уровень на неделе 0 Визит 4: неделя 4 ± 3 дня Визит 6: неделя 8 ± 3 дня Визит 8: неделя 12 ± 3 дня Визит 10: неделя 16 ± 3 дня Визит 11: контроль на 20 неделе ± 7 дней

Рандомизация и начало лечения OSU6162 или плацебо на исходном уровне, визит 2, неделя 0. Исследуемый препарат вводили во время всех визитов исследования, начиная с исходного уровня на визите 2 и заканчивая визитом 8 на 12-й неделе.

Физикальное и неврологическое обследование, регистрация основных показателей жизнедеятельности и массы тела во время всех визитов в рамках исследования.

ЭКГ, записанная во время визитов 1 (неделя -2) и 10 (неделя 16). Забор крови (и мочи) для лабораторий безопасности во время визитов 1 (неделя -2), визитов 4 (неделя 4), визитов 10 (неделя 16). Тест на беременность во время 1 и 10 визитов.

Забор крови для анализа концентрации OSU6162 в плазме при посещении 4 и 10.

Измерения первичных результатов и тесты самооценки вторичных результатов проводились во время всех визитов в рамках исследования.

Телефонные интервью при посещении: 3 (2 неделя ± 3 дня), 5 (6 неделя ± 3 дня), 7 (10 неделя ± 3 дня) и 9 (14 неделя ± 3 дня).

Сопутствующее лечение, нежелательные явления и соблюдение режима приема лекарств регистрируются во время всех посещений и телефонных интервью.

Дозирование:

Все пациенты в группе OSU6162 начинают с дозы 15 мг два раза в день. Доза увеличивается до максимальной 30 мг два раза в день через 4 недели лечения. Допускаются промежуточные дозы, а окончательная доза подбирается индивидуально, в зависимости от терапевтического ответа и наличия НЯ. В группе плацебо пациенты получают таблетки, внешне идентичные таблеткам для активного лечения (OSU6162 15 мг), которые вводят в соответствии с тем же режимом дозирования, что и при активном лечении.

Анализ данных и статистика:

Анализы эффективности будут основываться на анализе смешанных моделей повторных измерений (MMRM). В анализе MMRM используются все продольные наблюдения при каждом посещении после исходного уровня в течение интересующего периода исследования. Критерии значимости будут основаны на расчетных предельных средних значениях популяции и критериях фиксированных эффектов Типа III с использованием двустороннего критерия с уровнем значимости 0,05. Различия в распределениях категориальных переменных будут проверены с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.

Из-за большого количества возникающих переменных в качестве дополнения к вышеупомянутым статистическим методам будут выполняться многомерные статистические оценки.

Перед раскрытием данных исследования будет подготовлен отдельный план статистического анализа (SAP).

Безопасность пациентов и данных:

Это исследование проводится в соответствии с протоколом исследования, Хельсинкской декларацией, ICH E6 GCP, Европейской директивой о клинических испытаниях 2001/20/EC и применимыми местными законами и правилами.

Исследователь несет ответственность за обеспечение точности, полноты, удобочитаемости и своевременности данных, записанных в ИРК. Данные, записанные в ОФД, полученные из первичных документов, должны согласовываться с первичными документами или расхождения должны быть объяснены. Подписанные разделы CRF контролируются и собираются на регулярной основе.

Для всех Спонсоров, персонала объекта, независимых аудиторов и представителей Компетентных органов, которые будут иметь доступ к информации в медицинских записях участвующих пациентов, заключается индивидуальное соглашение о конфиденциальности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

101

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, SE-43137
        • Gottfries Clinic AB

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие
  2. От 18 до 80 лет
  3. Инсульт >12 месяцев до начала исследования. Пациенты должны иметь место инсульта, оцененное с помощью компьютерной томографии, отмеченное в их больничных записях.
  4. Анамнестические данные об остаточных постинсультных симптомах не менее чем за 3 мес до начала исследования.
  5. Не менее 10,5 баллов по шкале умственной усталости на скрининговом визите 1 (неделя -2)

Критерий исключения:

  1. Остаточные симптомы после других патологий, кроме инсульта
  2. Злоупотребление активными психоактивными веществами (обследование на наличие наркотиков проводится при посещении1)
  3. Другое серьезное соматическое или психическое заболевание
  4. Инвентаризация депрессии Бека > 30 при посещении 1 и 2
  5. Текущая беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть в течение 3 месяцев после последней дозы
  6. Женщины-пациенты детородного возраста, не использующие адекватные противозачаточные средства. Женщины-пациентки детородного возраста должны для включения использовать высокоэффективный метод контрацепции, то есть метод с частотой неудач менее 1% (например, стерилизация, гормональные имплантаты, инъекции гормонов, некоторые внутриматочные средства или вазэктомия у партнера). Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презервативов во время исследования и в течение 2 недель после окончания исследования/последней дозы ИЛП, если только их партнер не использует высокоэффективный метод контрацепции, как описано выше.
  7. Патологическая ЭКГ по оценке исследователя. Максимальное время QTc на ЭКГ: 450 мс у мужчин и 460 мс у женщин.
  8. Аномальные лабораторные показатели такой тяжести, что участие в исследовании, по мнению исследователя, сомнительно.
  9. Пациенты, которые настолько истощены своим заболеванием, что считается, что они не в состоянии проводить оценки или обращаться с инструментами, используемыми для оценки эффекта.
  10. Текущее участие в других клинических испытаниях
  11. Предыдущее лечение с помощью OSU6162
  12. Клинически значимое заболевание печени, которое может помешать пациенту завершить исследование и/или повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ более чем в 2 раза по сравнению с лабораторным значением
  13. Клинически значимое заболевание почек, которое может помешать пациенту завершить исследование и/или повышение уровня креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза по сравнению с лабораторным значением.
  14. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению OSU6162.
  15. Пациенты, получавшие модиодал, ксирем, миртазапин, миансерин или ингибиторы метаболических ферментов (за исключением антидепрессантов, отличных от миртазапина и миансерина), или индукторы, или препараты с узким окном лечения (например, варфарин, противоэпилептические средства, циклоспорин) и индивидуально моделируемые препараты, такие как литий.
  16. Использование препаратов, способных индуцировать метаболизм печеночных ферментов (например, барбитуратов, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, примидона) в течение 30 дней до начала исследования (или 5 периодов полувыведения индуцирующего агента, в зависимости от того, что дольше)
  17. Антипсихотическое лечение
  18. Пациенты, получавшие «нестабильную терапию», т. е. лечение, которое не принимало ту же дозу в течение как минимум 6 недель до включения в это исследование. Лечение также должно оставаться неизменным в течение периода исследования. Разрешены лекарства от бессонницы и другие препараты PRN.
  19. Использование острых или хронических препаратов для лечения других заболеваний допускается по решению исследователя. Время от времени использование безрецептурных (OTC) препаратов допускается по усмотрению исследователя.
  20. Добавки из магазинов здорового питания и натуропатические препараты (пищевые добавки, натуральные средства) не допускаются в течение исследования или за 4 недели до начала исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Обработка активными веществами с помощью OSU6162. Начальная доза для всех пациентов в группе лечения OSU6162 составляет 15 мг два раза в сутки. Доза принимается перорально в виде одной круглой таблетки, покрытой оболочкой, по 15 мг вместе с легкой пищей утром и одной таблетки во время обеда, если не оговорено иное. Чтобы добиться оптимальной дозировки OSU6162, допускается некоторая гибкость. Исследователи могут изменять дозу для отдельных пациентов в зависимости от того, насколько хорошо переносится лечение и насколько хорошо пациенты на него реагируют. В случае отсутствия четкого ответа доза может быть увеличена максимально до 30 мг два раза в день (допускается промежуточная дозировка) через 4 недели лечения; также возможно уменьшить дозу до более низкого уровня (даже ниже 15 мг два раза в день), если более высокая доза не переносится и/или ощущается ослабление терапевтического эффекта при более высокой дозе. Все изменения дозы будут выполняться при сохранении слепого.
Лекарство: ОСУ 6162
Активным ингредиентом OSU6162 является S-энантиомер с химическим названием (S)-3-[3-(метилсульфонил)фенил]-1-пропилпиперидина гидрохлорид. Вещество представляет собой белый порошок с температурой плавления 177-182°С. Растворимость в воде > 2000 мг/мл. Текущий код лаборатории — OSU6162-HCl. В протоколе испытания OSU6162-HCl сокращено до OSU6162.
Другие имена:
  • OSU6162-HCl
  • ПНУ-9639 1А
Плацебо Компаратор: Рука Б
Лечение плацебо. Начальная доза для всех пациентов в группе плацебо составляет одну круглую таблетку, покрытую оболочкой (по внешнему виду идентичную таблетке активного лечения по 15 мг), принимаемую два раза в день по той же схеме, что и при активном лечении. Доза может быть увеличена или уменьшена так же, как и при активном лечении.
Лекарство: Пероральная таблетка плацебо
Круглая таблетка, покрытая оболочкой (по внешнему виду идентична таблеткам активного лечения 15 мг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое общее впечатление об изменении (CGI-C)
Временное ограничение: Оценка на 16 неделе
CGI-C представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от клинициста оценки того, насколько улучшилось или ухудшилось состояние пациента по сравнению с исходным состоянием в начале исследования. CGI-C оценивается как: 1 = очень улучшенный; 2=намного лучше; 3 = минимальное улучшение; 4=без изменений; 5=минимально хуже; 6 = намного хуже; 7 = намного хуже. Оценка проводится путем опроса пациента для оценки функции и психического статуса.
Оценка на 16 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое общее впечатление об изменении (CGI-C)
Временное ограничение: Оценка на 4, 8 и 12 неделе.
Оценка на 4, 8 и 12 неделе.
Изменение индекса активности Frenchay (FAI)
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.

Изменение показателя FAI изучается путем сравнения исходного значения со значениями в нескольких точках оценки на протяжении всего исследования.

FAI — это мера инструментальной деятельности в повседневной жизни для использования у пациентов, выздоравливающих после инсульта. FAI оценивает широкий спектр действий, связанных с повседневной жизнью. Индекс состоит из 15 вопросов.
Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.
Изменение шкалы умственной усталости (MFS)
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.

Изменение показателя MFS изучается путем сравнения исходного значения со значениями в нескольких точках оценки на протяжении всего исследования.

MFS — это опросник для самооценки, предназначенный для изучения терапевтических эффектов OSU6162 с упором на умственную усталость и способность к концентрации.

Шкала состоит из 15 пунктов, 13 из которых измеряют психические симптомы. Измеряется либо уменьшение, либо увеличение сна. Вариации круглосуточно также оцениваются.
Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.
Изменение шкалы тяжести усталости (FSS)
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.

Изменение балла FSS изучается путем сравнения исходного значения со значениями в нескольких точках оценки на протяжении всего исследования.

FSS представляет собой шкалу самоотчета из 9 пунктов, которая измеряет тяжесть усталости и ее влияние на деятельность человека. Пункты оцениваются по 7-балльной шкале, где 1 = совершенно не согласен и 7 = полностью согласен, более высокие баллы отражают большую усталость.
Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.
Изменения в инвентаризации депрессии Бекса (BDI)
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.

Изменение показателя BDI изучается путем сравнения исходного значения со значениями в нескольких точках оценки на протяжении всего исследования.

BDI является широко используемым инструментом самоотчета для оценки степени депрессии и изменения уровня депрессии. Инвентарь состоит из 21 пункта о различных симптомах и установках, которые следует оценивать по четырехбалльной шкале от 0 до 3. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по 21 пункту. Более высокие общие баллы указывают на более тяжелые симптомы депрессии.
Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.
Изменение в обзоре состояния здоровья SF-36
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.

Изменения в баллах и суббаллах SF-36 изучаются путем сравнения исходных значений со значениями в нескольких точках оценки на протяжении всего исследования.

SF-36 Health Survey — это опрос пациентов о состоянии здоровья, состоящий из 36 пунктов. SF-36 состоит из восьми баллов по шкале, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в каждом разделе. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Чем ниже балл, тем больше инвалидность, чем выше балл, тем меньше инвалидность, т. е. нулевой балл эквивалентен максимальной инвалидности, а 100 баллов эквивалентен отсутствию инвалидности.

Восемь разделов:

  • жизненная сила
  • физическое функционирование
  • телесная боль
  • общее представление о здоровье
  • физическая роль
  • эмоциональное ролевое функционирование
  • функционирование социальной роли
  • душевное здоровье
Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12 и 16 неделе.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменные концентрации OSU6162
Временное ограничение: Оценка на 4 и 16 неделе.
Образцы крови берут через 1-2 часа после приема таблетки на 4-й и 16-й неделе для измерения концентрации OSU6162 в плазме после окончания исследования. Концентрации в плазме будут проанализированы с помощью ЖХ-МС/МС после завершения клинических испытаний, чтобы обеспечить ослепление. Концентрации OSU6162 свидетельствуют о соблюдении режима лечения и могут быть важны при изучении ответа на лечение.
Оценка на 4 и 16 неделе.
Нежелательные явления (НЯ) или серьезные нежелательные явления (СНЯ) — оценка безопасности
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 и 20 неделе.
Пациентов спрашивают о наличии НЯ/СНЯ во время всех посещений, как физических визитов в клинику, так и телефонных интервью на протяжении всего исследования. Пациентам рекомендуется связаться с исследователем или медсестрой, занимающейся исследованием, в случае НЯ/СНЯ. НЯ кодируются с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) и сводятся в таблицы по классу системных органов (SOC) и предпочтительному термину. Все AE/SAE записываются в CRF. SAE или SUSAR (предполагаемое неожиданное серьезное нежелательное явление) немедленно сообщается спонсору, CA, Европейскому агентству по лекарственным средствам и IEC.
Оценка на исходном уровне и на 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 и 20 неделе.
Физикальное и неврологическое обследование - оценка безопасности
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12, 16 и 20 неделе.
Пациенты проходят стандартные физикальные и неврологические обследования во время всех визитов в клинику.
Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12, 16 и 20 неделе.
Систолическое и диастолическое артериальное давление - оценка безопасности
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12, 16 и 20 неделе.
Систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) в положении лежа на спине после 5 минут лежания
Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12, 16 и 20 неделе.
Частота сердечных сокращений - оценка безопасности
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12, 16 и 20 неделе.
Частота сердечных сокращений в положении лежа (ударов в минуту) после лежания в течение 5 минут
Оценка на исходном уровне и на 4, 8, 12, 16 и 20 неделе.
Электрокардиограмма - оценка безопасности
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 16-й неделе.
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях записывается в начале и в конце лечения (16-я неделя).
Оценка на исходном уровне и на 16-й неделе.
Клинические лабораторные тесты на безопасность
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне и на 4-й и 16-й неделях.
Образцы крови и мочи собираются на исходном уровне, а также на 4-й и 16-й неделе для анализа показателей безопасности крови, включая: клиническую биохимию, гематологию, анализ мочи, скрининг на наркотики и тест на беременность.
Оценка на исходном уровне и на 4-й и 16-й неделях.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arvid Carlsson Research AB

Соавторы

Gottfries Clinic AB

Следователи

  • Главный следователь: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU6162DB003
  • 2016-003888-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться