OSU6162의 뇌졸중 후 잔존증상 치료에 대한 효능 및 안전성 평가 연구 (OSU6162DB003)
뇌졸중 후 잔류 증상의 치료에서 OSU6162의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구
뇌졸중 후 회복 과정이 즉시 시작되어 부분적인 재활로 이어집니다. 그러나 정신 피로, 우울증, 인지 장애, 신경학적 문제 등을 포함하여 장애가 되는 여러 잔여 증상이 수년 동안 지속될 수 있습니다. 효과적인 치료법이 없으면 이러한 증상은 개인과 주변 사회에 중대한 결과를 초래할 것입니다. OSU6162는 뇌졸중 환자에 대한 초기 임상 연구에서 경미한 부작용 프로필과 함께 잔류 증상, 특히 정신적 피로에 유리한 효과가 있다는 증거를 보여주었습니다.
이 2상 무작위, 위약 대조, 2군 연구에서 OSU6162 16주 치료는 뇌졸중 후 잔류 증상이 있는 환자에서 동등하게 긴 위약 치료와 비교될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 뇌졸중 후 환자의 치료 반응과 관련하여 위약과 비교하여 OSU6162의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다.
끝점:
1차 종료점은 치료 16주 후의 임상적 전반적 인상 변화(CGI-C)입니다.
보조 끝점은 다음과 같습니다.
치료 4주, 8주 및 12주 후 CGI-C 점수. FAI; MFS; 금감원; BDI; 치료 4, 8, 12 및 16주 후 SF-36 점수. OSU6162의 혈장 농도와 4주 및 16주 치료 후 치료 반응 간의 상관관계.
안전 변수: AE/SAE, 신체 및 신경학적 검사, 바이탈 사인(혈압 및 맥박) 및 실험실 테스트.
연구 설계:
치료 기간은 16주이며, 그 동안 모든 환자는 7번의 연구 방문과 4번의 전화 인터뷰를 하게 됩니다.
연구 방문에는 다음이 포함됩니다.
방문 1: -2주에 스크리닝, -14 내지 -5일 방문 2: 0주에 기준선 방문 4: 4주 ± 3일 방문 6: 8주 ± 3일 방문 8: 12주 ± 3일 방문 10: 주 16 ± 3일 방문 11: 20주차 ± 7일에 추적
기준선, 방문 2, 0주에서 OSU6162 또는 위약으로 무작위화 및 치료 시작. 기준선에서 방문 2부터 12주차 방문 8까지 모든 연구 방문 동안 투여된 약물 연구.
모든 연구 방문 동안 신체 및 신경학적 검사, 활력 징후 및 체중 기록.
방문 1(-2주) 및 10(제16주) 동안 기록된 ECG. 방문 1(-2주), 방문 4(4주), 방문 10(16주) 동안 안전 실험실을 위한 혈액(및 소변) 샘플링. 방문 1 및 10에서 임신 테스트.
방문 4 및 10에서 혈장 OSU6162 농도 분석을 위한 혈액 샘플링.
모든 연구 방문 동안 수행된 1차 결과 측정 및 2차 결과 자가 평가 테스트.
방문 시 전화 인터뷰: 3(2주 ± 3일), 5(6주 ± 3일), 7(10주 ± 3일) 및 9(14주 ± 3일).
병용 약물, 부작용 및 약물 순응도는 모든 방문 및 전화 인터뷰 중에 기록됩니다.
투약:
OSU6162 그룹의 모든 환자는 15mg BID 용량으로 시작합니다. 용량은 치료 4주 후에 최대 30mg BID까지 증가됩니다. 중간 용량이 허용되며 최종 용량은 치료 반응 및 AE의 존재에 따라 개별적으로 유연합니다. 위약 그룹에서 환자는 활성 치료와 동일한 투여 요법에 따라 투여된 활성 치료 정제(OSU6162 15mg)와 동일한 모양의 정제를 받습니다.
데이터 분석 및 통계:
효능 분석은 반복 측정을 위한 혼합 모델(MMRM) 분석을 기반으로 합니다. MMRM 분석은 관심 있는 연구 기간 동안 각각의 기준선 이후 방문에서 모든 종적 관찰을 사용합니다. 유의성 검정은 유의 수준 0.05의 양측 검정을 사용하여 추정된 모집단 한계 평균 및 유형 III 고정 효과 검정을 기반으로 합니다. 범주형 변수 분포의 차이는 카이 제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 테스트됩니다.
생성된 많은 변수로 인해 위에서 언급한 통계 방법을 보완하기 위해 다변량 통계 평가가 수행됩니다.
연구 데이터의 눈가림을 해제하기 전에 별도의 통계 분석 계획(SAP)을 준비합니다.
환자 및 데이터 안전:
이 연구는 연구 프로토콜, 헬싱키 선언, ICH E6 GCP, 유럽 임상 시험 지침 2001/20/EC 및 적용 가능한 현지 법률 및 규정에 따라 수행됩니다.
조사자는 CRF에 기록된 데이터의 정확성, 완전성, 가독성 및 적시성을 보장할 책임이 있습니다. 원본 문서에서 파생된 CRF에 기록된 데이터는 원본 문서와 일치하거나 불일치를 설명해야 합니다. CRF의 서명된 섹션은 정기적으로 모니터링 및 수집됩니다.
참여 환자의 의료 기록에 있는 정보에 접근할 수 있는 모든 후원자, 현장 직원, 독립 감사관 및 관할 당국의 대표를 위해 개별 비밀 유지 계약이 수립됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gothenburg, 스웨덴, SE-43137
- Gottfries Clinic AB
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 18-80세 사이
- 연구 시작 전 >12개월 뇌졸중. 환자는 CT 스캔을 통해 평가된 뇌졸중 위치를 병원 기록에 기록해야 합니다.
- 연구 시작 최소 3개월 전에 뇌졸중 후 잔류 증상의 기억 상실 증거
- 스크리닝 방문 1(-2주)에서 정신 피로 척도에서 최소 10.5점
제외 기준:
- 뇌졸중 이외의 다른 병리에 따른 잔류 증상
- 활성 물질 남용(방문 시 복용하는 약물 검사1)
- 기타 심각한 신체 또는 정신 질환
- Beck Depression Inventory >30 방문 1 및 2
- 현재 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신할 의사가 있는 사람
- 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성 환자. 가임 여성 환자는 포함을 위해 매우 효율적인 피임 방법, 즉 실패율이 1% 미만인 방법(예: 피임법)을 사용해야 합니다. 살균, 호르몬 이식, 호르몬 주사, 일부 자궁 내 장치 또는 파트너의 정관 절제술). 남성 환자는 위에서 설명한 바와 같이 파트너가 매우 효율적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 연구 기간 동안 및 연구 종료/IMP 마지막 투여 후 2주 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 조사자가 평가한 병리학적 ECG. ECG의 최대 QTc 시간: 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 460ms
- 조사자의 의견으로는 연구 참여가 의심스러운 정도의 비정상적인 실험실 값
- 질병으로 인해 쇠약해져 평가를 수행하거나 효과 평가에 사용되는 도구를 다룰 수 없다고 생각되는 환자
- 현재 다른 임상 시험 참여
- OSU6162를 사용한 이전 치료
- 환자가 연구를 완료하는 것을 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 간 질환 및/또는 총 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, AST, ALT가 실험실 기준의 >2배 증가
- 환자가 연구를 완료하는 것을 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 신장 질환 및/또는 실험실 기준의 >1.5배의 혈청 크레아티닌 상승.
- 연구자의 의견으로 OSU6162의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태
- 모디오달, 자이렘, 미르타자핀, 미안세린 또는 대사 효소 억제제(미르타자핀 및 미안세린 이외의 항우울제 제외) 또는 유도제 또는 치료 범위가 좁은 약물(예: 와파린, 항경련제, 사이클로스포린) 및 리튬과 같은 개별적으로 모델링된 약물.
- 연구 시작 전 30일(또는 유도제의 5반감기 중 더 긴 기간) 내에 간 효소 대사를 유도할 수 있는 약물(예: 바르비투르산염, 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 프리미돈)의 사용
- 항정신병 치료
- "불안정한 요법"으로 치료받은 환자, 즉 본 연구에 포함되기 전 최소 6주 동안 동일한 용량이 아니었던 치료. 치료는 또한 연구 기간 동안 변경되지 않은 상태로 유지되어야 합니다. 불면증 약물 및 기타 PRN 약물은 허용됩니다.
- 다른 의학적 상태에 대한 급성 또는 만성 약물의 사용은 조사관의 판단에 따라 허용됩니다. OTC(over-the-counter) 약물의 가끔 사용은 조사관의 재량에 따라 허용됩니다.
- 연구 과정 동안 또는 연구가 시작되기 4주 전에는 건강 식품 매장의 보충제 및 자연 요법 제제(식이 보조제, 자연 요법)가 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
OSU6162로 활성 물질 처리.
OSU6162 치료 그룹의 모든 환자에 대한 시작 용량은 15mg BID입니다.
별도의 약정이 없는 한, 15mg 원형코팅정 1정을 아침에 가벼운 식사와 함께, 점심시간에 1정을 경구투여한다.
OSU6162의 최적 투여량을 목표로 하기 위해 약간의 유연성이 허용됩니다.
조사관은 치료가 얼마나 잘 견디고 환자가 얼마나 잘 반응하는지에 따라 개별 환자의 용량을 수정할 수 있습니다.
뚜렷한 반응이 없는 경우에는 4주 투여 후 최대 30mg BID(중간투여)까지 증량할 수 있다. 더 높은 용량이 허용되지 않거나 더 높은 용량으로 인지된 약화된 치료 효과가 있는 경우 용량을 더 낮은 수준(심지어 15mg BID 미만)으로 줄이는 것도 가능합니다.
맹인을 유지하면서 모든 용량 변경이 수행됩니다.
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OSU6162의 활성 성분은 화학명 (S)-3-[3-(메틸술포닐)페닐]-1-프로필피페리딘 염산염을 갖는 S-거울상 이성질체입니다.
이 물질은 녹는점이 177-182°C인 백색 분말입니다.
물에 대한 용해도는 > 2000 mg/ml입니다.
현재 사용되는 실험실 코드는 OSU6162-HCl입니다.
시험 프로토콜에서 OSU6162-HCl은 OSU6162로 축약됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 팔 B
위약 치료.
위약 그룹의 모든 환자에 대한 시작 용량은 활성 치료와 동일한 일정에 따라 BID로 복용하는 원형 코팅 정제(활성 치료 정제 15mg과 동일한 모양) 1개입니다.
적극적인 치료와 같은 방법으로 용량을 증감할 수 있다.
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원형 코팅 정제(활성 치료 정제 15 mg과 동일한 모양).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CGI-C(Clinical Global Impression of Change)
기간: 16주차 평가
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CGI-C는 임상의가 연구 시작 시 기준선 상태에 비해 환자의 질병이 얼마나 호전 또는 악화되었는지 평가해야 하는 7점 척도입니다.
CGI-C는 다음과 같이 평가된다: 1=매우 많이 개선됨; 2 = 많이 개선됨; 3 = 최소한으로 개선됨; 4=변화 없음; 5 = 최소한으로 악화됨; 6 = 훨씬 나쁨; 7=매우 더 나쁨.
평가는 기능 및 정신 상태를 평가하기 위해 환자를 인터뷰하여 수행됩니다.
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16주차 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CGI-C(Clinical Global Impression of Change)
기간: 4주차, 8주차, 12주차 평가.
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4주차, 8주차, 12주차 평가.
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Frenchay 활동 지수(FAI)의 변화
기간: 베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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FAI 점수의 변화는 기준 값을 연구 전반에 걸쳐 여러 평가 지점의 값과 비교하여 연구합니다. FAI는 뇌졸중에서 회복 중인 환자에게 사용하기 위한 일상 생활의 도구적 활동을 측정한 것입니다. FAI는 일상 생활과 관련된 광범위한 활동을 평가합니다. 지수는 15개의 질문으로 구성되어 있습니다. |
베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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정신 피로 척도(MFS)의 변화
기간: 베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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MFS 점수의 변화는 기준선 값을 연구 전반에 걸쳐 여러 평가 지점의 값과 비교하여 연구합니다. MFS는 OSU6162의 정신피로와 집중력을 중심으로 치료효과를 알아보기 위한 자가평가 설문지이다. 척도는 15개 항목으로 구성되어 있으며 그 중 13개 항목이 정신 증상을 측정합니다. 감소 또는 증가 수면이 측정됩니다. 시계 주변의 변형도 평가됩니다. |
베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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FSS(피로 심각도 척도)의 변화
기간: 베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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FSS 점수의 변화는 기준선 값을 연구 전반에 걸쳐 여러 평가 지점의 값과 비교하여 연구합니다. FSS는 피로의 정도와 피로가 개인의 활동에 미치는 영향을 측정하는 9개 항목의 자가 보고식 척도입니다. 항목은 7점 척도(1 = 매우 동의하지 않음, 7 = 매우 동의함)로 점수가 매겨지며 점수가 높을수록 더 많은 피로를 나타냅니다. |
베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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Becks Depression Inventory(BDI)의 변화
기간: 베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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BDI 점수의 변화는 기준선 값을 연구 전반에 걸쳐 여러 평가 지점의 값과 비교하여 연구합니다. BDI는 우울증의 정도와 우울 수준의 변화를 평가하기 위해 널리 사용되는 자가 보고 도구입니다. 목록은 0-3 범위의 4점 척도로 평가되는 다양한 증상 및 태도에 대한 21개 항목으로 구성됩니다. 21개 항목의 점수를 합산하여 총점을 산출한다. 총점이 높을수록 우울 증상이 심한 것을 의미합니다. |
베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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SF-36 건강 조사의 변화
기간: 베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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SF-36 점수 및 하위 점수의 변화는 기준선 값을 연구 전반에 걸쳐 여러 평가 지점의 값과 비교하여 연구합니다. SF-36 건강 조사는 36개 항목으로 구성된 환자 건강 조사입니다. SF-36은 각 섹션에 있는 질문의 가중 합계인 8개의 환산 점수로 구성됩니다. 각 척도는 각 질문에 동일한 가중치가 적용된다는 가정하에 0-100 척도로 직접 변환됩니다. 점수가 낮을수록 장애가 많고 점수가 높을수록 장애가 적습니다. 즉, 0점은 최대 장애에 해당하고 100점은 장애 없음에 해당합니다. 8개 섹션은 다음과 같습니다.
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베이스라인 및 4주, 8주, 12주 및 16주차에 평가.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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OSU6162의 혈장 농도
기간: 4주차와 16주차 평가.
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연구 종료 후 OSU6162의 혈장 농도를 측정하기 위해 4주 및 16주에 정제 섭취 후 1-2시간에 혈액 샘플을 채취합니다.
맹검을 보장하기 위해 임상 시험 종료 후 혈장 농도를 LC-MS/MS를 사용하여 분석합니다.
OSU6162 농도는 순응도를 나타내며 치료 반응을 연구하는 데 중요할 수 있습니다.
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4주차와 16주차 평가.
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부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE) - 안전성 평가
기간: 기준선 및 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주, 14주, 16주 및 20주차에서 평가.
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환자는 연구 전반에 걸쳐 모든 방문(진료소 방문 및 전화 인터뷰 모두) 동안 AE/SAE의 존재를 요청받습니다.
환자는 AE/SAE의 경우 연구자 또는 연구 간호사와 연락하도록 권장됩니다.
AE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩되고 SOC(System Organ Class) 및 선호 용어로 표로 작성됩니다.
모든 AE/SAE는 CRF에 기록됩니다.
SAE 또는 SUSAR(의심되는 예상치 못한 심각한 부작용)은 즉시 의뢰자, CA, 유럽 의약품청 및 IEC에 보고됩니다.
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기준선 및 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주, 14주, 16주 및 20주차에서 평가.
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신체 및 신경학적 검사 - 안전성 평가
기간: 기준선 및 4주, 8주, 12주, 16주 및 20주에 평가.
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환자는 클리닉의 모든 신체 방문 중에 표준 신체 및 신경학적 검사를 받습니다.
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기준선 및 4주, 8주, 12주, 16주 및 20주에 평가.
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수축기 및 확장기 혈압 - 안전성 평가
기간: 기준선 및 4주, 8주, 12주, 16주 및 20주에 평가.
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누운 상태에서 5분 동안 누운 후의 수축기 및 이완기 혈압(mmHg)
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기준선 및 4주, 8주, 12주, 16주 및 20주에 평가.
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심박수 - 안전성 평가
기간: 기준선 및 4주, 8주, 12주, 16주 및 20주에 평가.
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5분 동안 누운 후 앙와위 심박수(분당 박동수)
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기준선 및 4주, 8주, 12주, 16주 및 20주에 평가.
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심전도 - 안전성 평가
기간: 기준선 및 16주차 평가.
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표준 12-리드 ECG는 기준선 및 치료 종료 시점(16주차)에 기록됩니다.
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기준선 및 16주차 평가.
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임상 실험실 안전 테스트
기간: 기준선 및 4주차 및 16주차 평가.
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혈액 및 소변 샘플은 임상 화학, 혈액학, 소변 분석, 약물 선별 및 임신 테스트를 포함하는 안전성 혈액 변수의 분석을 위해 기준선 및 4주 및 16주에 수집됩니다.
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기준선 및 4주차 및 16주차 평가.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic
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