Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost OSU6162 při léčbě reziduálních příznaků po mrtvici (OSU6162DB003)

30. září 2020 aktualizováno: Arvid Carlsson Research AB

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti OSU6162 při léčbě reziduálních příznaků po mrtvici

Po cévní mozkové příhodě je okamžitě zahájen proces zotavení, který vede k částečné rehabilitaci. Řada invalidizujících reziduálních příznaků však může přetrvávat roky a zahrnovat duševní únavu, depresi, kognitivní deficity, neurologické problémy a další. Při nedostatku účinné léčby povedou tyto symptomy k závažným následkům pro jednotlivce a okolní společnost. OSU6162 v dřívějších klinických studiích pacientů s cévní mozkovou příhodou prokázal příznivý účinek na reziduální symptomy, zejména duševní únavu, spolu s mírným profilem vedlejších účinků.

V této fázi II, randomizované, placebem kontrolované, dvouramenné studii, bude 16týdenní léčba OSU6162 srovnávána se stejně dlouhou léčbou placebem u pacientů s reziduálními symptomy po cévní mozkové příhodě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavními cíli této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost OSU6162 ve srovnání s placebem s ohledem na léčebnou odpověď u pacientů po cévní mozkové příhodě.

Koncové body:

Primárním cílovým parametrem je klinický globální dojem změny (CGI-C) po 16 týdnech léčby.

Sekundární koncové body jsou:

CGI-C skóre po 4, 8 a 12 týdnech léčby. FAI; MFS; FSS; BDI; SF-36 skóre po 4, 8, 12 a 16 týdnech léčby. Korelace mezi plazmatickou koncentrací OSU6162 a terapeutickou odpovědí po 4 a 16 týdnech léčby.

Bezpečnostní proměnné: AE/SAE, fyzikální a neurologická vyšetření, vitální funkce (krevní tlak a puls) a laboratorní test.

Studovat design:

Doba léčby je 16 týdnů, během kterých všichni pacienti absolvují 7 studijních návštěv a 4 telefonické rozhovory.

Studijní pobyty zahrnují:

Návštěva 1: screening v týdnu -2, dny -14 až -5 Návštěva 2: výchozí stav v týdnu 0 Návštěva 4: týden 4 ± 3 dny Návštěva 6: týden 8 ± 3 dny Návštěva 8: týden 12 ± 3 dny Návštěva 10: týden 16 ± 3 dny Návštěva 11: kontrola v týdnu 20 ± 7 dní

Randomizace a zahájení léčby OSU6162 nebo placebem na začátku, návštěva 2, týden 0. Studovaná medikace podávaná během všech návštěv ve studii od výchozí hodnoty při návštěvě 2 do návštěvy 8 ve 12. týdnu.

Fyzikální a neurologická vyšetření, vitální funkce a záznam hmotnosti během všech studijních návštěv.

EKG zaznamenané během návštěv 1 (týden -2) a 10 (týden 16). Odběr krve (a moči) pro bezpečnostní laboratoře během návštěv 1 (týden -2), návštěvy 4 (4. týden), návštěvy 10 (16. týden). Těhotenský test při návštěvě 1 a 10.

Odběr krve pro analýzu koncentrace OSU6162 v plazmě při návštěvě 4 a 10.

Primární měření výsledků a sekundární testy sebehodnocení výsledků provedené během všech studijních návštěv.

Telefonické rozhovory při návštěvě: 3 (týden 2 ± 3 dny), 5 (týden 6 ± 3 dny), 7 (týden 10 ± 3 dny) a 9 (týden 14 ± 3 dny).

Během všech návštěv a telefonických rozhovorů se zaznamenává souběžná medikace, nežádoucí účinky a compliance s léky.

Dávkování:

Všichni pacienti ve skupině OSU6162 začínají dávkou 15 mg dvakrát denně. Po 4 týdnech léčby se dávka zvýší na maximálně 30 mg dvakrát denně. Mezidávky jsou povoleny a konečná dávka je individuálně flexibilní v závislosti na terapeutické odpovědi a přítomnosti AE. Ve skupině s placebem pacienti dostávají tablety identického vzhledu jako aktivní léčebné tablety (OSU6162 15 mg), podávané podle stejného dávkovacího režimu jako aktivní léčba.

Analýza dat a statistiky:

Analýzy účinnosti budou založeny na analýzách smíšených modelů pro opakovaná měření (MMRM). Analýzy MMRM používají všechna longitudinální pozorování při každé návštěvě po základní linii pro sledované období studie. Testy významnosti budou založeny na odhadovaných mezních průměrech populace a testu fixních účinků typu III s použitím oboustranného testu s hladinou významnosti 0,05. Rozdíly v distribucích kategoriálních proměnných budou testovány pomocí Chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu.

Vzhledem k velkému množství vzniklých proměnných budou jako doplněk k výše uvedeným statistickým metodám prováděna vícerozměrná statistická vyhodnocení.

Před odslepením dat studie bude připraven samostatný plán statistické analýzy (SAP).

Bezpečnost pacientů a dat:

Tato studie je prováděna v souladu s protokolem studie, Helsinskou deklarací, ICH E6 GCP, evropskou směrnicí o klinických hodnoceních 2001/20/EC a platnými místními zákony a předpisy.

Zkoušející je odpovědný za zajištění přesnosti, úplnosti, čitelnosti a aktuálnosti údajů zaznamenaných v CRF. Údaje zaznamenané v CRF, které jsou odvozeny ze zdrojových dokumentů, by měly být v souladu se zdrojovými dokumenty nebo by měly být vysvětleny nesrovnalosti. Podepsané části CRF jsou pravidelně sledovány a shromažďovány.

Pro všechny sponzory, pracovníky pracoviště, nezávislé auditory a zástupce příslušných úřadů, kteří budou mít přístup k informacím ve zdravotních záznamech zúčastněných pacientů, je uzavřena individuální dohoda o utajení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, SE-43137
        • Gottfries Clinic AB

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  2. Mezi 18-80 lety
  3. Cévní mozková příhoda >12 měsíců před začátkem studie. Pacienti museli mít místo mrtvice vyhodnoceno pomocí CT vyšetření, které je uvedeno v poznámkách z nemocnice
  4. Anamnestický důkaz reziduálních symptomů po cévní mozkové příhodě alespoň 3 měsíce před začátkem studie
  5. Alespoň 10,5 bodu na stupnici mentální únavy při screeningové návštěvě 1 (týden -2)

Kritéria vyloučení:

  1. Reziduální příznaky po jiných patologiích než mrtvice
  2. Zneužívání účinné látky (drogový screening pořízený při návštěvě1)
  3. Jiné závažné somatické nebo psychiatrické onemocnění
  4. Beckův inventář deprese >30 při návštěvě 1 a 2
  5. Současné těhotenství nebo kojení nebo záměr otěhotnět do 3 měsíců po poslední dávce
  6. Pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepci. Pacientky ve fertilním věku musí pro zařazení používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, tedy metodu s mírou selhání menší než 1 % (např. sterilizace, hormonální implantáty, hormonální injekce, některá nitroděložní tělíska nebo vasektomie u partnera). Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomů během studie a po dobu 2 týdnů po ukončení studie/poslední dávce IMP, pokud jejich partner nepoužívá vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.
  7. Patologické EKG podle hodnocení zkoušejícího. Maximální QTc čas na EKG: 450 ms u mužů a 460 ms u žen
  8. Abnormální laboratorní hodnoty takové závažnosti, že účast ve studii je podle názoru zkoušejícího diskutabilní
  9. Pacienti, kteří jsou svou nemocí tak oslabení, že se u nich předpokládá, že nejsou schopni provádět hodnocení nebo manipulovat s nástroji používanými pro hodnocení účinku
  10. Aktuální účast v dalších klinických studiích
  11. Předchozí léčba pomocí OSU6162
  12. Klinicky významné onemocnění jater, které může pacientovi zabránit v dokončení studie a/nebo zvýšení celkového bilirubinu, alkalické fosfatázy, AST, ALT na > 2násobek laboratorní referenční hodnoty
  13. Klinicky významné onemocnění ledvin, které může zabránit pacientovi v dokončení studie a/nebo zvýšení sérového kreatininu na >1,5násobek laboratorní referenční hodnoty.
  14. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování OSU6162
  15. Pacienti léčení přípravky Modiodal, Xyrem, Mirtazapin, Mianserin nebo inhibitory metabolických enzymů (s výjimkou jiných antidepresiv než Mirtazapin a Mianserin) nebo induktory nebo léky s úzkým léčebným oknem (např. warfarin, antiepileptika, cyklosporin) a individuálně modelované léky, jako je lithium.
  16. Použití léků schopných indukovat metabolismus jaterních enzymů (např. barbituráty, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, primidon) během 30 dnů před zahájením studie (nebo 5 poločasů indukující látky, podle toho, co je delší)
  17. Antipsychotická léčba
  18. Pacienti léčení "nestabilními terapiemi", tj. léčbami, které nebyly ve stejné dávce po dobu alespoň 6 týdnů před zařazením do této studie. Léčba musí také zůstat nezměněna během období studie. Léky na nespavost a další léky na PRN jsou povoleny
  19. Použití akutních nebo chronických léků na jiné zdravotní stavy je povoleno na základě úsudku zkoušejícího. Příležitostné užívání volně prodejných (OTC) léků je povoleno podle uvážení zkoušejícího
  20. V průběhu studie nebo 4 týdny před zahájením studie nejsou povoleny doplňky z prodejen zdravé výživy a naturopatické přípravky (potravinové doplňky, přírodní léčiva).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Léčba aktivní látkou s OSU6162. Počáteční dávka pro všechny pacienty v léčebné skupině OSU6162 je 15 mg dvakrát denně. Dávka se užívá perorálně jako jedna kruhová obalená tableta 15 mg spolu s lehkým jídlem ráno a jednou tabletou kolem oběda, pokud není dohodnuto jinak. Aby bylo možné dosáhnout optimálního dávkování OSU6162, je povolena určitá flexibilita. Zkoušející jsou schopni upravit dávku pro jednotlivé pacienty na základě toho, jak dobře je léčba tolerována a jak na ni pacienti reagují. V případě, že není jasná odpověď, lze dávku zvýšit na maximálně 30 mg BID (průběžná dávka je povolena) po 4 týdnech léčby; je také možné snížit dávku na nižší úroveň (dokonce pod 15 mg BID), pokud vyšší dávka není tolerována a/nebo je u vyšší dávky vnímán oslabený terapeutický účinek. Všechny změny dávky budou provedeny při zachování zaslepení.
Lék: OSU 6162
Aktivní složkou OSU6162 je S-enantiomer s chemickým názvem (S)-3-[3-(methylsulfonyl)fenyl]-1-propylpiperidin hydrochlorid. Látka je bílý prášek s bodem tání 177-182°C. Rozpustnost ve vodě je > 2000 mg/ml. Současný používaný laboratorní kód je OSU6162-HCl. Ve zkušebním protokolu je OSU6162-HCl zkrácen na OSU6162.
Ostatní jména:
  • OSU6162-HCl
  • PNU-9639 1A
Komparátor placeba: Rameno B
Léčba placebem. Počáteční dávka pro všechny pacienty ve skupině s placebem je jedna kruhová potahovaná tableta (stejného vzhledu jako aktivní léčebné tablety 15 mg) užívaná BID, podle stejného schématu jako aktivní léčba. Dávku lze zvýšit nebo snížit stejným způsobem jako u aktivní léčby.
Lék: Placebo perorální tableta
Kruhová potahovaná tableta (stejného vzhledu jako aktivní léčebné tablety 15 mg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální klinický dojem změny (CGI-C)
Časové okno: Vyhodnocení v týdnu 16
CGI-C je 7bodová škála, která vyžaduje, aby lékař zhodnotil, jak moc se pacientova nemoc zlepšila nebo zhoršila ve srovnání s výchozím stavem na začátku studie. CGI-C je hodnoceno jako: 1=velmi vylepšené; 2 = mnohem lepší; 3=minimálně zlepšeno; 4=žádná změna; 5=minimálně horší; 6 = mnohem horší; 7 = mnohem horší. Hodnocení se provádí rozhovorem s pacientem za účelem posouzení funkce a duševního stavu.
Vyhodnocení v týdnu 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální klinický dojem změny (CGI-C)
Časové okno: Hodnocení ve 4., 8. a 12. týdnu.
Hodnocení ve 4., 8. a 12. týdnu.
Změna indexu aktivity Frenchay (FAI)
Časové okno: Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.

Změna ve skóre FAI se studuje porovnáním výchozí hodnoty s hodnotami v několika hodnotících bodech v průběhu studie.

FAI je měřítkem instrumentálních aktivit každodenního života pro použití u pacientů zotavujících se z mrtvice. FAI posuzuje širokou škálu činností spojených s každodenním životem. Index se skládá z 15 otázek.
Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.
Změna stupnice duševní únavy (MFS)
Časové okno: Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.

Změna skóre MFS se studuje porovnáním výchozí hodnoty s hodnotami v několika hodnotících bodech v průběhu studie.

MFS je sebehodnotící dotazník ke zkoumání terapeutických účinků OSU6162 se zaměřením na duševní únavu a schopnost koncentrace.

Škála se skládá z 15 položek, z nichž 13 měří duševní symptomy. Měří se buď snížený nebo zvýšený spánek. Hodnoceny jsou také variace po celý den.
Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.
Změna stupnice závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.

Změna skóre FSS se studuje porovnáním výchozí hodnoty s hodnotami v několika hodnotících bodech v průběhu studie.

FSS je 9-položková sebehodnotící škála, která měří závažnost únavy a její vliv na aktivity člověka. Položky jsou hodnoceny na 7bodové škále s 1 = zcela nesouhlasím a 7 = zcela souhlasím, vyšší skóre odráží větší únavu.
Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.
Změna v Becksově inventáři deprese (BDI)
Časové okno: Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.

Změna skóre BDI je studována porovnáním výchozí hodnoty s hodnotami v několika hodnotících bodech v průběhu studie.

BDI je široce používaný nástroj self-report pro hodnocení stupně deprese a změn úrovně deprese. Inventář se skládá z 21 položek o různých symptomech a postojích, které je třeba hodnotit na čtyřbodové škále v rozmezí od 0 do 3. Celkové skóre se vypočítá shrnutím skóre 21 položek. Vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější příznaky deprese.
Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.
Změna v SF-36 Health Survey
Časové okno: Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.

Změny ve skóre SF-36 a dílčích skóre jsou studovány porovnáním základních hodnot s hodnotami v několika hodnotících bodech v průběhu studie.

SF-36 Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů. SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v každé sekci. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení, tím vyšší skóre, tím menší postižení, tj. skóre nula je ekvivalentní maximálnímu postižení a skóre 100 je ekvivalentní žádnému postižení.

Těchto osm oddílů je:

  • vitalita
  • fyzické fungování
  • tělesná bolest
  • obecné vnímání zdraví
  • fungování fyzické role
  • fungování emoční role
  • fungování sociální role
  • duševní zdraví
Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12. a 16. týdnu.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace OSU6162
Časové okno: Hodnocení ve 4. a 16. týdnu.
Vzorky krve se odebírají 1-2 hodiny po užití tablety v týdnu 4 a 16, aby se změřily plazmatické koncentrace OSU6162 po ukončení studie. Plazmatické koncentrace budou analyzovány pomocí LC-MS/MS po skončení klinické studie, aby se zajistilo zaslepení. Koncentrace OSU6162 indikují komplianci a mohou být důležité při studiu odpovědi na léčbu.
Hodnocení ve 4. a 16. týdnu.
Nežádoucí příhody (AE) nebo Serious Adverse Events (SAE) – posouzení bezpečnosti
Časové okno: Hodnocení na začátku a v týdnu 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 20.
Pacienti jsou požádáni o přítomnost AE/SAE během všech návštěv, a to jak fyzických návštěv na klinice, tak i telefonických rozhovorů v průběhu studie. Pacientům se doporučuje, aby v případě AE/SAE kontaktovali zkoušejícího nebo studijní sestru. AE jsou kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) a jsou uvedeny v tabulce podle třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu. Všechny AE/SAE jsou zaznamenány v CRF. SAE nebo SUSAR (podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí příhodu) jsou okamžitě hlášeny zadavateli, CA, Evropské lékové agentuře a IEC.
Hodnocení na začátku a v týdnu 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 20.
Fyzikální a neurologická vyšetření - hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12., 16. a 20. týdnu.
Pacienti absolvují standardní fyzikální a neurologické vyšetření při všech fyzických návštěvách na klinice.
Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12., 16. a 20. týdnu.
Systolický a diastolický krevní tlak - hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12., 16. a 20. týdnu.
Systolický a diastolický krevní tlak (mmHg) vleže na zádech po 5 minutách
Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12., 16. a 20. týdnu.
Tepová frekvence - hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12., 16. a 20. týdnu.
Tepová frekvence vleže (údery za minutu) po 5 minutách vleže
Hodnocení na začátku a ve 4., 8., 12., 16. a 20. týdnu.
Elektrokardiogram - hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Hodnocení na začátku a v týdnu 16.
Na začátku a na konci léčby (16. týden) se zaznamená standardní 12svodové EKG.
Hodnocení na začátku a v týdnu 16.
Klinické laboratorní testy bezpečnosti
Časové okno: Hodnocení na začátku a v týdnu 4 a 16.
Vzorky krve a moči se odebírají na začátku a ve 4. a 16. týdnu pro analýzy bezpečnostních krevních proměnných včetně: klinické chemie, hematologie, analýzy moči, screeningu léků a těhotenského testu.
Hodnocení na začátku a v týdnu 4 a 16.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arvid Carlsson Research AB

Spolupracovníci

Gottfries Clinic AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

28. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU6162DB003
  • 2016-003888-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Následky mrtvice

Klinické studie na OSU 6162

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit