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Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'OSU6162 dans le traitement des symptômes résiduels après un AVC (OSU6162DB003)

30 septembre 2020 mis à jour par: Arvid Carlsson Research AB

Étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'OSU6162 dans le traitement des symptômes résiduels après un AVC

Après un AVC, un processus de récupération est rapidement initié, ce qui conduit à une rééducation partielle. Cependant, un certain nombre de symptômes résiduels invalidants peuvent persister pendant des années et comprennent la fatigue mentale, la dépression, les déficits cognitifs, les problèmes neurologiques et plus encore. En l'absence d'un traitement efficace, ces symptômes entraîneront des conséquences majeures pour l'individu et la société environnante. OSU6162 a, dans des études cliniques antérieures sur des patients victimes d'AVC, montré des preuves d'un effet favorable sur les symptômes résiduels, en particulier la fatigue mentale, ainsi qu'un profil d'effets secondaires légers.

Dans cette étude de phase II, randomisée, contrôlée par placebo et à deux bras, un traitement OSU6162 de 16 semaines sera comparé à un traitement placebo de durée égale chez des patients présentant des symptômes résiduels après un AVC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'OSU6162 par rapport au placebo en ce qui concerne la réponse au traitement chez les patients post-AVC.

Points de terminaison :

Le critère d'évaluation principal est l'impression clinique globale de changement (CGI-C) après 16 semaines de traitement.

Les critères secondaires sont :

Score CGI-C après 4, 8 et 12 semaines de traitement. FAI ; SFM ; SFS ; BDI ; Scores SF-36 après 4, 8, 12 et 16 semaines de traitement. Corrélation entre la concentration plasmatique d'OSU6162 et la réponse thérapeutique après 4 et 16 semaines de traitement.

Variables de sécurité : EI/EIG, examens physiques et neurologiques, signes vitaux (tension artérielle et pouls) et test de laboratoire.

Étudier le design:

La période de traitement est de 16 semaines, au cours desquelles tous les patients effectueront 7 visites d'étude et auront 4 entretiens téléphoniques.

Les visites d'étude comprennent :

Visite 1 : dépistage à la semaine -2, jours -14 à -5 Visite 2 : ligne de base à la semaine 0 Visite 4 : semaine 4 ± 3 jours Visite 6 : semaine 8 ± 3 jours Visite 8 : semaine 12 ± 3 jours Visite 10 : semaine 16 ± 3 jours Visite 11 : suivi à la semaine 20 ± 7 jours

Randomisation et début du traitement avec OSU6162 ou un placebo au départ, visite 2, semaine 0. Médicament à l'étude administré au cours de toutes les visites de l'étude, du départ à la visite 2 à la visite 8 à la semaine 12.

Examens physiques et neurologiques, signes vitaux et enregistrement du poids lors de toutes les visites d'étude.

ECG enregistré lors des visites 1 (semaine -2) et 10 (semaine 16). Prélèvement de sang (et d'urine) pour les laboratoires de sécurité lors des visites 1 (semaine -2), visite 4 (semaine 4), visite 10 (semaine 16). Test de grossesse aux visites 1 et 10.

Prélèvement sanguin pour analyse de la concentration plasmatique d'OSU6162 aux visites 4 et 10.

Mesures des résultats primaires et tests d'auto-évaluation des résultats secondaires effectués lors de toutes les visites d'étude.

Entretiens téléphoniques lors de la visite : 3 (semaine 2 ± 3 jours), 5 (semaine 6 ± 3 jours), 7 (semaine 10 ± 3 jours) et 9 (semaine 14 ± 3 jours.

La médication concomitante, les événements indésirables et l'observance thérapeutique sont enregistrés lors de toutes les visites et entrevues téléphoniques.

Dosage :

Tous les patients du groupe OSU6162 commencent avec une dose de 15 mg BID. La dose est augmentée jusqu'à un maximum de 30 mg deux fois par jour après 4 semaines de traitement. Des doses intermédiaires sont autorisées et la dose finale est flexible individuellement, en fonction de la réponse thérapeutique et de la présence d'EI. Dans le groupe placebo, les patients reçoivent des comprimés d'aspect identique aux comprimés de traitement actif (OSU6162 15 mg), administrés selon le même schéma posologique que le traitement actif.

Analyse des données et statistiques :

Les analyses d'efficacité seront basées sur des analyses de modèles mixtes pour mesures répétées (MMRM). Les analyses MMRM utilisent toutes les observations longitudinales à chaque visite post-baseline pour la période d'étude d'intérêt. Les tests de signification seront basés sur les moyennes marginales estimées de la population et le test de type III des effets fixes, en utilisant un test bilatéral avec un seuil de signification de 0,05. Les différences dans les distributions des variables catégorielles seront testées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher.

En raison du grand nombre de variables engendrées, des évaluations statistiques multivariées seront effectuées en complément des méthodes statistiques susmentionnées.

Avant la levée de l'insu des données de l'étude, un plan d'analyse statistique (PAS) distinct sera préparé.

Sécurité des patients et des données :

Cette étude est menée conformément au protocole d'étude, à la déclaration d'Helsinki, à l'ICH E6 GCP, à la directive européenne sur les essais cliniques 2001/20/CE et aux lois et réglementations locales applicables.

L'enquêteur est responsable de s'assurer de l'exactitude, de l'exhaustivité, de la lisibilité et de l'actualité des données enregistrées dans les CRF. Les données enregistrées dans le CRF qui sont dérivées des documents sources doivent être cohérentes avec les documents sources ou les écarts doivent être expliqués. Les sections signées des CRF sont contrôlées et collectées régulièrement.

Un accord de secret individuel est établi pour tous les commanditaires, le personnel du site, les auditeurs indépendants et les représentants des autorités compétentes qui auront accès aux informations contenues dans les dossiers médicaux des patients participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Gothenburg, Suède, SE-43137
        • Gottfries Clinic AB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé
  2. Entre 18 et 80 ans
  3. AVC> 12 mois avant le début de l'étude. Les patients doivent avoir fait évaluer l'emplacement de leur AVC par un scanner, noté dans leurs notes d'hôpital
  4. Preuve anamnestique de symptômes résiduels post-AVC au moins 3 mois avant le début de l'étude
  5. Au moins 10,5 points sur l'échelle de fatigue mentale lors de la visite de dépistage 1 (semaine -2)

Critère d'exclusion:

  1. Symptômes résiduels consécutifs à d'autres pathologies qu'un AVC
  2. Abus de substances actives (dépistage de drogue effectué lors de la visite1)
  3. Autre maladie somatique ou psychiatrique grave
  4. Inventaire de dépression de Beck> 30 lors des visites 1 et 2
  5. Grossesse ou allaitement en cours, ou intention de devenir enceinte dans les 3 mois suivant la dernière dose
  6. Patientes en âge de procréer n'utilisant pas de contraceptifs adéquats. Les patientes en âge de procréer doivent, pour être incluses, utiliser une méthode de contraception très efficace, c'est-à-dire une méthode dont le taux d'échec est inférieur à 1 % (par ex. stérilisation, implants hormonaux, injections d'hormones, certains dispositifs intra-utérins ou vasectomie chez le partenaire). Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant l'étude et pendant 2 semaines après la fin de l'étude/la dernière dose d'IMP, à moins que leur partenaire n'utilise une méthode de contraception hautement efficace, comme décrit ci-dessus.
  7. ECG pathologique, tel qu'évalué par l'investigateur. Temps QTc max sur ECG : 450 ms chez les hommes et 460 ms chez les femmes
  8. Valeurs de laboratoire anormales d'une telle gravité que la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur, est discutable
  9. Les patients qui sont tellement affaiblis par leur maladie qu'ils ne sont pas supposés être capables d'effectuer les évaluations ou de manipuler les instruments utilisés pour l'évaluation de l'effet
  10. Participation actuelle à d'autres essais cliniques
  11. Traitement antérieur avec OSU6162
  12. Maladie hépatique cliniquement significative pouvant empêcher le patient de terminer l'étude et / ou une élévation de la bilirubine totale, de la phosphatase alcaline, de l'AST, de l'ALT> 2 fois la référence du laboratoire
  13. Maladie rénale cliniquement significative pouvant empêcher le patient de terminer l'étude et/ou élévation de la créatinine sérique > 1,5 fois la référence du laboratoire.
  14. Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion d'OSU6162
  15. Patients traités par Modiodal, Xyrem, Mirtazapine, Mianserin ou des inhibiteurs d'enzymes métaboliques (à l'exception des antidépresseurs autres que Mirtazapine et Mianserin) ou des inducteurs, ou des médicaments à fenêtre de traitement étroite (par ex. warfarine, antiépileptiques, cyclosporine) et des médicaments modélisés individuellement tels que le lithium.
  16. Utilisation de médicaments capables d'induire le métabolisme des enzymes hépatiques (par exemple, barbituriques, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, primidone) dans les 30 jours précédant le début de l'étude (ou 5 demi-vies de l'agent inducteur, selon la plus longue)
  17. Traitement antipsychotique
  18. Patients traités par des "thérapies instables", c'est-à-dire des traitements qui n'ont pas été à la même dose depuis au moins 6 semaines avant l'inclusion dans cette étude. Le traitement doit également rester inchangé pendant la période d'étude. Les médicaments contre l'insomnie et autres médicaments PRN sont autorisés
  19. L'utilisation de médicaments aigus ou chroniques pour d'autres conditions médicales est autorisée selon le jugement de l'investigateur. L'utilisation occasionnelle de médicaments en vente libre (OTC) est autorisée à la discrétion de l'investigateur
  20. Les suppléments des magasins d'aliments naturels et les préparations naturopathiques (compléments alimentaires, remèdes naturels) ne sont pas autorisés pendant le déroulement de l'étude ou 4 semaines avant le début de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Traitement de substance active avec OSU6162. La dose initiale pour tous les patients du groupe de traitement OSU6162 est de 15 mg deux fois par jour. La dose est prise par voie orale sous la forme d'un comprimé enrobé circulaire de 15 mg avec un repas léger le matin et un comprimé vers le déjeuner, sauf accord contraire. Afin de viser un dosage optimal de l'OSU6162, une certaine flexibilité est autorisée. Les chercheurs sont en mesure de modifier la dose pour chaque patient en fonction de la tolérance du traitement et de la réponse des patients. Dans le cas où il n'y a pas de réponse claire, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 30 mg deux fois par jour (la posologie intermédiaire est autorisée) après 4 semaines de traitement ; il est également possible de diminuer la dose à un niveau inférieur (même en dessous de 15 mg deux fois par jour) si une dose plus élevée n'est pas tolérée et/ou s'il y a un effet thérapeutique affaibli perçu avec la dose plus élevée. Tous les changements de dose seront effectués en conservant l'aveugle.
Médicament: OSU 6162
L'ingrédient actif de l'OSU6162 est l'énantiomère S dont le nom chimique est le chlorhydrate de (S)-3-[3-(méthylsulfonyl)phényl]-1-propylpipéridine. La substance est une poudre blanche avec un point de fusion de 177-182°C. La solubilité dans l'eau est > 2000 mg/ml. Le code de laboratoire actuellement utilisé est OSU6162-HCl. Dans le protocole d'essai, OSU6162-HCl est abrégé en OSU6162.
Autres noms:
  • OSU6162-HCl
  • PNU-9639 1A
Comparateur placebo: Bras B
Traitement placebo. La dose initiale pour tous les patients du groupe placebo est un comprimé enrobé circulaire (d'aspect identique aux comprimés de traitement actif 15 mg) pris deux fois par jour, selon le même schéma que le traitement actif. La dose peut être augmentée ou diminuée de la même manière que pour le traitement actif.
Médicament: Comprimé oral placebo
Comprimé pelliculé circulaire (d'apparence identique aux comprimés de traitement actif 15 mg).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impression clinique globale de changement (CGI-C)
Délai: Évaluation à la semaine 16
Le CGI-C est une échelle en 7 points qui demande au clinicien d'évaluer dans quelle mesure la maladie du patient s'est améliorée ou aggravée par rapport à un état initial au début de l'étude. CGI-C est évalué comme suit : 1 = très amélioré ; 2=très amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4=pas de changement ; 5 = minimalement pire ; 6=bien pire ; 7 = bien pire. L'évaluation est effectuée en interrogeant le patient pour évaluer la fonction et l'état mental.
Évaluation à la semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impression clinique globale de changement (CGI-C)
Délai: Évaluation aux semaines 4, 8 et 12.
Évaluation aux semaines 4, 8 et 12.
Changement de l'indice d'activité de Frenchay (FAI)
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.

Le changement du score FAI est étudié en comparant la valeur de référence avec les valeurs à plusieurs points d'évaluation tout au long de l'étude.

Le FAI est une mesure des activités instrumentales de la vie quotidienne à utiliser avec les patients qui se remettent d'un AVC. Le FAI évalue un large éventail d'activités liées à la vie quotidienne. L'index se compose de 15 questions.
Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.
Modification de l'échelle de fatigue mentale (MFS)
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.

Le changement du score MFS est étudié en comparant la valeur de référence avec les valeurs à plusieurs points d'évaluation tout au long de l'étude.

Le MFS est un questionnaire d'auto-évaluation pour étudier les effets thérapeutiques de l'OSU6162 en mettant l'accent sur la fatigue mentale et la capacité de concentration.

L'échelle se compose de 15 items dont 13 mesurent les symptômes mentaux. Le sommeil réduit ou augmenté est mesuré. Les variations 24 heures sur 24 sont également notées.
Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.
Modification de l'échelle de gravité de la fatigue (FSS)
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.

Le changement du score FSS est étudié en comparant la valeur de référence avec les valeurs à plusieurs points d'évaluation tout au long de l'étude.

La FSS est une échelle d'auto-évaluation en 9 points qui mesure la gravité de la fatigue et son effet sur les activités d'une personne. Les items sont notés sur une échelle de 7 points avec 1 = fortement en désaccord et 7 = fortement d'accord, les scores les plus élevés reflétant plus de fatigue.
Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.
Changement dans l'inventaire de dépression de Becks (BDI)
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.

Le changement du score BDI est étudié en comparant la valeur de référence avec les valeurs à plusieurs points d'évaluation tout au long de l'étude.

Le BDI est un instrument d'auto-évaluation largement utilisé pour évaluer le degré de dépression et les changements dans le niveau de dépression. L'inventaire se compose de 21 éléments sur différents symptômes et attitudes qui doivent être évalués sur une échelle à quatre points allant de 0 à 3. Un score total est calculé en résumant les scores des 21 items. Des scores totaux plus élevés indiquent des symptômes dépressifs plus graves.
Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.
Changement dans l'enquête sur la santé SF-36
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.

Les modifications du score et des sous-scores du SF-36 sont étudiées en comparant les valeurs de référence avec les valeurs à plusieurs points d'évaluation tout au long de l'étude.

L'enquête sur la santé SF-36 est une enquête sur la santé des patients en 36 items, rapportée par les patients. Le SF-36 se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de chaque section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal. Plus le score est bas, plus le handicap est élevé, plus le score est élevé, moins il y a d'invalidité, c'est-à-dire qu'un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et un score de 100 équivaut à aucune incapacité.

Les huit sections sont :

  • vitalité
  • fonctionnement physique
  • douleur corporelle
  • perceptions générales de la santé
  • fonctionnement du rôle physique
  • fonctionnement du rôle émotionnel
  • fonctionnement du rôle social
  • santé mentale
Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 16.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques d'OSU6162
Délai: Évaluation aux semaines 4 et 16.
Des échantillons de sang sont prélevés 1 à 2 h après la prise des comprimés aux semaines 4 et 16, pour mesurer les concentrations plasmatiques d'OSU6162 après la fin de l'étude. Les concentrations plasmatiques seront analysées par LC-MS/MS après la fin de l'essai clinique pour garantir la mise en aveugle. Les concentrations d'OSU6162 donnent une indication de la conformité et peuvent être importantes dans l'étude de la réponse au traitement.
Évaluation aux semaines 4 et 16.
Événements indésirables (EI) ou événements indésirables graves (SAE) - évaluation de la sécurité
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 20.
Les patients sont interrogés sur la présence d'AE/SAE lors de toutes les visites, tant les visites physiques à la clinique que les entretiens téléphoniques, tout au long de l'étude. Les patients sont encouragés à prendre contact avec l'investigateur ou l'infirmière de l'étude en cas d'EI/EIG. Les EI sont codés à l'aide du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) et tabulés par classe de système d'organes (SOC) et terme préféré. Tous les AE/SAE sont enregistrés dans le CRF. Les SAE ou SUSAR (événement indésirable grave inattendu suspecté) sont immédiatement signalés au promoteur, aux AC, à l'Agence européenne des médicaments et aux CEI.
Évaluation au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 20.
Examens physiques et neurologiques - évaluation de la sécurité
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20.
Les patients subissent des examens physiques et neurologiques standard lors de toutes les visites physiques à la clinique.
Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20.
Pression artérielle systolique et diastolique - évaluation de la sécurité
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20.
Pression artérielle systolique et diastolique (mmHg) en décubitus dorsal après 5 minutes de position allongée
Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20.
Fréquence cardiaque - évaluation de la sécurité
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20.
Fréquence cardiaque en décubitus dorsal (battements par minute) après une position allongée de 5 minutes
Évaluation au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20.
Électrocardiogramme - évaluation de la sécurité
Délai: Évaluation au départ et à la semaine 16.
Un ECG standard à 12 dérivations est enregistré au départ et à la fin du traitement (semaine 16)
Évaluation au départ et à la semaine 16.
Tests de sécurité en laboratoire clinique
Délai: Évaluation au départ et aux semaines 4 et 16.
Des échantillons de sang et d'urine sont prélevés au départ et aux semaines 4 et 16 pour des analyses de variables sanguines de sécurité, notamment : chimie clinique, hématologie, analyse d'urine, dépistage de drogues et test de grossesse.
Évaluation au départ et aux semaines 4 et 16.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arvid Carlsson Research AB

Collaborateurs

Gottfries Clinic AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

28 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2019

Première publication (Réel)

15 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU6162DB003
  • 2016-003888-19 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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